The cysteine knot protein sclerostin is an osteocyte-derived secreted inhibitor of the Wnt co-receptors LRP5 and LRP6. LRP5 plays a dominant role in bone homeostasis, but we previously reported that Sost/sclerostin suppression significantly increased osteogenesis regardless of Lrp5 presence or absence. Those observations suggested that the bone forming effects of sclerostin inhibition can occur through Lrp6 (when Lrp5 is suppressed), or through other yet undiscovered mechanisms independent of Lrp5/6. To distinguish between these two possibilities, we generated mice with compound deletion of Lr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyaloid vessel regression is essential for vitreous transparency and normal vision, yet how this transient vascular network is dismantled remains unclear. Here we show that postnatal hyaloid regression in mice is not driven by a measurable increase in apoptosis, but instead by coordinated endothelial and mural cell delamination, extravascular redistribution and a transient plasticity program marked by Snail1 and Slug induction. Notch1 signalling peaks during the regression window, and vascular endothelial-specific Notch1 deletion causes persistent hyaloid vessels, with excessive proliferation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The formation and maintenance of the gross structure and microarchitecture of the human skeleton require the concerted functioning of a plethora of morphogenic signaling processes. Through recent discoveries in the field of genetics, numerous genotypic variants have been implicated in pathologic skeletal phenotypes and disorders arising from the disturbance of one or more of these processes. For example, total loss-of-function variants of LRP5 were found to be the cause of osteoporosis-pseudoglioma syndrome (OPPG). LRP5 encodes for the low-density lipoprotein receptor-related protein 5, a co-r
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in the LRP5, PLS3, or WNT1 genes can significantly affect bone mineral density, causing monogenic osteoporosis. Much remains to be discovered about the phenotype and medical care needs of these patients. The purpose of this study was to examine the use of medical care among Dutch individuals identified between 2014 and 2021 with a pathogenic or suspicious rare variant in LRP5, PLS3, or WNT1. In addition, the aim was to compare their medical care utilization to both the overall Dutch population and the Dutch Osteogenesis Imperfecta (OI) population. The Amsterdam UMC Genome D
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification of a link between bone mass in humans and gain- [high bone mass (HBM) trait] or loss-of-function [osteoporosis pseudoglioma (OPPG) syndrome] mutations in the Wnt coreceptor lipoprotein receptor-related protein (LRP)5 or in the Wnt antagonist sclerostin (sclerosteosis, Van Buchem syndrome) has called the attention of academic and industry scientists and clinicians to the importance of this signaling pathway in skeletal biology and disease. Multiple genetic and pharmacological manipulations of Wnt signaling in mice have since then confirmed the central role of this pathway in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA2026eng
UNLABELLED: Romosozumab has proven efficacy in postmenopausal osteoporosis, but data in LRP5/6 or WNT1 variant carriers are scarce. In 33 patient-years of women carrying such variants, romosozumab improved BMD and bone formation more than antiresorptives or no treatment. These findings suggest romosozumab as a potential therapy for genetically defined bone loss.
PURPOSE: The sclerostin inhibitor romosozumab is an osteoanabolic drug that enhances the canonical Wnt-β-catenin pathway. While its efficacy in postmenopausal osteoporosis is known, clinical data on the use of romosozumab in patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) is a multifunctional transmembrane coreceptor that plays a pivotal role in development and disease. Wnt/β-catenin signaling is the primary downstream signaling pathway activated by LRP5. Furthermore, some LRP5 functions are mediated by noncanonical pathways, such as AKT/P21 and TGF-β/Smad signaling. Pathologically, both loss-of-function and gain-of-function mutations in LRP5 produce distinct phenotypes, ranging from osteoporosis-pseudoglioma syndrome to high bone mass disorders. Beyond the skeletal system, LRP5 has emerged as a key regu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low bone mass and strength lead to fragility fractures, for example, in elderly individuals affected by osteoporosis or children with osteogenesis imperfecta. A decade ago, rare human mutations affecting bone negatively (osteoporosis-pseudoglioma syndrome) or positively (high-bone mass phenotype, sclerosteosis and Van Buchem disease) have been identified and found to all reside in components of the canonical WNT signaling machinery. Mouse genetics confirmed the importance of canonical Wnt signaling in the regulation of bone homeostasis, with activation of the pathway leading to increased, and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wnt co-receptor LRP5 plays a crucial role in skeletal physiology. Homozygous loss-of-function mutations in the Lrp5 gene produce severe osteopenia, whereas certain heterozygous point mutations produce extreme high bone mass (HBM). Different HBM-causing missense mutations are associated with variable effect magnitudes and sites of action in the skeleton. It is currently unknown whether the inclusion of 2 different HBM-causing mutations (eg, p.G171V and p.A214V), moved into the same genome, would potentiate bone mass beyond either mutation alone by manifesting their individual and divergent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aberrant Wnt pathway signaling has been implicated in the development of many cancers. Targeting of low-density lipoprotein receptor-related protein 5/6 (LRP5/6) co-receptors inhibits Wnt signaling and may be a novel therapy. BI 905677 is an LRP5/6 antagonist that has demonstrated preclinical antitumor activity.
PATIENTS AND METHODS: This (NCT03604445) was a phase I, dose-escalation study evaluating BI 905677 for patients with advanced solid tumors over two dosing schedules (A: i.v. infusion every 3 weeks, 3-week cycles; B: i.v. infusion every 2 weeks, 4-week cycles). Adult patien
СтатьяКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Wnt signalling pathway is a critical regulator of bone mass and quality. Several heterozygous mutations in the LRP5 gene, a Wnt co-receptor, causing high bone mass (LRP5-HBM) have been described to date. The pathogenic mechanism is thought to be a gain-of-function caused by impaired inhibition of the canonical Wnt signalling pathway, thereby leading to increased bone formation. We report the cases of two affected family members, a 53-year-old mother and her 23-year-old daughter, with high bone mass (T-scores mother: lumbar spine 11.4, femoral neck 10.5; T-scores daughter: lumbar spine 5.4,
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To analyze the relationship between the polymorphism and mutation of rs7125942 and rs3736228 locus in the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) genotype and bone mineral density (BMD) in postmenopausal women in Xinjiang, China, to provide a basis for prevention and treatment of the disease.
METHODS: According to the results of dual-energy X-ray (DEXA) determination of BMD, the 136 subjects were divided into three groups: Group A: normal bone mass, Group B: osteopenia, Group C: osteoporosis. 1. Age, body, mass index (BMI), and menopause of all subjects were recor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the effects of low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) gene mutations on bone, and to open up our view of LRP5 and Wnt pathways on bone mass regulation. Three patients with increased bone mineral density or thickened bone cortex were included, who were 30-year-old, 22-year-old and 50-year-old men, respectively. The latter two patients were son and father of a same family. The characteristics of bone X-rays were evaluated in detail. Bone turnover markers were detected, such as procollagen type 1 amino-terminal peptide (P1NP), alkaline phosphatase (ALP), and type 1 col
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Mutations in the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) gene cause rare syndromes characterized by altered bone mineral density (BMD). More common LRP5 variants may affect osteoporosis risk in the general population.
OBJECTIVE: To generate large-scale evidence on whether 2 common variants of LRP5 (Val667Met, Ala1330Val) and 1 variant of LRP6 (Ile1062Val) are associated with BMD and fracture risk.
DESIGN AND SETTING: Prospective, multicenter, collaborative study of individual-level data on 37,534 individuals from 18 participating teams in Europe and North America.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 gene (LRP5) cause autosomal recessive osteoporosis-pseudoglioma syndrome (OPPG). We sequenced the coding exons of LRP5 in 37 probands suspected of having OPPG on the basis of the co-occurrence of severe congenital or childhood-onset visual impairment with bone fragility or osteoporosis recognized by young adulthood. We found two putative mutant alleles in 26 probands, only one mutant allele in 4 probands, and no mutant alleles in 7 probands. Looking for digenic inheritance, we sequenced the genes encoding the functionally rela
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wnt signaling system plays essential roles in development, cancer and bone metabolism. Canonical wnt signaling, which involves wnt ligands, receptor named frizzled and co-receptors LRP5/6, beta-catenin and transcription factors named LEF/TCF is well characterized and its defect causes bone abnormalities. The loss-of-function type of the LRP5 gene mutation is responsible for osteoporosis-pseudoglioma syndrome. In addition, the LRP6 gene mutation leads to osteoporosis and metabolic syndrome. Thus, wnt signaling system is one of determinant factors for bone mineral density.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Childhood osteoporosis is an uncommon condition that usually develops secondary to underlying disease states. Idiopathic juvenile osteoporosis or early onset osteoporosis is a rare cause of primary osteoporosis in childhood associated with mutations in "bone fragility" genes.
CASE PRESENTATION: The index case presented with upper back pain and was detected to have multiple vertebral fractures. Further workup for the cause revealed a homozygous benign mutation in low-density lipoprotein receptor-related protein 5, which was also detected in the mother who remained asymptomatic till
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: LRP5 high bone mass (HBM) is an autosomal dominant endosteal hyperostosis caused by mutations of the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) gene. Alternative names included "autosomal dominant osteosclerosis" and "Worth disease." The aim of the paper is to provide an historical overview of a disorder whose literature is complicated and confusing due to the past use of several denominations and lack of reviews.
METHODS: We collected case reports of HBM with evidence of autosomal dominant transmission preceding the identification of the LRP5 mutations in 2002 (Worth-
Клинический случайСтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the genetic basis for a Chinese pedigree with two individuals suffering from congenital blindness.
METHODS: Clinical data and peripheral blood samples of the pedigree were collected. Whole exome sequencing was carried out. Suspected variants were verified by Sanger sequencing. Pathogenicity of candidate variants was validated through searching of PubMed and related databases, and analyzed with bioinformatics software.
RESULTS: Both patients had congenital blindness and a history of multiple fractures. Other features have included microphthalmia and cornea opacity. One p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования