Benzoylation of (hydroxy phenyl) phenyl methanone 2a-g to benzoyl phenyl benzoates 4a-g, a benzophenone analogue, was achieved in good yield. All the newly synthesized compounds were evaluated for their phospholipase A2 [E.C. 3.1.1.4] and hyaluronidase [E.C. 3.2.1.35] enzyme inhibitory activity in snake venom as source and their structure-activity relationship with respect to different groups is reported for the first time. The in vitro PLA2 enzyme inhibitory activity and in vivo anti-inflammatory activity studies of benzoyl phenyl benzoates are illustrated.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibitors (PLIs) against snake venom gland phospholipases A2 (PLA2s) have been found in their sera. A cDNA encoding a PLI from Trimeresurus flavoviridis (Tf, habu snake, Crotalinae) serum, cPLI-A, was isolated from the Tf liver cDNA library and sequenced. Northern blot analysis with cPLI-A showed that PLIs are expressed only in liver. Genes for PLIs, gPLI-A and gPLI-B, were isolated from the Tf genomic DNA library and their nucleotide (nt) sequences were determined. The genes consisted of four exons and three introns, and exon 4 encoded the carbohydrate recognition domain (CRD)-like motif. Co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eicosanoids are key players in inflammatory diseases and cancer. Targeting their production by inhibiting Group IVA cytosolic phospholipase A2 (cPLA2α) offers a promising approach for cancer therapy. In this study, we synthesize a second generation of thiazolyl ketone inhibitors of cPLA2α starting with compound GK470 (AVX235) and test their in vitro and cellular activities. We identify a more potent and selective lead molecule, GK420 (AVX420), which we test in parallel with AVX235 and a structurally unrelated compound, AVX002 for inhibition of cell viability across a panel of cancer cell lines
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake venom of Naja naja comprises of several types of enzymes, and among them, water-soluble proteolytic enzyme, phospholipase A2 (PLA2), is noteworthy for its numerous adverse effects, such as cytotoxicity, cardiotoxicity, hemolytic, anti-coagulant, and hypotensive effects, including being highly potent as a neurotoxin. Limited anti-venom therapy (with their lower efficacy) has attracted considerable pharmacological interest to develop potent inhibitors of PLA2. Thus, 34 experimentally proven and diverse synthetic inhibitors of PLA2 were screened primarily on the basis of Glide extra precisi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Phospholipases A(2) have been implicated in various pathological conditions, such as rheumatoid arthritis, cardiovascular diseases, neurological disorders and cancer. The scientific community focuses on the search of potent and selective PLA(2) inhibitors of each PLA(2) class in order to identify novel medicinal agents. At present, only one lipoprotein-associated PLA(2) (LpPLA(2)) inhibitor has reached Phase III clinical trials for the treatment of atherosclerosis.
AREAS COVERED: This review article focuses on the role of the most important PLA(2)s in inflammatory diseases and o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specificity of two different types of phospholipase A2 (PLA2) inhibitory proteins from the blood plasma of venomous snakes was investigated. Two Crotalidae inhibitors, having a carbohydrate recognition domain (CRD) in their sequences, inhibited specifically the group-II acidic PLA2s of their own snake venom. On the other hand, Elapidae inhibitor, having two tandem patterns of cysteine residues found in proteins of the Ly-6 superfamily, inhibited not only the group-I PLA2 from its own snake venom but also the group-I, -II, and -III PLA2s from other snake venom. Amino acid sequences of PLA2s tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase A2 (PLA2) is the most abundant protein found in snake venom. PLA2 induces a variety of pharmacological effects such as neurotoxicity, myotoxicity and cardiotoxicity as well as anticoagulant, hemolytic, anti-platelet, hypertensive, hemorrhagic and edema inducing effects. In this study, the three dimensional structure of PLA2 of Naja sputatrix (Malayan spitting cobra) was modeled by I-TASSER, SWISS-MODEL, PRIME and MODELLER programs. The best model was selected based on overall stereo-chemical quality. Further, molecular dynamics simulation was performed to know the stability of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quinacrine, a phospholipase A2 inhibitor, has been studied for its ability to inhibit gastric secretion and to protect the gastric and duodenal mucosa against chemically and stress-induced ulcers. Acid secretion studies were undertaken in pylorus-ligated rats with and without quinacrine treatment. Experimental gastric lesions were induced by water-immersion restraint stress, indomethacin and 80% ethanol in rats; whereas duodenal ulcers were produced by treatment of rats with cysteamine. The level of nonprotein sulfhydryl compounds and gastric wall mucus were also measured in the glandular stom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using Fura-2AM microfluorimetry, it was shown for the first time that phospholipase A2 inhibitors 4-bromophenacyl bromide and glucocorticosteroids prednisolone and dexamethasone attenuate Ca2+ responses induced by neuroleptic trifluoperazine in macrophages. The results suggest the involvement of phospholipase A2 and arachidonic acid metabolism cascade in the effect of trifluoperazine on intracellular Ca2+ concentration in macrophages.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-lipoic acid (ALA) and its reduced form dihydrolipoic acid (DHLA) are powerful antioxidants both in hydrophilic and lipophylic environments with diverse pharmacological properties including anti-inflammatory activity. The mechanism of anti-inflammatory activity of ALA and DHALA is not known. The present study describes the interaction of ALA and DHALA with pro-inflammatory secretory PLA(2) enzymes from inflammatory fluids and snake venoms. In vitro enzymatic inhibition of sPLA(2) from Vipera russellii, Naja naja and partially purified sPLA(2) enzymes from human ascitic fluid (HAF), human
