Ewing sarcoma is an aggressive pediatric bone cancer with poor prognosis, highlighting the urgent need for novel therapeutics. This study demonstrates the potent anti-tumor activity of shogaol, a bioactive compound from ginger, against Ewing sarcoma, using both in vitro and in vivo model systems. In vitro, shogaol significantly inhibited cell proliferation and induced both apoptosis and ferroptosis in Ewing sarcoma cells, as evidenced by increased lipid reactive oxygen species, Malondialdehyde, and Fe2+ levels, as well as altered expression of BAX, BCL2, GPX4, and SLC3A2. In vivo, shogaol sign
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1) is a mitotic kinase that is frequently overexpressed across many cancer types and strongly associated with poor prognosis and resistance to treatment. Comprehensive genomic, genetic, and pharmacological screens consistently pinpoint PLK1 as a therapeutic target in oncology. Despite promising preclinical anti-tumor efficacy of PLK1 inhibitors, clinical outcome as a monotherapy has been modest, necessitating the development of next-generation PLK1 inhibitors and combination strategies. The role of PLK1 extends beyond cell cycle regulation to tumor progression, immune ev
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serine/threonine kinase polo-like kinase 1 (PLK1) is a master regulator of cell proliferation and contraction, but its physiological role in the lower urinary tract is unknown. We utilized transcriptomic programs of human bladder smooth muscle cells (hBSMCs), 3D bladder spheroid viability assays, and human ureterovesical junction contractility measurements to elucidate the impacts of PLK1 inhibition. This work reveals PLK1 reduction with the selective inhibitor TAK-960 (500 nM) suppresses high K+-evoked contractions of human urinary smooth muscle ex vivo while decreasing urothelial cell vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Polo-like kinase 1 (PLK1) is a critical molecule in the proliferation of several human cancers. Overexpression of PLK1 has been correlated with cancer cell proliferation and lower overall survival rates. Although PLK1 has been studied in various tumors, information regarding its expression in oral cancer and precancer is limited. Aims: This study is aimed at evaluating the expression of PLK1 in a potentially malignant and malignant disorder of the oral cavity, namely, oral submucous fibrosis (OSMF) and oral squamous cell carcinoma (OSCC), respectively, using the immunohistochemistry t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction Cyperotundone (CYT), a vital component of Cyperus rotundus L., is known to suppress tumor growth effectively. This investigation was performed to reveal the antibreast cancer(BC) effect of CYT and its mechanism. Methods CCK-8 assay, colony formation, cell cycle/apoptosis assays, and subcutaneous tumor model were used to investigate the anticancer effects of CYT. RNA sequencing was used to predict the targets of CYT, which were then verified by drug affinity responsive target stability (DARTS), cellular thermal shift assay (CETSA), and molecular docking. The pan-cancer analysis on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a tumor suppressor gene syndrome caused by mutations in TSC1 and TSC2. Hamartin and tuberin, the products of TSC1 and TSC2, respectively, form heterodimers and inhibit the mammalian target of rapamycin. Previously, we have shown that hamartin is phosphorylated by CDC2/cyclin B1 during the G(2)/M phase of the cell cycle. Here, we report that hamartin is localized to the centrosome and that phosphorylated hamartin and phosphorylated tuberin co-immunoprecipitate with the mitotic kinase Plk1. Plk1 interacts with the N-terminus of hamartin (amino acids 1-880), wh
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis accounts for 20% of global mortality, largely driven by dysregulated hyperactivation of macrophages that disrupts immune homeostasis. Current anti-inflammatory strategies often compromise pathogen clearance and exacerbate immunosuppression. Precisely targeting hyperactivated macrophages while preserving antimicrobial function represents a promising therapeutic approach. Through high-throughput screening of 390 kinase inhibitors in hyperactivated macrophages, we identified the polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitor GSK461364 as a potent modulator of hyperactivation. However, its clinical tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted therapies have substantially advanced cancer treatment; however, therapeutic resistance remains a major challenge, particularly in lung cancer. Polo-like kinase 1 (PLK-1), a key regulator of mitosis, is frequently overexpressed in lung tumors and has emerged as an attractive anticancer target. Although PLK-1 inhibition induces robust antitumor effects in preclinical models, its translation into clinical benefit has been limited, particularly when used as monotherapy. Previous in vitro work from our group demonstrated that combining PLK-1 inhibition with the pro-apoptotic agent Navitoc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1) is an important cell cycle kinase and an attractive target for anticancer treatments. An ATP-competitive small molecular PLK1 inhibitor, volasertib, has reached phase III in clinical trials in patients with refractory acute myeloid leukemia as a combination treatment with cytarabine. However, severe side effects limited its use. The origin of the side effects is unclear and might be due to insufficient specificity of the drug. Thus, identifying potential off-targets to volasertib is important for future clinical trials and for the development of more specific drugs. I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase-1 (PLK-1) is a crucial enzyme to regulate the cell division and cell cycle, making therapeutic target for cancer treatment. The present study aims to identify potential PLK-1 inhibitors from the Centella asiatica (C. asiatica) using UHPLC and in-silico approaches. The 90% ethanol-aqueous extract of C. asiatica whole plant, which was prepared at room temperature, contained ten bioactive compounds including rutin, quercetin, kaempferol, chlorogenic acid, fisetin, apigenin, asiatic acid, fumaric acid, betulinic acid and ursolic acid identified by UHPLC method. All the identified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In chronic myeloid leukemia (CML), Aurora kinase A and Polo like kinase 1 (PLK1), two serine-threonine kinases involved in the maintenance of genomic stability by preserving a functional G2/M checkpoint, have been implicated in BCR::ABL1-independent resistance to the tyrosine kinase inhibitor (TKI) imatinib mesylate and in leukemic stem cell (LSC) persistence. It can be speculated that the observed deregulated activity of Aurora A and Plk1 enhances DNA damage, promoting the occurrence of additional genomic alterations contributing to TKI resistance and ultimately driving progression from chron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (NLPHL) is a rare and relatively indolent B-cell lymphoma. Characteristically, the [lymphocyte-predominant (LP)] tumor cells are embedded in a microenvironment enriched in lymphocytes. More aggressive variants of mature B-cell and peripheral T-cell lymphomas exhibit nuclear expression of the polo-like kinase 1 (PLK1) protein, stabilizing MYC (alias c-myc) and associated with worse clinical outcomes. This study demonstrated expression of PLK1 in the LP cells in 100% of NLPHL cases (n = 76). In contrast, <5% of classic Hodgkin lymphoma cases (n = 7
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The poor efficacy of chemotherapy for glioma is mainly due to the difficulty of drug penetration through the blood-brain barrier (BBB), as well as the difficulty of drug concentration in the tumor tissue to reach the effective therapeutic level. The emerging tumor-targeted delivery technology can facilitate the precise enrichment of drugs in the tumor site. Apolipoprotein E (ApoE(159-167)2) binds to low-density lipoprotein receptor-related protein 1 (LRP-1) on the blood-brain barrier and helps it to specifically cross the BBB. Based on this, in this study, poly (ethylene glycol) (PEG) dimerize
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polo-like kinase 1 (PLK1) is a serine/threonine protein kinase expressed in smooth muscle cells (SMCs), with emerging roles in regulating contraction. We hypothesize that PLK1 contributes to smooth muscle contractility in pudendal arteries (PA), small mesenteric arteries (SMA), and the corpus cavernosum (CC). Using male C57BL/6J mice, we assessed mRNA and protein expression of PLK1 in these tissues. In addition, the arteries and CC were mounted in myographs for isometric force measurement. We then investigated whether PLK1 regulates SMC contractility induced by phenylephrine (PE), U46619, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although combination antiretroviral therapy is effective in controlling HIV-1 infection, latent HIV-1 proviruses cannot be eliminated. HIV-1 reactivation induced by the mere use of latency-reversing agents is insufficient to render death of reservoir cells, indicating that certain intrinsic survival mechanisms exist. We report that Polo-like kinase 1 (PLK1) plays a critical role in survival of CD4+ T cells that undergo HIV-1 reactivation from latency or de novo infection. PLK1 is elevated in both scenarios, which requires HIV-1 Nef. HIV-1 enhances PLK1 SUMOylation, causing its nuclear transloc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While advances in genome editing technologies have simplified gene disruption in many organisms, the study of essential genes requires development of conditional disruption or knockdown systems that are not available in most organisms. Such is the case for Trypanosoma cruzi, a parasite that causes Chagas disease, a severely neglected tropical disease endemic to Latin America that is often fatal. Our knowledge of the identity of essential genes and their functions in T. cruzi has been severely constrained by historical challenges in very basic genetic manipulation and the absence of RNA interfe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Polo-like kinase 1 (PLK1) is a well-established oncogenic protein, as indicated by elevated levels of protein expression and function in a variety of tumor malignancies, and thus helps in metastasis of the disease. To target the PLK1, the study designed a cancer antigen that is capable of activating enhanced immune signaling pathways using an immunoinformatic approach.
METHODOLOGY: To achieve the study's objective initially, the potential B- and T-cell epitopes were screened through IEDB resources. By analyzing immunological profiles, the highly antigenic, non-toxic and non-alle
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common therapy for estrogen receptor-positive breast cancer is antihormone therapy, such as tamoxifen. However, acquisition of resistance to tamoxifen in one third of patients presents a serious clinical problem. Polo-like kinase 1 (Plk1) is a key oncogenic regulator of completion of G2-M phase of the cell cycle. We assessed Plk1 expression in five chemoresistant cancer cell types and found that Plk1 and its downstream phosphatase Cdc25c were selectively overexpressed in tamoxifen-resistant MCF-7 (TAMR-MCF-7) breast cancer cells. Real-time monitoring of cell proliferation also showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: FAK and PLK1 are regulators of oncogenic signaling and metastasis, and their coinhibition offers a synergistic anticancer strategy. This study employed computational modeling to design quinazoline-based scaffolds as potential dual FAK-PLK1 inhibitors.
METHODS: 54 quinazoline derivatives were analyzed using 2D/3D-QSAR, pharmacophore mapping, pharmacokinetic (ADMET) profile prediction, and molecular docking (PyRx-AutoDock Vina) to identify structural features and evaluate their dual FAK-PLK1 inhibitory potential with favourable pharmacokinetics properties.
RESULTS: 2D-QSAR modeli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Schistosoma flatworm parasites cause schistosomiasis, a chronic and debilitating disease of poverty in developing countries. Praziquantel is employed for treatment and disease control. However, its efficacy spectrum is incomplete (less active or inactive against immature stages of the parasite) and there is a concern of drug resistance. Thus, there is a need to identify new drugs and drug targets.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We show that RNA interference (RNAi) of the Schistosoma mansoni ortholog of human polo-like kinase (huPLK)1 elicits a deleterious phenotypic alteration in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования