Disruption of brain development early in life may underlie the neurobiology behind schizophrenia. We have reported more immature synaptic spines in the frontal cortex (FC) of adult Roman High-Avoidance (RHA-I) rats, a behavioural model displaying schizophrenia-like traits. Here, we performed a whole transcriptome analysis in the FC of 4 months old male RHA-I (n=8) and its counterpart, the Roman Low-Avoidance (RLA-I) (n=8). We identified 203 significant genes with overrepresentation of genes involved in synaptic function. Next, we performed a gene set enrichment analysis (GSEA) for genes co-exp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS) is the most common microdeletion disorder, affecting an estimated 1 : 2000-4000 live births. Patients with 22q11.2DS have a broad spectrum of phenotypic abnormalities which generally includes congenital cardiac abnormalities, palatal anomalies, and immunodeficiency. Additional findings, such as skeletal anomalies and autoimmune disorders, can confer significant morbidity in a subset of patients. 22q11.2DS is a contiguous gene DS and over 40 genes are deleted in patients; thus deletion of several genes within this region contributes to the clini
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autophagy has two distinct pathways, degradation and secretion. Autophagic degradation plays a pivotal role in proteostasis. However, the role of autophagic secretion in proteostasis maintenance is not fully understood. Here, we investigate how the blockade of autophagic secretion impairs proteostasis in SH-SY5Y cells. siRNA-mediated knockdown (KD) of a modulator for autophagosome formation, ATG5, BECN1, or FIP200 inhibited autophagic flux and secretion, causing accumulation of Triton X-100-insoluble α-synuclein (α-syn), which is an aggregate-prone protein responsible for neuronal loss in Park
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The O‑linked β‑N‑acetylglucosamine (O‑GlcNAc) modification and autophagy are associated with diabetic myocardial injury, however, the molecular mechanisms between the two processes remain to be fully elucidated. The purpose of the present study was to elucidate the molecular regulation of autophagy by O‑GlcNAc‑modified synaptosomal‑associated protein 29 (SNAP29) in diabetic myocardial injury. A rat model of type I diabetes was established via intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ; 55 mg/kg). Significant increases in the O‑GlcNAc modification and accumulation of the autophagy markers
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In apicomplexan parasites, the macroautophagy/autophagy machinery is repurposed to maintain the plastid-like organelle apicoplast. Previously, we showed that in Toxoplasma and Plasmodium, ATG12 interacts with ATG5 in a non-covalent manner, in contrast to the covalent interaction in most organisms. However, it remained unknown whether apicomplexan parasites have functional orthologs of ATG16L1, a protein that is essential for the function of the covalent ATG12-ATG5 complex in vivo in other organisms. Furthermore, the mechanism used by the autophagy machinery to maintain the apicoplast is unclea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult myelin is dynamic and requires continuous support from oligodendrocytes. Inability to sustain myelin health results in demyelination, evident in multiple sclerosis and neurodegenerative diseases. However, the molecular mechanism by which oligodendrocytes recycle and replenish materials to the myelin sheath remains unclear. Here, we investigate whether the SNARE-dependent vesicular trafficking is important for myelin turnover. We conditionally remove SNAP-23, one of the target SNARE proteins, in mature oligodendrocytes of adult mice. Induction of SNAP-23 deletion causes demyelination with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular membrane fusion depends on the presence of specific mediators, the vesicle (v-) and the target (t-) SNAREs (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor, NSF, attachment protein SNAP receptors), whose interaction brings apposing membranes to close proximity and initiates their fusion. SNAP29 (synaptosomal-associated protein 29), a t-SNARE protein, is involved in multiple fusion events during intracellular transport and affects structure of organelles such as the Golgi apparatus and focal adhesions. Mutations in SNAP29 gene result in CEDNIK (Cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vesicular trafficking is a fundamental cellular process involved in material transport in eukaryotes, but the diversity of the intracellular compartments has prevented researchers from obtaining a clear understanding of the specific functions of vesicular trafficking factors, including SNAREs, tethers, and Rab GTPases, in Apicomplexa. In this study, we analyzed the localization of SNAREs and investigated their roles in vesicular trafficking in Toxoplasma gondii. Our results revealed the specific localizations of SNAREs in the endoplasmic reticulum (ER) (T. gondii Stx18 [TgStx18] and TgStx19),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the synaptosomal-associated protein 29 (SNAP29) lead to the rare autosomal recessive neurocutaneous cerebral dysgenesis, neuropathy, ichthyosis, and keratoderma (CEDNIK) syndrome. SNAP29 is a soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor (SNARE) protein. So far, it has been shown to be involved in membrane fusion, epidermal differentiation, formation of primary cilia, and autophagy. Recently, we reported the successful generation of two mouse models for the human CEDNIK syndrome. The aim of this investigation was the generation of a CRISPR/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early maternal infections with Neisseria gonorrhoeae (NG) correlate to an increased lifetime schizophrenia risk for the offspring, which might be due to an immune-mediated mechanism. Here, we investigated the interactions of polyclonal antisera to NG (α-NG) with a first trimester prenatal brain multiprotein array, revealing among others the SNARE-complex protein Snap23 as a target antigen for α-NG. This interaction was confirmed by Western blot analysis with a recombinant Snap23 protein, whereas the closely related Snap25 failed to interact with α-NG. Furthermore, a polyclonal antiserum to the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bet1 Golgi vesicular membrane trafficking protein-like (BET1L) rs2280543 single nucleotide polymorphism (SNP) and diet have been independently associated with uterine leiomyoma (UL). However, whether the SNP and diet could jointly influence the risk of UL is yet to be assessed. Therefore, we investigated the independent and interactive effects of vegetarian diet and BET1L rs2280543 on uterine fibroids in Taiwanese women.
METHODS: We linked participants' electronic data in the Taiwan Biobank (TWB) database to their medical records in the National Health Insurance Research Database
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Homozygous mutations in SNAP29, encoding a SNARE protein mainly involved in membrane fusion, cause CEDNIK (Cerebral Dysgenesis, Neuropathy, Ichthyosis and Keratoderma), a rare congenital neurocutaneous syndrome associated with short life expectancy, whose pathogenesis is unclear. Here, we report the analysis of the first genetic model of CEDNIK in zebrafish. Strikingly, homozygous snap29 mutant larvae display CEDNIK-like features, such as microcephaly and skin defects. Consistent with Snap29 role in membrane fusion during autophagy, we observe accumulation of the autophagy markers p62 and LC3,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelets are critical for maintaining vascular hemostasis, but also play a major role in the formation of occlusive cardiovascular and cerebrovascular thrombi under disease conditions. Secretion of platelet alpha and dense granules is a requirement for efficient thrombus formation. Understanding and targeting the mechanisms of secretion is important to aid the development of effective antithrombotics. SNAP29 is a tSNARE found in platelets, but whose role has not been defined. Using a platelet-specific SNAP29 knockout mouse model, we assessed the role of SNAP29 in platelet secretion and functi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance remains a major obstacle in gastric cancer (GC) treatment, particularly to standard fluoropyrimidine and platinum regimens. O-GlcNAc transferase (OGT) and O-linked β-N-acetylglucosamine modification (O-GlcNAcylation) are frequently elevated in cancers, yet their specific role in GC chemotherapy remains poorly defined. Contrary to its typical oncogenic function, this study demonstrates that low OGT/O-GlcNAcylation is associated with resistance to 5-fluorouracil (5-FU) or oxaliplatin (OXA) in GC. Clinically, high OGT expression correlates with better prognosis in patients receivi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet secretion is central to physiological and pathophysiological platelet function. SNAP23 has long been implicated as being a principal SNARE protein regulating platelet granule secretion, although this has not been definitively demonstrated in genetic models. Here, using a platelet-specific conditional SNAP23 knockout mouse, we show that absence of SNAP23 results in complete ablation of dense granule, α granule, and lysosomal secretion. Measured granule cargo content and granule numbers were normal, suggesting SNAP23 regulates fusion of granules with the extracellular membrane, rather t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Extracellular vesicles (EVs) harbor thousands of proteins that hold promise for biomarker development. Usually difficult to purify, EVs in urine are relatively easily obtained and have demonstrated efficacy for kidney disease prediction. Herein, we further characterize the proteome of urinary EVs to explore the potential for biomarkers unrelated to kidney dysfunction, focusing on Parkinson's disease (PD).
METHODS: Using a quantitative mass spectrometry approach, we measured urinary EV proteins from a discovery cohort of 50 subjects. EVs in urine were classified into subgroups and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fusion of vesicles in the secretory pathway involves the interaction of t-soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors (t-SNAREs) on the target membrane and v-SNAREs on the vesicle membrane. AtSNAP33 is an Arabidopsis homolog of the neuronal t-SNARE SNAP-25 involved in exocytosis and is localized at the cell plate and at the plasma membrane. In this paper, the expression of AtSNAP33 was analyzed after different biotic and abiotic stresses. The expression of AtSNAP33 increased after inoculation with the pathogens Plectosporium tabacinum and virulent and avirulent f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA), caused by mutations in survival motor neuron 1 (SMN1), presents with severe muscle atrophy and prevalent osteoporosis. Transcriptomic profiling of patient muscle biopsies revealed enrichment of extracellular vesicle genes, yet the contribution of SMA-EVs to SMA-associated bone loss and their link to SMN deficiency remain undefined.
METHODS: Clinical CT/MRI images of SMA and control subjects were acquired to quantify osteoporosis and muscle atrophy. SMA model mice (Smn1hSMN2/hSMN2ROSA26hSMN2/+) were phenotyped at 6 weeks by micro-CT and histology. EVs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular membrane trafficking depends on the ordered formation and consumption of transport intermediates and requires that membranes fuse with each other in a tightly regulated and highly specific manner. Membrane anchored SNAREs assemble into SNARE complexes that bring membranes together to promote fusion. SNAP29 is a ubiquitous synaptosomal-associated SNARE protein. It interacts with several syntaxins and with the EH domain containing protein EHD1. Loss of functional SNAP29 results in CEDNIK syndrome (Cerebral Dysgenesis, Neuropathy, Ichthyosis and Keratoderma). Using fibroblast cell l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are highly potent bacterial proteins that block neurotransmitter release at the neuromuscular junction by cleaving SNAREs (soluble N-ethyl maleimide sensitive factor attachment protein receptors). However, their serotype A (BoNT/A) that cleaves SNAP-25 (synaptosomal-associated protein of 25 kDa) has also been an established pharmaceutical for treatment of medical conditions that rely on hyperactivity of cholinergic nerve terminals for 25 years. The expansion of its use to a variety of further medical conditions associated with hypersecretion components is prevente
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.