Background: Lymphedema is an intractable disease with no curative treatment available. Conservative treatment is the mainstay, and new drug treatment options are strongly needed. The purpose of this study was to investigate the effect of roxadustat, a prolyl-4-hydroxylase inhibitor, on lymphangiogenesis and its therapeutic effect on lymphedema in a radiation-free mouse hindlimb lymphedema model. Methods and Results: Male C57BL/6N mice (8-10 weeks old) were used for the lymphedema model. Mice were randomized to an experimental group receiving roxadustat or a control group. The circumferential r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondrial response to the effect of a hydroxylase (PH) inhibitor was tested in marrow stromal cells during stimulation of osteoprogenitor cell (OPC) differentiation. The rationale for this was to explore pathways of regulatory interactions between procollagen synthesis and mitochondrial respiration that could be linked to the commitment of OPCs to mineralization. Stimulated OPCs exposed to the PH inhibitor cis-hydroxyproline (cis-HP), compared to the noninhibiting isomer trans-HP, for 11 days showed a dose-dependent decrease in cell proliferation, the surviving cells showed increased alkal
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia is a common complication of chronic kidney disease and is mainly caused by the inability of injured kidneys to produce adequate amounts of erythropoietin. Studies elucidating the regulation of erythropoietin production led to the identification of hypoxia-inducible factor (HIF), which activates the transcription of genes that mediate adaptive responses to hypoxia. HIF is a heterodimer that consists of an α and β subunit. While HIF-β is constitutively expressed, HIF-α is subjected to ubiquitination and proteasomal degradation under normoxic conditions. This process is mediated by prolyl
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α)/vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway is involved in skeletal development, bone repair, and postmenopausal osteoporosis. Inhibitors of prolyl hydroxylases (PHD) enhance vascularity, increase callus formation in a stabilized fracture model, and activate the HIF-1α/VEGF pathway. This study examined the effects of estrogen on the HIF-1α/VEGF pathway in osteoblasts and whether PHD inhibitors can protect from bone loss in postmenopausal osteoporosis. Osteoblasts were treated with estrogen, and expressions of HIF-1α and VEGF were measured at mRNA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolyl-hydroxylase (PHD) inhibitors (PHD-I) are the most appealing drugs undergoing clinical development for the treatment of anaemia in patients with chronic kidney disease. PHD inhibition mimics the exposure of the body to hypoxia and activates the hypoxia-inducible factor system. Among many other pathways, this activation promotes the production of endogenous erythropoietin (EPO) and the absorption and mobilization of iron. PHD-I are given orally and, differing from erythropoiesis-stimulating agents (ESAs), they correct and maintain haemoglobin levels by stimulating endogenous EPO productio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vadadustat is an innovative drug that inhibits prolyl hydroxylase and has been approved for the treatment of anemia in patients with chronic kidney disease. Its pharmacokinetics are linear, i.e., vadadustat's absorption, distribution, and elimination are predictable. Vadadustat is well absorbed from the gastrointestinal tract, with over 99% of the drug bound to plasma proteins. The majority of the drug is conjugated with glucuronic acid in the liver, and these conjugates are primarily excreted through urine, with a smaller portion eliminated through stool. Only 1% of the unchanged drug is foun
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) affects approximately 10% of the worldwide population; anaemia is a frequent complication. Inadequate erythropoietin production and absolute or functional iron deficiency are the major causes. Accordingly, the current treatment is based on iron and erythropoiesis stimulating agents (ESAs). Available therapy has dramatically improved the management of anaemia and the quality of life. However, safety concerns were raised over ESA use, especially when aiming to reach near-to-normal haemoglobin levels with high doses. Moreover, many patients show hypo-responsiveness to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are orally active small molecules and are launched as novel therapeutic agents for anemia in chronic kidney disease (CKD). In contrast to conventional exogenous erythropoietin (EPO) administration, HIF-PHIs stimulate endogenous EPO production and improve iron metabolism via stabilization of hypoxia-inducible factor (HIF). This review summarizes the mechanism of action, the results of clinical trials, and future perspectives of HIF-PHIs.
RECENT FINDINGS: Six HIF-PHIs are currently under phase III studies, some
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) have been introduced as a therapeutic option for anemia, a common complication of chronic kidney disease. Although HIF-PHIs demonstrate efficacy in managing anemia, their administration may lead to dependence on upregulated hypoxia-inducible factors. Here, we report two maintenance hemodialysis cases that experienced temporary erythropoiesis hypoactivity following HIF-PHI discontinuation.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective was to review the safety and efficacy of daprodustat, a hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) in the treatment of anemia of chronic kidney disease (CKD).
DATA SOURCES: A literature search was conducted in MEDLINE, EMBASE, and ClinicalTrials.gov using the keywords "daprodustat," "GSK1278863," and "hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors" from January 2010 through November 2023.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: Literature was included if it evaluated pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and/or safety of daprodustat in h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daprodustat (GSK1278863) is a hypoxia-inducible factor (HIF)-prolyl hydroxylase (PHD) inhibitor in development for treatment of anemia of chronic kidney disease. Daprodustat's biological activity simulates components of the natural response to hypoxia; inhibition of PHDs results in HIF stabilization and modulation of HIF-controlled gene products, including erythropoietin. The carcinogenic potential of daprodustat was evaluated in 2-year carcinogenicity studies in Sprague-Dawley rats and CD-1 mice, where once-daily doses were administered. The mouse study also included evaluation of daprodustat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) have shown promising prospects as novel therapeutic agents in renal anemia, but their potential cardiovascular toxicities have raised widespread concern. This study aim to explore the cardiovascular toxicities associated with HIF-PHIs through real-world long-term safety data.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: A disproportionality analysis was employed by calculating the reporting odds ratios (ROR), information component (IC), and their 95% credibility intervals (CrI) in Japan Adverse Drug Event Report (JADER) database fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anemia is a major complication of chronic kidney disease (CKD). Its prevalence increases with advancing age and progression of kidney disease. The main cause of anemia linked to CKD is represented by the reduction erythropoietin secretion. The increase in cardiovascular risk and mortality is strongly associated with the presence of anemia, and grows with the severity of the anemia, as described in numerous studies. The main therapies for the control of anemia have so far been represented by iron supplementation, the use of synthetic erythropoietin and blood transfusions. Despite the availabili
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery and development of erythropoiesis-stimulating agents was a journey lasting more than a century, leading to the cloning and approval of recombinant human erythropoietin (rHuEpo). This was an impressive clinical advance, providing the possibility of correcting the symptoms associated with anaemia in chronic kidney disease. Associated iron use was needed to produce new haemoglobin-containing blood red cells. Partial anaemia correction became the standard of care since trials aiming for near-normal haemoglobin levels showed a higher risk of adverse cardiovascular events. Hoping to re
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For the past 3 decades, erythropoiesis-stimulating agents (ESA) in conjunction with iron supplementation has been the mainstay of treatment for anemia in chronic kidney disease (CKD). Although ESAs are well-established and highly efficacious treatment, clinical trials demonstrated that the use of ESAs with a high hemoglobin (Hb) target was associated with increased risk of cardiovascular events. This safety concern raised considerable interest in developing an alternative therapeutic strategy. Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHIs) are such novel agents to treat anem
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) increase hemoglobin levels, reduce transfusion requirements, and have been the standard of treatment for anemia in patients with chronic kidney disease (CKD) since 1989. Many safety concerns have emerged regarding the use of ESAs, including an increased occurrence of cardiovascular events and vascular access thrombosis. Hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylase (PH) enzyme inhibitors are a new class of agents for the treatment of anemia in CKD. These agents work by stabilizing the HIF complex and stimulating endogenous erythropoietin production
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease (CVD) is the main cause of death in patients with kidney disease. Hypoxia plays a crucial role in the progression of chronic kidney disease (CKD) and cardiovascular disease, which is associated with fibrosis, inflammation, and oxidative injury. Previous studies have indicated that prolyl hydroxylase (PHD) inhibitors, stabilizers of hypoxia-inducible factors (HIFs), can be used to treat acute organ injuries such as renal ischemia-reperfusion, myocardial infarction, and, in some contexts, CKD. However, the effects of PHD inhibitors on cardiovascular complications in CKD re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This Bayesian network meta-analysis evaluated the efficacy and safety of six prolyl hydroxylase inhibitors (PHIs) versus erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) or placebo for chronic kidney disease (CKD) anemia. Electronic databases were searched through 1 May 2025. The prespecified primary outcome was change in hemoglobin, while secondary outcomes included iron metabolism indices (serum iron, transferrin saturation [TSAT], ferritin, hepcidin) and overall composite adverse events (AEs). Surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) was used for ranking. Forty-six randomized controlled t
СтатьяNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vadadustat is an investigational oral hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl-4-hydroxylase inhibitor to treat anemia due to chronic kidney disease (CKD). Some studies suggest that HIF activation promotes tumorigenesis by activating angiogenesis downstream of vascular endothelial growth factor, while other studies suggest that elevated HIF activity may produce an antitumor phenotype. To evaluate the potential carcinogenicity of vadadustat in mice and rats, we dosed CByB6F1/Tg.rasH2 hemizygous (transgenic) mice orally by gavage with 5 to 50 mg/kg/d of vadadustat for 6 months and dosed Sprague-Daw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiosphere-derived cells (CDCs) are a promising in vitro model for studying myocardial ischaemia-reperfusion (I-R) injury and testing potential therapeutic interventions. This study investigated the suitability of CDCs as a model for myocardial infarction (MI) and the effects of prolyl hydroxylase inhibitor (PHI) administration during reperfusion. CDCs were generated from neonatal mouse hearts and characterized by immunofluorescence, revealing a heterogeneous mixture of cardiomyocytes, smooth muscle cells, endothelial cells, and stem cells. The CDCs were subjected to oxygen-glucose deprivati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования