OBJECTIVES: Stimulating central neurokinin type-3 (NK-3) receptors decreases ethanol intake in rats. Although paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) has a high density of NK-3 receptors, their influence on ethanol reinforcement has not been examined. This study's purpose was to assess the effects of intra-PVN infusion of senktide, a NK-3 receptor agonist, on ethanol self-administration. In a follow-up study, senktide's effects on ethanol self-administration after intracerebroventricular (ICV) infusion were examined.
METHODS: Male Wistar rats were trained to self-administer 10% etha
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Polycystic ovary syndrome (PCOS), a highly prevalent endocrine disorder characterized by hyperandrogenism, is the leading cause of anovulatory infertility.
OBJECTIVE: This proof-of-concept study evaluated clinical efficacy and safety of the neurokinin 3 (NK3) receptor antagonist fezolinetant in PCOS.
METHODS: This was a phase 2a, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study (EudraCT 2014-004409-34). The study was conducted at 5 European clinical centers. Women with PCOS participated in the study. Interventions included fezolinetant 60 or 180 mg/day or placebo for
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heat stress disrupts reproductive function in cattle. In summer, high ambient temperature and humidity elevate core body temperature, which is considered to be detrimental to reproductive abilities in cattle. Neurokinin B (NKB) is a factor that generates pulsatile GnRH and subsequent LH secretion in mammals. Recent studies have reported that NKB-neurokinin 3 receptor (NK3R) signaling is associated with heat-defense responses in rodents. The present study aimed to clarify the role of NKB-NK3R signaling in thermoregulation in cattle. We examined the effects of an NK3R-selective agonist, senktide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological and biochemical assays were performed to characterize SR 142801, a new NK-3 receptor antagonist, and its [R]-enantiomer, SR 142806. The compounds were tested (1) in the guinea pig isolated ileum stimulated with [MePhe7]NKB (NK-3 system) in order to evaluate onset and duration of action and to estimate the apparent affinity of the antagonist in terms of pA2 at 140 min after application; (2) in 6 selected monoreceptor systems, the rabbit (rb) vena cava for the NK-1rb receptor, the rabbit pulmonary artery and the hamster (hs) urinary bladder for the NK-2rb and NK-2hs receptors, th
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is accepted as a form of progressive dementia. Cholinergic systems are commonly affected in AD. Neurokinin 3 receptor (NK3R) is involved in learning memory-related processes. It is known that the activation of NK3R affects the release of many neurotransmitters. The aim of this project was to investigate the effects of NK3R agonist senktide administration on neurobehavioral mechanisms in the experimental AD-like rat model. 50 male Wistar albino rats were divided into Control (C), AD, Control + NK3R agonist (CS), AD + NK3R agonist (ADS), AD + NK3Ragonist + antagonist gro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aimed to investigate the effects of single or continuous administration of a neurokinin 3 receptor agonist, senktide, on hormonal and follicular dynamics in follicular phase goats. Goats were injected with PGF2α in the luteal phase and treated with an intravaginal progesterone device for 10 d. At 12 h after the cessation of progesterone treatment, the goats received a single intravenous injection of senktide (200 nmol, n = 4) or vehicle (n = 4), or continuous intravenous infusion of senktide (20 nmol/min, n = 6) or vehicle (n = 6) for 6 h. Blood sampling and ovarian ultrasono
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Prior speculation suggests that selective 5-hydroxytryptamine-3 receptors and neurokinin-1 receptor antagonists may increase arrhythmia risk and induce electrocardiographic changes. This study examined the effect of anti-emetic medications on arrhythmogenic potential and hemodynamic alterations. Methods: We considered patients aged 18 or above receiving chemotherapy between June 2013 and December 2013. Patients were grouped by anti-emetic medication: intravenous granisetron (Group G), oral aprepitant plus IV granisetron (Group AG), IV palonosetron (Group P), and oral aprepitant plu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of NT-814, a dual neurokinin 1,3 antagonist, in postmenopausal women with vasomotor symptoms (hot flashes).
METHODS: We completed a double-blind, randomized, placebo-controlled trial in three US clinical research units in 76 postmenopausal women with moderate/severe hot flashes. Participants were randomized to 14 days of once-daily NT-814 or placebo within each of four sequential dose cohorts; 50, 100, 150, and 300 mg. Participants completed diaries of hot flash frequency and severity and waking due to night sweats
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To evaluate the role of substance P (SP)/neurokinin-1 receptor (NK1R) system in the regulation of pathologic corneal lymphangiogenesis in dry eye disease (DED).
METHODS: Immunocytochemistry, angiogenesis assay, and Western blot analysis of human dermal lymphatic endothelial cells (HDLECs) were conducted to assess the involvement of SP/NK1R system in lymphangiogenesis. DED was induced in wild-type C57BL/6 J mice using controlled-environment chamber without scopolamine. Immunohistochemistry, corneal fluorescein staining, and phenol red thread test were used to evaluate the effect of SP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This 2-part, randomized, placebo-controlled, double-blind, Phase 1 study analyzed the pharmacokinetics, safety, and biomarker profile of fezolinetant in healthy Japanese individuals. Part 1: male participants received single doses of placebo or fezolinetant 15 or 60 mg. Part 2: male and premenopausal and postmenopausal female participants received a single dose of placebo or fezolinetant 180 mg, followed by a 2-day washout, and multiple dosing once daily for 10 days. Fezolinetant was rapidly absorbed with peak concentrations 1-2 hours after single-dose administration; plasma levels subsequentl
СтатьяКлиническое исследование I фазыРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GS1-144 is a neurokinin-3 receptor (NK3R) antagonist in development for treating menopausal vasomotor symptoms (VMS). This first-in-human, randomized phase 1 study (NCT06385158) evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of GS1-144 in healthy Chinese participants following single and multiple ascending doses (SAD/MAD), and food effect (FE). In Part 1 (SAD), GS1-144 (5-90 mg) or placebo was administered to healthy participants. In Part 2 (FE), GS1-144 30 mg was given under fasted and fed conditions in a two-period crossover in healthy participants. In P
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Olanzapine has been reported to be an effective antiemetic in patients receiving carboplatin-based chemotherapy. However, the efficacy of a neurokinin-1 receptor antagonist (NK1RA) added to olanzapine, a 5-hydroxytryptamine-3 receptor antagonist (5-HT3RA), and dexamethasone (DEX) has not been proven. This study aimed to assess the efficacy and safety of NK1RA, in combination with three-drug antiemetic regimens containing olanzapine, in preventing nausea and vomiting induced by carboplatin-based chemotherapy.
METHODS: Data were pooled for 140 patients receiving carboplatin-based ch
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The present study was designed to examine the efficacy and tolerability of the non-peptide neurokinin-3 (NK3) receptor antagonist SR142801 in outpatients suffering from panic disorder.
METHODS: In a pilot study, 52 patients who were responders to a cholecystokinin tetrapeptide (CCK-4) challenge were randomized to four weeks of treatment with SR142801 (n = 36) or placebo (n = 16). Panic symptoms were assessed on weekly visits and a second CCK-4 challenge was performed at the end of the double-blind placebo controlled treatment period. Tolerability of SR142801 was generally good.
RE
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial investigated the efficacy and safety of the selective neurokinin 3 receptor (NK3R) antagonist GS1-144 for moderate-to-severe vasomotor symptoms (VMS).
METHODS: Eligible participants aged between 40 and 64 years randomly (1:1:1:1) received GS1-144 30 mg once daily (QD), 60 mg QD, or 30 mg twice daily (BID) and placebo for 12 weeks. Co-primary endpoints were the mean change in the frequency and severity of moderate-to-severe VMS from baseline to weeks 4 and 12.
RESULTS: Among 276 randomized participants, 2
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sensory neuron stimulant drug capsaicin stimulates primary afferent nerve endings in the guinea-pig small intestine, which in turn activate myenteric cholinergic neurons by an unknown mechanism. The tachykinins substance P and neurokinin A are present in primary afferent neurons. This study was performed to assess the possible involvement of endogenous tachykinins acting via neurokinin-1, neurokinin-2 and neurokinin-3 receptors in the contractile effect of capsaicin in the isolated guinea-pig ileum and oesophagus by using the receptor-specific antagonists GR 82334 (3 microM) for neurokinin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our goal was to test the following hypotheses: 1) GABA(A) receptors facilitate neurokinin release from primary afferent terminals; 2) they do this by suppressing an inhibitory effect of GABA(B) receptors; 3) the activation of these two receptors is controlled by the firing frequency of primary afferents. We evoked neurokinin release by stimulating the dorsal root attached to spinal cord slices, and measured it using neurokinin 1 receptor (NK1R) internalization. Internalization evoked by root stimulation at 1 Hz (but not at 100 Hz) was increased by the GABA(A) receptor agonists muscimol (effect
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Although functions of the neurokinin-1 receptor have been well explored in neurogenic inflammation and immunoinflammatory responses, little is known about neurokinin-1 receptors during gastric wound healing. The aim of this study was to assess whether neurokinin-1 receptors play a role in gastric wound healing.
METHODS: In vitro neurokinin-1 receptor autoradiography and immunohistochemistry were performed to identify, locate, and quantify neurokinin-1 receptors during wound healing in rodents with cryoulcers in the gastric corpus and antrum. Moreover, to assess the function
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurokinins are known to induce neurogenic inflammation related to respiratory diseases, though there is little information on triple neurokinin receptor antagonists. The pharmacological properties of the novel triple neurokinin 1, 2 and 3 receptor antagonist [1-(2-[(2R)-(3,4-dichlorophenyl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)morpholin-2-yl]ethyl)spiro[benzo[c]thiophene-1(3H),4'-piperidine]-(2S)-oxide hydrochloride] (CS-003) were evaluated in this study. The binding affinities of CS-003 were evaluated with human and guinea pig neurokinin receptors. As well, the in vivo antagonism of CS-003 against exo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования