Naringenin possesses many pharmacological effects and may modulate metformin disposition. The purpose of this study was to evaluate the role of naringenin on hepatic expression of organic cation transporter 1 (OCT1) protein and its associated effects on metformin-associated hyperlactataemia in diabetes. Forty-nine male Sprague Dawley rats randomly assigned to seven groups (n = 7) were orally treated daily with 3.0 mL/kg body-weight (BW) of distilled water (group 1) or 60 mg/kg BW of naringenin (groups 2 and 5) or 250 mg/kg BW of metformin (groups 3 and 6), respectively, dissolved in distilled
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite pharmacogenetic studies with human organic cation transporter (OCT) 1-deficient subjects presenting increased systemic concentrations of OCT1 substrates, highlighting clinical concern for potential drug-drug interactions (DDIs), specifically with the narrow therapeutic index substrate fenoterol, evaluation of new drug entities against OCT1 is not mandated by ICH M12.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: Linear uptake (1 min, 0.831 µM = KM) of fenoterol was validated in HEK-293 cells overexpressing OCT1 as a prelude to assessing likely comedications (amitriptyline 0.03-30 µM, fluox
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to investigate the regulation of JBP485 on the expressions of renal organic anion transporter (Oat) 1, Oat3, organic cation transporter 2 (Oct2), multidrug resistance-associated protein 2 (Mrp2) and P-glycoprotein (P-gp), which can accelerate the renal excretion of accumulated endogenous toxins to attenuate vancomycin-induced nephrotoxicity (VIN) in rats. Vancomycin suppressed the mRNA and protein expressions of Oat1, Oat3, Oct2, Mrp2 and P-gp to reduce the renal excretion of endogenous toxins (e.g. indoxyl sulfate). However, JBP485 could reverse these effects and impro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most commonly used oral antidiabetic drug, metformin, is a substrate of the hepatic uptake transporter OCT1 (gene name SLC22A1). However, OCT1 deficiency leads to more pronounced reductions of metformin concentrations in mouse than in human liver. Similarly, the effects of OCT1 deficiency on the pharmacokinetics of thiamine were reported to differ between human and mouse. Here, we compared the uptake characteristics of metformin and thiamine between human and mouse OCT1 using stably transfected human embryonic kidney 293 cells. The affinity for metformin was 4.9-fold lower in human than in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is ample evidence that pharmaceutical excipients, which are supposed to be pharmacologically inactive, have an impact on drug metabolism and efflux transport. So far, little is known whether they also modulate uptake transporter proteins. We have recently shown that commonly used solubilizing agents exert significant effects on the function of organic anion uptake transporting polypeptides. Therefore, we investigated in this study the influence of frequently used pharmaceutical excipients on the transport activity of organic cation transporters OCT1, OCT2 and OCT3 and the peptide transpo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study investigates the effects of acute hypobaric hypoxia (HH) on the anti-fatigue properties of pitolisant and explores the underlying mechanisms. The aim is to provide a theoretical basis for expanding its clinical indications and optimizing its use in individuals exposed to HH conditions.
METHODS: The anti-fatigue effects of pitolisant were evaluated using the water maze, novel object recognition, and rotating rod tests. Drug concentrations and dopamine levels were analyzed using High-Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry/Mass Spectrometry (HPLC-MS/MS). Additi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnancy induces or represses hepatic drug metabolism. Whether pregnancy affects hepatic drug transport is unexplored. We previously showed that a cocktail of pregnancy-related hormones induces mRNA expression and activity of sodium/taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP), organic anion transporter 2 (OAT2), and organic cation transporter 1 (OCT1, mRNA only) in differentiated HepaRG cells. Here, using HepaRG cells, we identified cortisol as the hormone primarily responsible for this induction and explored the underlying mechanisms. CRISPR-CRISPR-associated protein 9-mediated knockdown
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that beta-adrenoceptor antagonists may be substrates of organic cation transporters in kidney and lung. In this study we examined the transport of the beta-adrenoreceptor antagonists propranolol and metoprolol, in renal LLC-PK(1) cell monolayers. Experiments with BCECF (2', 7'-bis(2carboxyethyl)-5(6)-carboxyfluorescein) loaded LLC-PK(1) cell monolayers demonstrated that metoprolol and propranolol flux across the basolateral membrane was consistent with non-ionic diffusion. Flux across the apical membrane consisted of both non-ionic diffusion and the uptake of the ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The organic cation transporters (OCTs) OCT1 on the basolateral membrane of enterocytes and hepatocytes and OCT2 on the basolateral membrane of proximal tubular cells are essential in regulating systemic micronutrient levels, while also safeguarding tissues by preventing the buildup of potentially harmful endogenous metabolites, drugs, and xenobiotics. In the present work, we integrated in vivo comparative metabolomics and lipidomics analyses of serum from WT and Oct1/2-/- mice with in vitro uptake measurements in HEK293 cells overexpressing OCT1 or OCT2, to identify and characterize novel endo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bosutinib has been approved for use in patients with chronic myeloid leukemia. Information regarding the effects of bosutinib on clinically important drug transporters is limited, particularly regarding its inhibitory potency on transporters and in vivo effects. Therefore, we conducted a study investigating the in vitro and in vivo effects of bosutinib on drug transporters. Bosutinib showed moderate or strong inhibitory effects on organic cation transporter 2, multidrug and toxin extrusion protein 1, and breast cancer resistance protein with IC50 values of 0.0894, 0.598, and 10.8 µM, respectiv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fostemsavir is an approved gp120-directed attachment inhibitor and prodrug for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 infection in combination with other antiretrovirals (ARVs) in heavily treatment-experienced adults with multi-drug resistance, intolerance, or safety concerns with their current ARV regimen. Initial in vitro studies indicated that temsavir, the active moiety of fostemsavir, and its metabolites, inhibited organic cation transporter (OCT)1, OCT2, and multidrug and toxin extrusion transporters (MATEs) at tested concentration of 100 uM, although risk assessment based
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, a polyspecific organic cation transporter, hOCT1, was cloned from human liver. To date, limited studies examining the functional characteristics of the transporter have been performed. The purpose of the present study was to develop a mammalian expression system for hOCT1 and to characterize the interactions of various compounds with the cloned transporter. Lipofection was used to transiently transfect the hOCT1 plasmid DNA in a human cell line, HeLa. We tested the interaction of an array of organic cations and other compounds with hOCT1 by determining Ki values in inhibiting 14C-tet
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal clearance of drugs mediated by transporters can be affected by diseases (eg, inflammation due to infections), physiological changes (eg, pregnancy), or drug-drug interactions. To elucidate the transporters involved, the magnitude of effect, and the underlying mechanisms, human proximal tubular epithelial cells could be exposed to potential perpetrators (eg, cytokines, pregnancy-related hormones or the interacting drug), and the activity of transporters quantified. A crucial prerequisite for such studies is the identification of selective substrates or substrate-inhibitor pairs for each r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to examine the anti-hyperuricemic and anti-inflammatory effects and possible mechanisms of vaticaffinol, a resveratrol tetramer isolated from ethanol extracts of Dipterocarpus alatus, in oxonate-induced hyperuricemic mice. At 1 h after 250 mg·kg-1 potassium oxonate was given, vaticaffinol at 20, 40, and 60 mg·kg-1 was intragastrically administered to hyperuricemic mice once daily for seven consecutive days. Vaticaffinol significantly decreased serum uric acid levels and improved kidney function in hyperuricemic mice. It inhibited hepatic activity of xanthine dehy
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To date, relatively little is known about the interactions of pharmaceutical excipients with hepatic and renal drug uptake transporters. The present study was designed to systematically evaluate the effects of 16 commonly consumed excipients on human organic cation transporter 1 and 2 (hOCT1 and hOCT2), human organic anion transporter 1 and 3 (hOAT1 and hOAT3) and human organic anion transporting polypeptide 1B1 and 1B3 (hOATP1B1 and hOATP1B3). The inhibitory effects and mechanisms of excipients on transporters were investigated using in vitro uptake studies, cell viability assays, concentrati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disease-mediated alterations to drug disposition constitute a significant source of adverse drug reactions. Cisplatin (CDDP) elicits nephrotoxicity due to exposure in proximal tubule cells during renal secretion. Alterations to renal drug transporter expression have been discovered during nonalcoholic steatohepatitis (NASH), however, associated changes to substrate toxicity is unknown. To test this, a methionine- and choline-deficient diet-induced rat model was used to evaluate NASH-associated changes to CDDP pharmacokinetics, transporter expression, and toxicity. NASH rats administered CDDP (
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emodinol, 1β,3β,23-trihydroxyolean-12-en-28-acid, as the main active ingredient firstly extracted from the rhizomes of Elaeagus pungens by our research group, has been demonstrated to exhibit uricosuric activity by our previous study. The aim of this study was to evaluate the uricosuric and nephroprotective effects of emodinol and explore its possible mechanisms in potassium oxonate-induced hyperuricemic mice with renal dysfunction. Mice were orally administrated 250 mg/kg of potassium oxonate once daily for 7 consecutive days to induce hyperuricemia with renal dysfunction. Emodinol was given
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Beraprost sodium (BPS) is a chemically stable and orally active prostacyclin analog that is used in the treatment of chronic arterial occlusive disease since 1992 and primary pulmonary hypertension since 1999 in Japan. Multiple-drug therapy is common in clinical practice, and BPS is co-administered with other drugs. Membrane transporters are known to markedly affect pharmacokinetics, safety and efficacy, and many transporter-based drug-drug interactions have been recently reported. However, information on the transporters involved in the pharmacokinetics of BPS is lim
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования