BACKGROUND: Patients with common variable immunodeficiency have defective T-cell activation after stimulation via T-cell receptor (TCR)/CD28 or by recall antigens.
OBJECTIVE: In the current study, we investigated whether TNF-receptor 2 (RII) costimulation, which is important for sufficient TCR/CD28 stimulation, was significantly impaired in common variable immunodeficiency (CVID).
METHODS: We studied T-cell activation events such as CD69 induction, calcium flux through store operated calcium channels, protein kinase C-theta translocation, and costimulation via TNF-RII compared with costimula…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase C theta (PKCθ) has long been viewed as a core T cell signaling molecule. Recent work, however, reveals functions far beyond this classic role. In this review, we integrate recent evidence to redefine PKCθ as a pan-immune and immunometabolic integrator that controls not only T cell activation but also macrophage phagocytosis, natural killer cell (NK) function, and systemic metabolism. We analyze its paradoxical roles in cancer-where it drives some tumors but is lost in others-and summarize the evolution of therapeutic strategies beyond ATP-competitive inhibition, including allost
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe liver injury that occurs when immune cells mistakenly attack an individual's own liver cells leads to autoimmune hepatitis. In mice, acute hepatitis can be induced by concanavalin A (ConA) treatment, which causes rapid activation of CD1d-positive natural killer (NK) T cells. These activated NKT cells produce large amounts of cytokines, which induce strong inflammation that damages liver tissues. Here we show that PKC-θ(-/-) mice were resistant to ConA-induced hepatitis due to essential function of PKC-θ in NKT cell development and activation. A dosage of ConA (25 mg/kg) that was lethal
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sensitive EL4 mouse thymoma cells (s-EL4) respond to phorbol esters with growth inhibition, adherence to substrate, and production of cytokines including interleukin 2. Since these cells express several of the phorbol ester-sensitive protein kinase C (PKC) isozymes, the function of each isozyme remains unclear. Previous studies demonstrated that s-EL4 cells expressed substantially more PKCeta and PKCtheta than did EL4 cells resistant to phorbol esters (r-EL4). To examine potential roles for PKCeta and PKCtheta in EL4 cells, wild type and constitutively active versions of the isozymes were tran
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase C theta (PKCθ) is a unique PKC isoform distinguished by its specific cellular localization in T cells. It plays a critical non-redundant role in regulating T cell activation and is implicated in various autoimmune and inflammatory disorders. Notably, PKCθ is selectively required for detrimental immune responses while being dispensable for beneficial ones; thus, inhibiting PKCθ could specifically reduce detrimental immunity. Moreover, PKCθ has been linked to tumour progression, making it a promising target for cancer therapy. Herein we report the discovery of three new natural co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phagocytosis is required for the optimal efficacy of many approved and promising therapeutic antibodies for various malignancies. However, the factors that determine the response to therapies that rely on phagocytosis remain largely elusive. Here, we demonstrate that mitochondrial fission in macrophages induced by multiple antibodies is essential for phagocytosis of live tumor cells. Tumor cells resistant to phagocytosis inhibit mitochondrial fission of macrophages by overexpressing glutamine-fructose-6-phosphate transaminase 2 (GFPT2), which can be targeted to improve antibody efficacy. Mecha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental contaminants exposure may lead to detrimental changes to the microRNAs (miRNAs) expression resulting in several health effects. miRNAs, small non-coding RNAs that regulate gene expression, have multiple transcript targets and thereby regulate several signalling molecules. Even a minor alteration in the abundance of one miRNA can have deep effects on global gene expression. Altered patterns of miRNAs can be responsible for changes linked to various health outcomes, suggesting that specific miRNAs are activated in pathophysiological processes. In this review, we provide an overview
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activated T cells form stable immunological synapses with antigen-presenting cells whereas naïve T cells initially engage in more transient interactions. Sims et al. (2007) demonstrate that these transient interactions are due to the kinase PKCtheta, which serves to destabilize the synapse thereby permitting T cells to migrate elsewhere. They also show that re-establishment of a synapse involves the actin regulator WASp.
СтатьяОбзорКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase C θ (PKCθ) is expressed in T lymphocytes, in which it plays a crucial role in cell activation, proliferation, and differentiation. Previously, we discovered that the Thr335-Pro motif within the PKCθ-V3 regulatory domain serves as a critical site for PKCθ activation and demonstrated that phosphorylation of the Thr335-Pro motif creates a binding site for the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase), Pin1. Herein, we elaborate on the functional consequences of the Pin1-PKCθ association and identify Pin1 as a regulator of PKCθ catalytic activity. Pin1 downregulated the activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cells deficient in the Tec kinases Itk or Itk and Rlk exhibit defective TCR-stimulated proliferation, IL-2 production, and activation of phospholipase C-gamma. Evidence also implicates Tec kinases in actin cytoskeleton regulation, which is necessary for cell adhesion and formation of the immune synapse in T lymphocytes. In this study we show that Tec kinases are required for TCR-mediated up-regulation of adhesion via the LFA-1 integrin. We also demonstrate that the defect in adhesion is associated with defective clustering of LFA-1 and talin at the site of interaction of Rlk-/-Itk-/- and Itk
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Members of the RasGRP family of Ras activators have C1 domains that bind diacylglycerol (DAG) and DAG analogs such as the tumor-promoting phorbol esters. RasGRP members could be responsible for some of the DAG signaling processes that have previously been attributed to protein kinase C (PKC). We found that RasGRP3 is selectively expressed in B cells, suggesting that RasGRP3 might function downstream of the B-cell receptor (BCR). Indeed, stimulation of Ramos B cells with the DAG analog phorbol ester myristate (PMA) results in the association of RasGRP3 with the membrane fraction. However, we al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease, which predominantly affects females, and causes multiple organ dysfunctions. Recent studies have revealed the underlying immunological abnormalities, especially in lymphocytes from SLE patients. T lymphocytes from SLE patients present abnormalities in T cell receptor (TCR) signaling, for example, decreased expression of TCR zeta chain, PKC theta, and NF-kB p65, decreased PKC dependent protein phosphorylation, impaired translocation of NF-kB p65, decreased production of IL-2 etc. Recently, it is known that reconstitution of deficient
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation caused by Borrelia burgdorferi infection occurs as a result of induction of pro-inflammatory cytokines from activation of multiple signalling pathways. It has previously been shown that mitogen-activated protein kinase (MAPK) and Janus kinase/signal transducer and activator of transcription signalling pathways are activated by B. burgdorferi in cultured human chondrocytes. Protein kinase C (PKC) signalling pathways are potential candidates that may control these downstream signalling pathways. Here we show that B. burgdorferi infection leads to phosphorylation and activation of no
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In T cells, Dual Oxidase 2 (DUOX2) is responsible for reducing NAADPH to NAADP, a potent second messenger that evokes Ca2+ signaling. However, specific DUOX2 activation mechanisms, particularly upon T-cell receptor (TCR) activation, remained unclear. New findings from Winterberg K. et al. identify two key kinases, PKCθ and PKA Cβ2, that directly phosphorylate and activate DUOX2, thereby accounting for basal TCR-independent and TCR-evoked NAADP/Ca2+ signaling and dictating cytokine production.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluoride is unnecessary in the human body. Long-term fluoride exposure may lead to immune system abnormalities. However, the mechanism remains unclear. This study aim to explore the mechanism of fluoride interference in the immune system and also identify the key indicators of fluoride-induced immune damage. Questionnaires were used to collect basic information. Multiple linear analyses and other statistical methods were used in order to process the data. Flow cytometry was used to detect relevant immunomarkers and analyze immune damage. Simultaneously, Wistar rats and cell models exposed to f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, the underlying mechanisms of stimulation by cyclocommunin, a natural pyranoflavonoid, of respiratory burst in rat neutrophils was investigated. Cyclocommunin evoked a concentration-dependent stimulation of superoxide anion (O2*-) generation with a slow onset and long lasting profile. The maximum response (16.4+/-2.3 nmol O2*-/10 min per 10(6) cells) was observed at 3-10 microM cyclocommunin. Cyclocommunin did not activate NADPH oxidase in a cell-free system. Cells pretreated with pertussis toxin or n-butanol did not affect the cyclocommunin-induced O2*- generation. However, a pr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulation of sensitive EL4 mouse thymoma cells (s-EL4) with phorbol esters results in production of interleukin 2 (IL-2), adherence to a plastic substrate, and growth inhibition, whereas a phorbol ester-resistant variant (r-EL4) fails to respond. Previous studies revealed substantially decreased expression of protein kinase C (PKC) epsilon in the r-EL4 versus s-EL4 cells. This work has been extended to examine the more recently described PKC isozymes. Western and Northern analyses revealed a marked decrease in PKC eta and theta in r-EL4 as compared to s-EL4 cells. Treatment of these lines wi
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the effect of morphine on T helper lymphocyte differentiation and PI3K/AKT pathway mechanism, CD4+ lymphocytes were treated by phorbol-myristate-acetate (25 ng/ml) (PMA) plus ionomycin (1 μg/ml) in the presence of various concentrations of morphine (25, 50, 100, 200 ng/ml) for 4 h. Th1 and Th2 subsets, supernatant cytokines, and PI3K, AKT, and protein kinase C-theta (PKC-θ) levels were detected. The Th1 cell percentage, Th1-derived cytokines, and ratio of Th1/Th2 decreased in the presence of morphine in a concentration-dependent manner. However, Th2 cell percentage kept stable a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Autoimmune disorders are a group of overactive symptoms because of abnormal immune responses. Progress of novel mechanisms for autoimmune diseases has been restrained by incomplete understanding of immune disturbance. Recent advances in autoimmune diseases have been well documented by epigenetic alterations (DNA methylation, histone modification, and microRNAs), which alter the transcription activity of genes that are involved in autoimmune responses.
RECENT FINDINGS: Multiple environmental factors (trichloroethylene, breast milk, and vitamin C) initiate aberrant epigenetic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have shown that nifedipine, an anti-hypertensive drug, protects against atherosclerotic progression, but the underlying mechanisms remain elusive. Oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) is critically implicated in macrophage lipid deposition seen in atherosclerosis. In this study, we examined the effects of nifedipine on some ox-LDL-associated changes in human blood-derived macrophages. We isolated monocytes from normal human blood and differentiated them into macrophages. We then treated these human macrophages with ox-LDL and/or nifedipine, and examined lipid accumulation and expr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования