BACKGROUND & AIMS: Trichohepatoenteric syndrome (THES) is an autosomal-recessive disorder characterized by life-threatening diarrhea in infancy, immunodeficiency, liver disease, trichorrhexis nodosa, facial dysmorphism, hypopigmentation, and cardiac defects. We attempted to characterize the phenotype and elucidate the molecular basis of THES.
METHODS: Twelve patients with classic THES from 11 families had detailed phenotyping. Autozygosity mapping was undertaken in 8 patients from consanguineous families using 250,000 single nucleotide polymorphism arrays and linked regions evaluated using mi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bicarbonate reabsorption in the kidney proximal tubule is predominantly mediated via the apical Na+/H+ exchanger (NHE-3) and basolateral Na+: HCO(-3) cotransporter (NBC-1). The purpose of these studies was to examine the effects of Na+ load and altered acid-base status on the expression of NHE-3 and NBC-1 in the kidney.
METHODS: Rats were placed on 280 mmol/L of NaHCO(3), NaCl, or NH(4)Cl added to their drinking water for 5 days and examined for the expression of NHE-3 and NBC-1 in the kidney.
RESULTS: Serum [HCO(-3)] was unchanged in NaHCO(-3) and NaCl-loaded animals versus cont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Na+/H+ exchangers (NHEs) are known to be important regulators of pH in multiple intracellular compartments of eukaryotic cells. Sperm function is especially dependent on changes in pH and thus it has been postulated that NHEs play important roles in regulating the intracellular pH of these cells. For example, in order to achieve fertilization, mature sperm must maintain a basal pH in the male reproductive tract and then alkalize in response to specific signals in the female reproductive tract during the capacitation process. Eight NHE isoforms are expressed in mammalian testis/sperm: NHE1, NHE
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Recent studies showed the central Na+/H+ exchanger type 3 (NHE3) has a close relationship with ventilation control. The objective of the study is to investigate the role of NHE3 in sleep apnea in Sprague-Dawley (SD) rats.
METHODS: A sleep study was performed on 20 male SD rats to analyze the correlation between the sleep apneic events and total NHE3 protein content and inactive NHE3(pS552) in the brainstem measured by Western blotting. Another 20 adult male SD rats received 3 days of sleep and respiration monitoring for 6 hours a day, with adaption on the first day, 0.5% DMSO micr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
cAMP is a universal second messenger regulating a plethora of processes in the kidney. Two downstream effectors of cAMP are PKA and exchange protein directly activated by cAMP (Epac), which, unlike PKA, is often linked to elevation of [Ca2+]i. While both Epac isoforms (Epac1 and Epac2) are expressed along the nephron, their relevance in the kidney remains obscure. We combined ratiometric calcium imaging with quantitative immunoblotting, immunofluorescent confocal microscopy, and balance studies in mice lacking Epac1 or Epac2 to determine the role of Epac in renal water-solute handling. Epac1-/
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperphosphatemia is a common feature in patients with chronic kidney disease (CKD), especially in those with end-stage renal disease (ESRD). Commonly, high serum phosphate levels are observed only in later stages of CKD. The control of hyperphosphatemia plays a key role in the management of CKD patients. However, the optimal range for serum phosphate levels in CKD patients is still controversial. Currently, phosphate binders are the only medications available to reduce elevated serum phosphate levels in patients with ESRD receiving hemodialysis. Tenapanor, an inhibitor of gastrointestinal sod
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aquatic animals residing in saline habitats either allow extracellular sodium concentration to conform to environmental values or regulate sodium to lower levels. The latter strategy requires an energy-driven process to move sodium against a large concentration gradient to eliminate excess sodium that diffuses into the animal. Previous studies of invertebrate and vertebrate species indicate a sodium pump, Na+/K+ ATPase, powers sodium secretion. We provide the first functional evidence of a saline-water animal, Aedes taeniorhynchus mosquito larva, utilizing a proton pump to power this process.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The epididymis creates an optimal acidic luminal environment for sperm maturation and storage. In epididymal principal cells (PCs), proton secretion is activated by the accumulation of the sodium-proton exchanger type 3, NHE3 (SLC9A3), in apical stereocilia. PCs also secrete ATP, which is hydrolyzed into adenosine by ectonucleotidases. Adenosine has opposite effects depending on which purinergic receptors it activates. Activation of ADORA1 (A1) and ADORA3 (A3) receptors decreases intracellular cAMP (cAMP), while activation of ADORA2A (A2A) and ADORA2B (A2B) receptors increases cA
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canagliflozin (Cana), a sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor with additional affinity for SGLT1, has demonstrated cardioprotective effects. However, its role in modulating ventricular electrophysiology and structural remodeling under stress conditions remains insufficiently characterized. We have previously reported electrical and structural remodeling in a rat model of isoproterenol (ISP)-induced myocardial injury. In this study, we investigated the protective effects of Cana and its underlying mechanism in an ISP-induced myocardial injury model using Sprague Dawley rat hearts and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Testicular fluid is highly condensed during its passage through the epididymal region in the avian species. In the present study, major ion transporters that are responsible for condensation mainly by water resorption in the reproductive tract as identified in the mammalian epididymis were localized within the rooster (Gallus domesticus) epididymis by immunohistochemistry. The results show that the efferent ductule epithelium expressed sodium-potassium ATPase (Na(+),K(+)-ATPase), carbonic anhydrase II (CAII) and sodium hydrogen exchanger isoform 3 (NHE3) and that the connecting ductule and epi
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kidneys are central in maintaining acid-base homeostasis by recovering filtered bicarbonate (HCO3-) in the proximal tubule and by secreting H+ in the collecting duct. Here, we demonstrate a critical role of the exchange protein directly activated by cAMP (Epac) signaling, and particularly the Epac2, in governing renal adaptation to dietary acid load. RNAseq analysis of the renal cortical area revealed that Epac1&2 deficiency was associated with changes in gene profile seen in acidosis. Renal expression of Epac2 but not Epac1 was enhanced by acid load. Epac2-/- mice developed a pronounced metab
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reflexes from the larynx induce cessation of breathing in newborn animals. The magnitude of respiratory inhibition is inversely related to the level of central chemical input. Recent studies indicate that selective inhibition of Na(+)/H(+) exchanger type 3 (NHE3) activates CO(2)/H(+)-sensitive neurons, resembling the responses evoked by hypercapnic stimuli. Hence, the use of NHE3 inhibitors may reduce reflexly mediated respiratory depression and duration of apnea in the neonatal period. This possibility was examined in decerebrate, vagotomized, ventilated, and paralyzed piglets by testing the
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To study the roles of Na(+)-dependent H(+) transporters, we characterized H(+) efflux mechanisms in the pancreatic duct in wild-type, NHE2(-/-), and NHE3(-/-) mice. The pancreatic duct expresses NHE1 in the basolateral membrane, and NHE2 and NHE3 in the luminal membrane, but does not contain NHE4 or NHE5. Basolateral Na(+)-dependent H(+) efflux in the microperfused duct was inhibited by 1.5 microM of the amiloride analogue HOE 694, consistent with expression of NHE1, whereas the luminal activity required 50 microM HOE 694 for effective inhibition, suggesting that the efflux might be mediated b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Tenapanor is the latest addition to the second-line pharmacotherapeutic options for the treatment of irritable bowel syndrome with constipation. It is a first-in-class inhibitor of type 3 sodium/hydrogen exchanger (NHE3), characterized by very low oral absorption. Its pharmacological properties are discussed here based on the latest literature.
AREAS COVERED: A general description of tenapanor is provided, highlighting those pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of the drug which may be of major importance for tolerability and safety. This description is associated
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Regulation of renal transporter expression has been shown to support adaptation of transporter activities in several chronic situations. Basolateral and apical Na/H exchangers (NHE) in medullary thick ascending limb (MTAL) are involved in NH4+ and HCO3+ absorption, respectively. The NH4+ absorption rate in Henle's loop is increased in chronic metabolic acidosis (CMA) and potassium depletion (KD), which may be secondary to the increased NH4+ concentration in luminal fluid and/or to an increased NH4+ absorptive capacity of MTAL. HCO3- absorptive capacity in Henle's loop is increased
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Na+ retention by the colon in response to salt deprivation is mediated in part by the resulting secondary hyperaldosteronism. We show that experimental hyperaldosteronism, to levels seen with salt deprivation, causes an increase in the selective expression and activity of NHE3, an apically located isoform of the Na+/H+ exchange family that functions in transepithelial Na+ absorption. The effect of aldosterone on NHE3 expression is tissue specific, occurring in intestine and not in kidney. Within the intestine, these effects are regional, being observed only in proximal colon, and different in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes is characterized by increased activity of the sodium-hydrogen exchanger (NHE) in the glomerulus and renal tubules, which contributes importantly to the development of nephropathy. Despite the established role played by the exchanger in experimental studies, it has not been specifically targeted by those seeking to develop novel pharmacological treatments for diabetes. This review demonstrates that many existing drugs that are commonly prescribed to patients with diabetes act on the NHE1 and NHE3 isoforms in the kidney. This action may explain their effects on sodium excretion, albumin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The selective sodium hydrogen exchanger 3 (NHE3) inhibitor tenapanor is being developed by Ardelyx Inc. for the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C) [under the tradename IBSRELA®] and for hyperphosphataemia in patients with chronic kidney disease (CKD) on dialysis or with end stage renal disease (ESRD). Based on positive results from the phase III T3MPO trial program, tenapanor was recently approved in the USA for the treatment of IBS-C in adults. This article summarises the milestones in the development of tenapanor leading to this first approval.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The loop diuretic furosemide inhibits NaCl reabsorption in the thick ascending limb (TAL). In addition, furosemide acidifies the urine, which is traditionally explained by increased Na+ loading to the distal tubule causing an activation of H+ secretion via H+-ATPase in α-intercalated cells. The inability to acidify urine in response to furosemide serves to diagnose distal renal tubular acidosis (dysfunction of α-intercalated cells). Since the TAL is important for acid/base regulation, we speculated that it is involved in furosemide-induced urinary acidification. Luminal furosemide (100 μM) cau
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SIGNIFICANCE STATEMENT: The effect of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i) on regional tubular sodium handling is poorly understood in humans. In this study, empagliflozin substantially decreased lithium reabsorption in the proximal tubule (PT) (a marker of proximal tubular sodium reabsorption), a magnitude out of proportion to that expected with only inhibition of sodium-glucose cotransporter-2. This finding was not driven by an "osmotic diuretic" effect; however, several parameters changed in a manner consistent with inhibition of the sodium-hydrogen exchanger 3. The large chan
Рандомизированное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования