Lynch syndrome is the most frequent syndrome in hereditary colorectal cancer, a family-specific deleterious mutations in genes encoding DNA reparation proteins: MLH1 (mutL homolog 1), MSH2, MSH6 (mutS homolog 2 y 6, respectively), PMS2 (PMS1 homolog 2, mismatch repair system component) y MUTYH (mutY DNA glycosylase). The c.2252_2253delAA, p.Lys751Serfs*3 mutation in MLH1 gene segregates with a haplotype reported in the northern region of Italy and whose origin was attributed to a founder effect. This mutation co-segregates with typical characteristics of Lynch syndrome, including early age at
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Prostate cancer (PCa) is one of the most heritable human cancers and it is the second most frequent malignancy in men worldwide. It accounts for a significant morbidity and mortality throughout the world. PCa with mismatch repair (MMR) deficiency often has aggressive clinical and histological features, but its rarity prevents the analysis of the underlying biology. Therefore, in this study, we aimed to evaluate the immunohistochemical expression of MMR proteins and P53 in PCa.
MATERIALS AND METHODS: Fifty cases of PCa were histologically examined. The MMR proteins and P53 immunoex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Structural maintenance of chromosomes flexible hinge domain containing 1 (Smchd1) is an epigenetic regulator that plays critical roles in gene regulation during development. Mutations in SMCHD1 were recently implicated in the pathogenesis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD), although the mechanistic basis remains of outstanding interest. We have previously shown that Smchd1 associates with chromatin via its homodimeric C-terminal hinge domain, yet little is known about the function of the putative GHKL (gyrase, Hsp90, histidine kinase, MutL)-type ATPase domain at its N-terminus. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant cutaneous mixed tumor (CMT) is a very rare adnexal tumor with biphasic differentiation. In rare cases, a benign CMT (chondroid syringoma) undergoes malignant transformation. Sebaceous differentiation in a cutaneous malignant mixed tumor has not been previously reported. We present a malignant CMT with sebaceous differentiation, which occurred on the scalp of an 81-year-old man. The tumor showed epithelial elements composed of relatively small and bland-appearing ductal and cord-like structures lined by small, cuboidal-shaped adnexal cells, with a few large, dilated gland-like spaces
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mismatch repair (MMR) is required for proper maintenance of the genome by protecting against mutations. The mismatch repair system has also been implicated as a driver of certain mutations, including disease-associated trinucleotide repeat instability. We recently revealed a requirement of hMutSβ in the repair of short slip-outs containing a single CTG repeat unit (1). The involvement of other MMR proteins in short trinucleotide repeat slip-out repair is unknown. Here we show that hMutLα is required for the highly efficient in vitro repair of single CTG repeat slip-outs, to the same degree as
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the heterogeneous expression patterns of four mismatch repair (MMR) proteins in colorectal cancer (CRC) and endometrial cancer (EC), and their effects on the interpretation of immunohistochemical (IHC) results. A total of 1636 CRC and EC specimens were collected from two hospitals. Seventy-eight cases had heterogeneous expression of MMR proteins, including 49 CRC and 29 EC cases. Polymerase chain reaction-capillary electrophoresis (PCR-CE) was then performed to detect the microsatellite instability (MSI) status, and 44 cases were further verified by targeted next-generation sequ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In eukaryotes, mismatch repair begins with MutS homolog (MSH) complexes detecting mismatches and recruiting the proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-stimulated endonuclease Mlh1-Pms1/PMS2 (yeast/human), which nicks the DNA to allow downstream proteins to remove the mismatch. Although Mlh1-Pms1 is an ATPase and this activity is essential in vivo, ATP is not required for nicking in vitro, leaving its function unresolved. Using yeast proteins, we show that Mlh1-Pms1 uses ATP to compact continuous DNA, a behavior which may act as a search mechanism for strand-discrimination signals. When a pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify a strong prognostic biological marker for patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinomas.
DESIGN: We evaluated the protein expressions of 26 tumor-associated factors, including cytokines and cytokine receptors (granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF], interleukin 10 [IL-10], G-CSF receptor [G-CSFR], and IL-12 receptor); angiogenic factors (platelet-derived endothelial cell growth factor [PD-ECGF] and vessel count); cell cycle-related proteins (p27, cyclin D1, and cyclin E); apoptosis-related factors (wild-type p53, Bax, Bcl-2, apoptotic index, Fas,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Clinicopathologic features of patients with limited-stage mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma refractory to radiotherapy have not been fully elucidated. This study aimed to elucidate clinicopathologic features of localized conjunctival MALT lymphoma concerning radiosensitivity by analyzing cell proliferation and expression of mismatch repair proteins.
METHODS: We enrolled 26 patients with localized conjunctival MALT lymphoma treated with radiotherapy from November 2007 to March 2020. Monoclonal immunoglobulin H gene rearrangement was tested in addition to histopatholo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Malignant pleural mesothelioma is an aggressive malignancy with limited systemic therapy options. Promising results have been reported with use of anti-programmed cell death 1 therapy; however, its benefits appear to be confined to a subgroup of patients. Microsatellite instability (MSI) results from the inactivation of DNA mismatch repair genes and results in a high tumor mutational burden, a phenomenon that has not been seen with mesothelioma. MSI and protein absence have been shown to correlate in colorectal cancer, such that most centers have adopted immunohistochemistry (IHC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation in the ovary, including ovulation and pelvic inflammatory disease, has been proposed to play a role in the pathogenesis of ovarian cancer. Endometriotic lesions trigger a local inflammatory reaction and have been reported to be associated with an increased risk of epithelial ovarian cancer. However, the precise molecular mechanisms of ovarian cancer arising from endometriosis are still to be elucidated. To clarify the involvement of mismatch repair (MMR) abnormalities in the inflammation-associated malignant transformation of endometriosis, the immunohistochemical expression of mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology2009eng
Hereditary Nonpolyposis Colorectal Carcinoma (HNPCC) is the most frequent inherited disease which can lead to the development of tumors in the colon and other locations. Its genetic basis is related to the germline mutation of the Mismatch Repair (MMR) genes. Muir-Torre syndrome is considered one of the subtypes of this disease, in which the HNPCC tumor spectrum is frequently associated with sebaceous carcinoma of the skin or keratoacanthoma. A 57 years old male patient is presented with a mucinous carcinoma of the caecum and an adenocarcinoma of the pancreas head. A malignant sebaceous carcin
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The structural basis for the coupling of ATP binding and hydrolysis to chaperone activity remains a central question in Hsp90 biology. By analogy to MutL, ATP binding to Hsp90 is thought to promote intramolecular N-terminal dimerization, yielding a molecular clamp functioning in substrate protein activation. Though observed in studies with recombinant domains, whether such quaternary states are present in native Hsp90s is unknown. In this study, native subunit interactions in GRP94, the endoplasmic reticulum Hsp90, were analyzed using chemical cross-linking in conjunction with tandem mass spec
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The green fluorescent protein (GFP) of the jellyfish Aequorea victoria is a useful reporter molecule for monitoring in vivo gene expression in eukaryotic and prokaryotic cells. We constructed a series of GFP vectors for in situ detection of the intracellular pathogen Listeria monocytogenes. The gfp-mutl gene, which encodes a red-shifted GFP, was transcriptionally fused to a strong L. monocytogenes promoter and inserted into various Escherichia coli-Listeria shuttle vectors: i) the integrative monocopy plasmid pAT113; ii) the low copy number plasmid pTCV-Exl; iii) the high copy number plasmid p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The patient was a 65-year-old man without any noteworthy medical history. A colonoscopy conducted after a positive fecal occult blood test revealed approximately 100 polyps in the large intestine. A biopsy of some these polyps revealed serrated and hyperplastic polyps, which were histologically determined to be well-differentiated adenocarcinoma. Based on these findings, a diagnosis of serrated polyposis syndrome (SPS) was made, and the patient underwent laparoscopic pancolectomy/ileoproctostomy. Histopathological analysis revealed a total of 91 lesions, out of which 15 were ≥10 mm. A 30 mm le
Клинический случайАннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Endometrial carcinoma (EC) is now classified primarily by molecular subtype-POLE-ultramutated, mismatch repair-deficient (dMMR), TP53-mutant/copy-number-high (CNH), and "no specific molecular profile" (NSMP)-a framework that has reshaped prognostic counseling and adjuvant therapy decisions. Yet several practically important questions remain insufficiently addressed in real-world cohorts: whether all four mismatch repair genes confer an equivalent favorable prognosis, whether all POLE alterations carry the same survival benefit or only specific pathogenic variants, and whether molec
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triplet repeat expansion underlies multiple pathologies, including Huntington's disease, often arising in somatic non-dividing tissues such as the brain. Despite identification of genetic modifiers, mechanistic insights remain limited. Using purified human proteins, we show that MutLγ (MLH1-MLH3), stimulated by MutSβ (MSH2-MSH3), incises DNA opposite an extrahelical loop on the 5' side. This activity, with a moderate sequence preference, generates DNA nicks enabling Polδ-mediated displacement synthesis with the loop as a template, leading to expansion. PCNA confines these MutLγ incisions near
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder caused by an expanded CAG repeat in the huntingtin (HTT) gene. The repeat-expanded HTT encodes a mutated HTT (mHTT), which is known to induce DNA double-strand breaks (DSBs), activation of the cGAS-STING pathway, and apoptosis in HD. However, the mechanism by which mHTT triggers these events is unknown. Here, we show that HTT interacts with both exonuclease 1 (Exo1) and MutLα (MLH1-PMS2), a negative regulator of Exo1. While the HTT-Exo1 interaction suppresses the Exo1-catalyzed DNA end resection during DSB repair, the HTT-Mut
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pterygia have been reported to share some of the genetic defects seen in cancers, including microsatellite instability (MSI). We examined pterygia for the presence of proteins typically missing or defective in adenocarcinomas with MSI. We also performed microsatellite analysis on DNA from pterygia to test for instability in the size of the microsatellites, using markers conventionally used to characterize MSI in tumors (Bethesda convention markers).
METHODS: We examined 13 pterygia by immunohistochemistry for MLH1 and MSH2, 2 proteins involved in DNA mismatch repair. In addition, we
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in human mismatch repair (MMR) genes are the genetic basis for certain types of solid tumors displaying microsatellite instability (MSI). MSI has also been observed in hematological malignancies, but whether these hematological malignancies are associated with MMR deficiency is still unclear. Using both biochemical and genetic approaches, this study analysed MMR proficiency in 11 cell lines derived from patients with hematological malignancies and demonstrated that six out of seven hematological cancer cell lines with MSI were defective in strand-specific MMR. In vitro complementatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.