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low-frequency stimulation of the Schaffer-commissural pathways in slices prepared from juvenile rats (postnatal day 10-15) results in a long-term depression (LTD) of synaptic transmission. 30 min after 5 min of stimulation at 5 Hz, the response to the stimulated pathway was decreased by 36%, whereas the response to an unstimulated pathway projecting to the same neuronal population was decreased by 20%. Stimulation in the presence of the NMDA receptor antagonist AP5 completely prevented homosynaptic LTD. The phospholipase A2 inhibitor, bromophenacylbromide, also significantly reduced the extent
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An inhibitor of human platelet aggregation was identified from the venom of an Australian Copperhead snake, Austrelaps superba, as a novel phospholipase A2. The inhibitor was purified to homogeneity by chromatography on Q-Sepharose, S-Sepharose and C8 reverse phase HPLC. The purified phospholipase A2 has a molecular weight of 15 kDa as assessed by sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE). N-terminal sequence analysis of the platelet inhibitor revealed 70-80% sequence identity to other previously described secretory phospholipase A2. Phospholipase activity of the pu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase A(2) (EC 3.1.1.4) is a key enzyme of the cascade mechanism involved in the production of proinflammatory compounds known as eicosanoids. The binding of phospholipase A(2) to membrane surfaces and the hydrolysis of phospholipids are thought to involve the formation of a hydrophobic channel into which a single substrate molecule diffuses before cleavage. In order to regulate the production of proinflammatory compounds, a specific peptide inhibitor of PLA(2), Leu-Ala-Ile-Tyr-Ser, has been designed. Phospholipase A(2) from Daboia russelli pulchella (DPLA(2)) and peptide Leu-Ala-Ile-T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the toxic pathophysiological role of snake venom phospholipase A2 (PLA2 ), its compelling limitations to anti-venom therapy in humans and the need for alternative therapy foster considerable pharmacological interest towards search of PLA2 specific inhibitors. In this study, an integrated approach involving homology modeling, molecular dynamics and molecular docking studies on VRV-PL-V (Vipera russellii venom phospholipase A2 fraction-V) belonging to Group II-B secretory PLA2 from Daboia russelli pulchella is carried out in order to study the structure-based inhibitor design. The accurac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we investigated the involvement of Ca2+-signaling and protein kinases in the effect of Ca2+-ATPase inhibitors on the activation of cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) in human polymorphonuclear neutrophils. We found that activity and mobility on electrophoresis gels of the cPLA2 protein were significantly increased by f-Met-Leu-Phe (fMLP), 12-myristate 13-acetate (PMA) and the Ca2+-ATPase inhibitors, thapsigargin and cyclopiazonic acid. This effect was completely suppressed by staurosporine. Calphostin C partially inhibited the fMLP- and PMA-induced cPLA 2 activation, but
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipase A2 is a calcium-dependent enzyme which produces membrane fusogens. The possibility that it may be involved in exocytosis of catecholamine from primary dissociated cultures of bovine adrenal medullary cells was investigated by studying the effects on catecholamine secretion and 44Ca2+ uptake of three phospholipase A2 inhibitors: p-bromophenacyl bromide (BPB), Upjohn Compound 1002, and mepacrine. The three compounds completely inhibited catecholamine secretion induced by the nicotinic agonist 1,1-dimethyl-4-phenylpiperazinium (DMPP), elevated K+, and Ba2+. The inhibition of nicotin…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crystal structures available for Daboia russelli venom PLA(2) confirm that it undergoes dimerization with asymmetry and hence difference in the conformation of active site of the two subunits. The active site of subunit A is open and that of subunit B is closed. Pharmacophore models were generated based on the interaction of different types of inhibitors with their preferred subsites in the active site of subunit A. Particularly, the features responsible for recognizing subsites 1-3 and those of subsites 4-6 were combined as these two are involving in inflammation and anticoagulation processes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Five inhibitors (PLI-I-V) against Trimeresurus flavoviridis (Tf, habu snake, Crotalinae) venom phospholipase A2 (PLA2) isozymes have been isolated from its serum. PLI-I, which is composed of two repeated three-finger motifs, and PLI-IV and PLI-V, which contain a sequence similar to the carbohydrate recognition domain (CRD) of C-type lectins, were expressed in the forms fused with glutathione S-transferase (GST). The resulting GST-PLIs showed ability to bind to three Tf venom PLA2 isozymes. The binding study with the truncated forms indicated that one of two three-finger motifs of PLI-I was abl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Four hours after hemorrhagic necrotizing pancreatitis was induced in experimental animals the concentration of lysolecithin in pancreatic tissue rose (p = 0.0025). Parenteral administration of unspecific inhibitors of phospholipase A2, such as chlorpromazine, gabexat mesilat and CaNa2 EDTA, can neither inhibit elevation of the enzyme nor influence the course of the disease.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In mongrel dogs with induced pancreatitis we studied the effects of the nonspecific phospholipase A2-inhibitors chlorpromazine, gabexate mesilate and CaNa2EDTA on the course of pancreatogenic shock and the intrapancreatic lysolecithin production. The local level of lysolecithine the metabolite of phospholipase A2 was lower in the treated than in the untreated control groups. Gabexate mesilate was the most active inhibitor. However, none of the drugs had a beneficial influence on hemodynamics, chlorpromazine made it even worse. Morphologically no difference was seen between the treated and untr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования