Biased agonism (or "functional selectivity") at G-protein-coupled receptors has attracted rapidly increasing interest as a means to improve discovery of more efficacious and safer pharmacotherapeutics. However, most studies are limited to in vitro tests of cellular signaling and few biased agonists have progressed to in vivo testing. As concerns 5-HT1A receptors, which exert a major control of serotonergic signaling in diverse CNS regions, study of biased agonism has previously been limited by the poor target selectivity and/or partial agonism of classically available ligands. However, a new g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serotonergic system plays a crucial role in numerous physiological processes in the central and peripheral nervous systems. In the gastrointestinal (GI) tract, serotonin has been implicated in the control of motility and visceral pain associated with irritable bowel syndrome (IBS). Here, we investigated the impact of blocking differently activated conformational states of the type 6 serotonin receptor (5-HT6) upon intestinal motility and diarrhea in both non-stressed and stressed mice. We evaluated full and partial inverse agonists (SB-399885 and PZ-1444, respectively), which target consti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Cannabis Use Disorder (CUD) has no FDA approved treatment. Serotonin-2c (5HT2c) agonists have preclinical and human laboratory evidence for potential efficacy for CUD. We assessed the tolerability and effects of lorcaserin (5HT2c agonist) on CUD.
METHODS: In a 10-week, open label, uncontrolled trial, the tolerability of lorcaserin was tested in outpatients with CUD. Adverse events (AE) were assessed weekly. Cannabis use was assessed twice weekly by the Timeline follow-back and quantitative urine metabolites.
RESULTS: 17 participants enrolled, and 14 received medicat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE AND METHODS: The aim of this study was to determine the ocular pharmacological characteristics of AL-34662 (1-((S)-2-aminopropyl)-1H-indazole-6-ol), a new synthetic serotonin-2 (5-HT2) receptor-agonist ocular hypotensive agent. A variety of well-documented in vitro and in vivo procedures were utilized to study the pharmacological attributes of AL-34662.
RESULTS: AL-34662 exhibited a high affinity for the rat and human 5-HT2 receptor (IC50=0.8-1.5 nM) and for cloned human 5-HT2A-C receptors (IC50=3-14.5 nM). AL-34662 stimulated phosphoinositide turnover in human ciliary muscle (h-CM; E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of 4-amino-5-chloro-2-methoxy-N-(piperidin-4-ylmethyl)benzamide derivatives bearing an aralkylamino, alkylamino, benzoyl or phenylsulfonyl group at its side chain part at the 1-position on the piperidine ring was synthesized. They were evaluated for serotonin 4 (5-HT(4)) receptor agonist activity by testing their ability to contract the isolated guinea-pig ascending colon. 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-N-[1-[5-(1-methylindol-3-ylcarbonylamino)pentyl]piperidin-4-ylmethyl]benzamide (1a, Y-34959) and its related compounds possessed favorable pharmacological profiles for gastrointestinal mot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To assess the neuroprotective effects of flibanserin (formerly BIMT-17), a dual 5-HT1A agonist and 5-HT2A antagonist, in a light-induced retinopathy model.
METHODS: Albino BALB/c mice were injected intraperitoneally with either vehicle or increasing doses of flibanserin ranging from 0.75 to 15 mg/kg flibanserin. To assess 5-HT1A-mediated effects, BALB/c mice were injected with 10 mg/kg WAY 100635, a 5-HT1A antagonist, prior to 6 mg/kg flibanserin and 5-HT1A knockout mice were injected with 6 mg/kg flibanserin. Injections were administered once immediately prior to light exposure or o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stimulation of serotonergic neurotransmission by psilocybin has been shown to shift emotional biases away from negative towards positive stimuli. We have recently shown that reduced amygdala activity during threat processing might underlie psilocybin's effect on emotional processing. However, it is still not known whether psilocybin modulates bottom-up or top-down connectivity within the visual-limbic-prefrontal network underlying threat processing. We therefore analyzed our previous fMRI data using dynamic causal modeling and used Bayesian model selection to infer how psilocybin modulated eff
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous pilot clinical studies have shown that the serotonin 5-HT1A receptor agonist tandospirone has beneficial effect on cognitive deficits associated with schizophrenia. In the present study, we evaluated the cognitive efficacy of tandospirone, given alone or in combination with the antipsychotic blonanserin, risperidone or haloperidol, on executive function in marmosets using the object retrieval with detour (ORD) task. Treatment with tandospirone alone at 20 and 40 mg/kg increased the number of correct responses in the difficult trial, while risperidone (0.3mg/kg) and haloperidol (0.3mg/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previously, this laboratory demonstrated that ethanol reduces the number of developing serotonin (5-HT)-containing neurons by increasing apoptosis. We also found that 5-HT(1A) agonists attenuate the proapoptotic effects of ethanol and the ethanol-mediated reduction of fetal 5-HT neurons. These neuroprotective effects are mediated in part by the ability of 5-HT(1A) agonists to activate the phosphatidyl 3'-kinase (PI-3K) prosurvival pathway. NF-kappaB is one of the downstream effectors activated by this pathway. In the present study, we used quantitative real-time reverse transcriptase-polymeras
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eye is innervated by numerous serotonergic nerves and serotonin (5-hydroxytryptamine; 5HT) is present in the aqueous humor of animal and human eyes. In an effort to delineate the role of the serotonergic system in modulating intraocular pressure (IOP) within the anterior segment of the eye, extensive topical ocular dosing studies were conducted with a variety of 5HT ligands and in various animal species. Even though certain 5HT(1A) agonists decreased IOP in rabbits, these compounds failed to affect IOP in normotensive or ocular hypertensive monkey eyes. In contrast, while 5HT(2) agonists i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously identified muscarinic cholinergic receptors in the bovine pineal gland with a KD value of 0.423 +/- 0.01 nM and a Bmax value of 69.75 +/- 20.91 fmol/mg protein. Similarly, we have shown that the bovine pineal gland possesses a specific choline acetyltransferase with an activity of 0.034 +/- 0.004 nmol/mg protein/min. In order to delineate the function of these cholinergic receptor sites, we have studied the effects of muscarinic cholinergic receptor agonists on the activity of serotonin N-acetyltransferase, the melatonin synthesizing enzyme. Cholinergic receptor agonists suc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of serotonin 5-HT(4) receptors has been proposed as treatment for irritable bowel syndrome, a common, complex and distressing gastrointestinal disorder. Abnormal intestinal motility and sensitivity in irritable bowel syndrome patients can result in diarrhea, constipation, abdominal pain, bloating, headache and fatigue; these and other symptoms can lead to exacerbation of psychological stress, which may in turn induce further physiological abnormalities and patient discomfort. The serotonin agonist tegaserod binds with high affinity to 5-HT(4) receptors and has demonstrated potent ph
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tegaserod, a selective serotonin (5-hydroxytryptamine; 5-HT) 5-HT(4) receptor partial agonist, is indicated in patients with irritable bowel syndrome (IBS) who identify abdominal pain or discomfort and constipation as their predominant symptoms. Tegaserod at dosages of 1 to 12 mg/day exerts pharmacodynamic actions in the upper and the lower gastrointestinal tract, accelerating small bowel and colonic transit in patients with IBS. Tegaserod is rapidly absorbed following oral administration; peak plasma concentrations (C(max)) are reached after approximately 1 hour. Absolute bioavailability is a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To review the efficacy, safety, and cost of 3 newly approved agents-ubrogepant, lasmiditan, and rimegepant-representing 2 therapeutic classes, calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor antagonist and serotonin 1F (5-HT1F) agonists, for the acute treatment of migraine with or without aura.
DATA SOURCES: The Institute of Health US National Library of Medicine Clinical Trials, PubMed, and Cochrane databases were queried. Abstracts, journal articles, and other relevant sources published or present were reviewed. Search terms included the following: ubrogepant, MK-1602, Ubrelvy®,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging data highlight oligodendrocyte dysfunction and myelin degeneration as early contributors to the pathology of Alzheimer's disease (AD), questioning the conventional neuron-focused amyloid-tau model. This comprehensive review recapitulates both clinical and preclinical data linking oligodendrocytes (OLs) and oligodendrocyte precursor cells (OPCs) to amyloid-β secretion, accelerated cellular ageing, and loss of metabolic and trophic support. Simultaneously, microglial activation and neuroinflammation exacerbate damage to myelin and impair remyelination. High-field imaging technologies ar
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The serotonin 5-hydroxytryptamine(1A/7) receptor agonist (R)-8-OH-DPAT (8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin) (Sigma) and the 5-hydroxytryptamine(1A/1B/1D) agonist GR-46611 (3-[3-(2-dimethylaminoethyl)-1H-indol-5-yl]-N-(4-methoxybenzyl)acrylamide) (Tocris Cookson, Ellisville, Missouri) inhibit bladder activity during saline infusion into the bladder of cats with chronic spinal cord injury (saline infused, spinal cord injured cats), suggesting an effect on mechanosensitive bladder afferent C fibers or their targets. We investigated the effects of (R)-8-OH-DPAT and GR-46611 on bladder
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pigs genetically susceptible to malignant hyperthermia (MH), it has been shown that serotonin (5-HT2) receptor agonists can induce MH and "psychotic" behaviour. Both can be prevented by 5-HT2 receptor antagonists. Furthermore, free levels of serotonin in plasma increased concomitantly with clinical and laboratory parameters during halothane-induced MH in pigs. In this study the in vitro-effects of the 5-HT2 receptor agonist1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-amino-propane (DOI) were investigated in muscle specimens of MH-susceptible (MHS) and normal (MHN) patients. METHODS. Muscle biopsies wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Visual and auditory hallucinations accompany certain neuropsychiatric disorders, such as schizophrenia, and they also can be induced by the use or abuse of certain drugs. The heptahelical serotonin 2A receptors (5-HT2ARs) are molecular targets for drug-induced hallucinations. However, the cellular mechanisms by which the 5-HT2AR mediates these effects are not well understood. Drugs acting at the 5-HT2AR can trigger diverse signaling pathways that may be directed by the chemical properties of the drug. beta-arrestins are intracellular proteins that bind to heptahelical receptors and represent a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New therapeutic strategies against depression, with less side effects and thus greater efficacy in larger proportion of depressed patients, are needed. Amibegron (SR58611A) is the first selective β3 adrenergic agent that has been shown to possess a profile of antidepressant activity in rodents. To investigate the involvement of serotonin receptors in the effects of amibegron, we used the serotonin 5HT1A receptor antagonist WAY-100635 (WAY) or serotonin 5HT2A-2C receptor antagonist ketanserin or serotonin 5HT3 receptor antagonist ondansetron in mice forced swimming test (FST). The locomotor act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.