Signal regulatory protein α (SIRPα) is a neuronal membrane protein that undergoes tyrosine phosphorylation in the brain of mice in response to forced swim (FS) stress in cold water, and this response is implicated in regulation of depression-like behavior in the FS test. We now show that subjection of mice to the FS in warm (37 °C) water does not induce the tyrosine phosphorylation of SIRPα in the brain. The rectal temperature (T(rec) ) of mice was reduced to 27° to 30 °C by performance of the FS for 10 min in cold water, whereas it was not affected by the same treatment in warm water. The lev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukemia inhibitory factor (LIF) mediates the hypothalamo-pituitary-adrenal stress response. Transgenic mice overexpressing LIF in the developing pituitary have altered pituitary differentiation with expansion of corticotropes, maintenance of Rathke's cleft cysts, and suppression of all other pituitary cell types. Affymetrix GeneChips were used to identify modulators of LIF effects in corticotrope (AtT-20) and somatolactotrope (GH(3)) cells. In addition to genes known to respond to LIF in corticotrope cells [e.g. suppressor of cytokine signaling-3 (SOCS-3), signal transducer and activator of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP-2), a non-receptor protein tyrosine phosphatase encoded by PTPN11, functions as a central regulator of the Ras-MAPK, JAK-STAT, and PI3K-AKT signaling pathways. Its gain-of-function mutations, such as E76K, drive aberrant activation in multiple cancers, making it an attractive therapeutic target. While molecular dynamics simulations have provided atomic-level insights into SHP-2 conformational dynamics, they are computationally prohibitive for systematically characterizing large-scale domain rearrangements and alloste
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure is the leading cause of death in the United States. By delineating the pathways that regulate cardiomyocyte function, we can better understand the pathogenesis of cardiac disease. Many cardiomyocyte signaling pathways activate protein tyrosine kinases. However, the role of specific protein tyrosine phosphatases (PTPs) in these pathways is unknown.
METHODS AND RESULTS: Here, we show that mice with muscle-specific deletion of Ptpn11, the gene encoding the SH2 domain-containing PTP Shp2, rapidly develop a compensated dilated cardiomyopathy without an intervening hypertr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating mutations in the Kit receptor tyrosine kinase have been identified in both rodent and human mast cell leukemia. One activating Kit mutation substitutes a valine for aspartic acid at codon 816 (D816V) and is frequently observed in human mastocytosis. Mutation at the equivalent position in the murine c-kit gene, involving a substitution of tyrosine for aspartic acid (D814Y), has been described in the mouse mastocytoma cell line P815. We have investigated the mechanism of oncogenic activation by this mutation. Expression of this mutant Kit receptor tyrosine kinase in a mast cell line l
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signaling by stem cell factor and Kit, its receptor, plays important roles in gametogenesis, hematopoiesis, mast cell development and function, and melanogenesis. Moreover, human and mouse embryonic stem cells express Kit transcripts. Stem cell factor exists as both a soluble and a membrane-bound glycoprotein while Kit is a receptor protein-tyrosine kinase. The complete absence of stem cell factor or Kit is lethal. Deficiencies of either produce defects in red and white blood cell production, hypopigmentation, and sterility. Gain-of-function mutations of Kit are associated with several human n
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We wish to identify developmental changes in germinal center B cells that may contribute to their rapid growth. SHP-1 is an SH2 domain-containing phosphotyrosine phosphatase that negatively regulates activation of B cells and other cells of hematopoietic lineages. We have found that in all 13 EBV-negative and 11 EBV-positive Burkitt lymphomas with a nonlymphoblastoid phenotype, the mean concentration of SHP-1 was reduced to 5% of that of normal B and T cells. The possibility that this diminished expression of SHP-1 was related to the germinal center phenotype of Burkitt lymphomas was supported
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SH2 domain-containing protein-tyrosine phosphatase PTPN11 (Shp2) is required for normal development and is an essential component of signaling pathways initiated by growth factors, cytokines, and extracellular matrix. In many of these pathways, Shp2 acts upstream of Ras. About 50% of patients with Noonan syndrome have germ-line PTPN11 gain of function mutations. Associations between Noonan syndrome and an increased risk of some malignancies, notably leukemia and neuroblastoma, have been reported, and recent data indicate that somatic PTPN11 mutations occur in children with sporadic juvenil
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SHPS-1 (or SIRP) is a member of the immunoglobulin (Ig) superfamily abundantly expressed in neurons and other cell types. Within its cytoplasmic domain, it possesses at least two immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, which are targets for tyrosine phosphorylation and mediate the recruitment of SHP-2, an Src homology 2 (SH2) domain-containing protein-tyrosine phosphatase. Since other immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs-containing receptors have critical roles in the negative regulation of hemopoietic cell functions, we wanted to examine the expression of SHPS-1 in cells o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP2, also known as PTP2C), encoded by PTPN11, is ubiquitously expressed and has context-specific effects. It promotes RAS/MAPK signaling downstream of receptor tyrosine kinases, cytokine receptors, and extracellular matrix proteins, and was shown in various lineages to modulate cell survival, proliferation, differentiation, and migration. Over the past decade, PTPN11 inactivation in chondrocytes was found to cause metachondromatosis, a rare disorder characterized by multiple enchondromas and osteochondroma-like lesions. Moreover, SHP2
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease characterized by abnormal function of both the innate and the adaptive immune system, leading to a loss of tolerance to self-antigens. Monocytes are a key component of the innate immune system and are efficient producers of multiple cytokines. In SLE, inappropriate activation of monocytes is thought to contribute to the loss of self-tolerance. In this study, we demonstrate that type 1 interferon (IFN) production by CpG-challenged monocytes can be suppressed by C1q through activating leukocyte-associated Ig-like receptor-1 (LAIR
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DAP12, an immunoreceptor tyrosine-based activation motif-bearing adapter protein, is involved in innate immunity mediated by natural killer cells and myeloid cells. We show that DAP12-deficient mouse B cells and B cells from a patient with Nasu-Hakola disease, a recessive genetic disorder resulting from loss of DAP12, showed enhanced proliferation after stimulation with anti-IgM or CpG. Myeloid-associated immunoglobulin-like receptor (MAIR) II (Cd300d) is a DAP12-associated immune receptor. Like DAP12-deficient B cells, MAIR-II-deficient B cells were hyperresponsive. Expression of a chimeric r
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signalling by the insulin receptor substrate (IRS) proteins is critically dependent on the tyrosine phosphorylation of specific binding sites that recruit Src homology 2 (SH2)-domain-containing proteins, such as the p85 subunit of phosphoinositide 3-kinase (PI 3-kinase), the tyrosine phosphatase SHP-2 and the adapter protein Grb2. Here we show that stimulation by insulin of freshly isolated primary adipocytes resulted in the expected rapid tyrosine phosphorylation of the insulin receptor, IRS-1 and IRS-3. Inhibition of PI 3-kinase enhanced the insulin-stimulated phosphorylation of IRS-1 on (i)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this review, we focus on elucidating the cardiac function of germline mutations in the PTPN11 gene, encoding the Src homology-2 (SH2) domain-containing protein tyrosine phosphatase SHP2. PTPN11 mutations cause LEOPARD syndrome (LS) and Noonan syndrome (NS), two disorders that are part of a newly classified family of autosomal dominant syndromes termed "RASopathies," which are caused by germline mutations in components of the RAS/RAF/MEK/ERK mitogen activating protein kinase pathway. LS and NS mutants have opposing biochemical properties, and yet, in patients, these mutations produce similar
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncogenic protein tyrosine phosphatases have long been viewed as drug targets of interest, and recently developed allosteric inhibitors of SH2 domain-containing phosphatase-2 (SHP2) have entered clinical trials. However, the ability of phosphatases to regulate many targets directly or indirectly and to both promote and antagonize oncogenic signaling may make the efficacy of phosphatase inhibition challenging to predict. Here we explore the consequences of antagonizing SHP2 in glioblastoma, a recalcitrant cancer where SHP2 has been proposed as a useful drug target. Measuring protein phosphoryla
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we describe human FDF03, a novel member of the Ig superfamily expressed as a monomeric 44-kDa transmembrane glycoprotein and containing a single extracellular V-set Ig-like domain. Two potential secreted isoforms were also identified. The gene encoding FDF03 mapped to chromosome 7q22. FDF03 was mostly detected in hemopoietic tissues and was expressed by monocytes, macrophages, and granulocytes, but not by lymphocytes (B, T, and NK cells), indicating an expression restricted to cells of the myelomonocytic lineage. FDF03 was also strongly expressed by monocyte-derived dendritic ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SHP-1, an SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase, is primarily expressed in hematopoietic cells and behaves as a key regulator controlling intracellular phosphotyrosine levels in lymphocytes. SHP-1 has been proposed as a candidate tumor suppressor gene in lymphoma, leukemia and other cancers, as it functions as an antagonist to the growth-promoting and oncogenic potentials of tyrosine kinase. The decreased levels of SHP-1 protein and SHP-1 mRNA observed in various leukemia and lymphoma cell lines have been attributed to either the methylation of the promoter region of the SHP-1 gen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) plays a key role in tumor immune escape. Besides being a metabolic enzyme that catalyzes the first step of tryptophan catabolism, it also acts as a signal-transducing protein, whose partnering with tyrosine phosphatase Src homology 2 (SH2) domain-containing protein tyrosine phosphatase substrate (SHPs) and phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) regulatory subunit p85 promotes the establishment of a sustained immunosuppressive phenotype. While IDO1 inhibitors typically interfere with its enzymatic activity, we aimed to discover a more effective modulator capab
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophils, an essential component of the innate immune system, are regulated in part by signaling pathways involving protein tyrosine phosphorylation. While protein tyrosine kinase functions in regulating neutrophil behavior have been extensively investigated, little is known about the role for specific protein tyrosine phosphatases (PTP) in modulating neutrophil signaling cascades. A key role for Src homology 2 domain-containing phosphatase 1 (SHP-1), a PTP, in neutrophil physiology is, however, implied by the overexpansion and inappropriate activation of granulocyte populations in SHP-1-de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The parasite, Cryptosporidium parvum, induces human gastroenteritis through infection of host epithelial cells in the small intestine. During the initial stage of infection, C. parvum is reported to engage host mechanisms at the host cell-parasite interface to form a parasitophorous vacuole. We determined that upon infection, the larger molecular weight proteins in human small intestinal epithelial host cells (FHs 74 Int) appeared to globally undergo tyrosine dephosphorylation. In parallel, expression of the cytoplasmic protein tyrosine phosphatase Src homology-2 domain-containing phosphatase
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования