Hormone-dependent transcriptional activation (AF-2) by the thyroid hormone beta receptor (TR beta) localizes to its carboxyl-terminal domain. A putative transactivation sequence within this domain was analyzed by mutating individual residues to alanine. Mutant receptor carboxyl-terminal domains were tested coupled to the heterologous DNA binding domain of Gal4. A single mutant receptor (E460A) showed normal hormone binding and activation, whereas several others (P453A, F455A, L456A, F459A) exhibited impaired transactivation which correlated with their reduced ligand binding. Two mutations (L45
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid hormone resistance (THR) is a dominantly inherited syndrome characterized by reduced sensitivity to thyroid hormones. It is usually caused by mutations in the thyroid hormone receptor beta (THRB) gene. In the present report, we describe the clinical and laboratory characteristics and genetic analysis of patients with a novel THRB gene mutation. The index patient had been misdiagnosed as hyperthyroidism and treated with antithyroid drugs since eight days of age. Thyroid hormone results showed that thyrotropin (thyroid-stimulating hormone, TSH) was never suppressed despite elevated thyro
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to thyroid hormone (RTH) is a condition of impaired end-organ responsiveness to thyroid hormone characterized by goiter and elevated thyroid hormone levels with an inappropriately normal TSH. RTH has been associated with mutations in the thyroid hormone receptor-beta (TR beta) gene. We report studies carried out in 21 members of a family (F119), 12 of whom exhibited the RTH phenotype. A point mutation was detected in the T3-binding domain of the TR beta gene. It resulted in replacement of the normal cysteine-446 with an arginine (C446R) that has not been previously reported. The cli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diverse functions of thyroid hormone (T3) are presumed to be mediated by two genes encoding the related receptors, TRalpha and TRbeta. However, the in vivo functions of TRalpha and TRbeta are undefined. Here, we report that targeted inactivation of the mouse TRbeta gene results in goitre and elevated levels of thyroid hormone. Also, thyroid-stimulating hormone (TSH), which is released by pituitary thyrotropes and which is normally suppressed by increased levels of thyroid hormone, was present at elevated levels in homozygous mutant (Thrb-/-) mice. These findings suggest a unique role for T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: In patients with pituitary thyroid hormone resistance, the ability of the pituitary gland to detect (and down-regulate) the increase of triiodothyronine is selectively impaired, while the periphery remains sensitive to triiodothyronine levels, producing symptoms of peripheral thyrotoxicity. Subsequently, there is no feedback of pituitary production of thyroid-stimulating hormone (TSH), which is responsible for this hyperthyroidism.
PATIENT CONCERNS: We report a case of a 46-year-old Chinese woman diagnosed with a thyroid nodule, with normal thyroid function. She underwent conventio
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with mutations in the thyroid hormone receptor beta (TRbeta) gene manifest resistance to thyroid hormone (RTH), resulting in a constellation of variable phenotypic abnormalities. To understand the molecular basis underlying the action of mutant TRbeta in vivo, we generated mice with a targeted mutation in the TRbeta gene (TRbetaPV; PV, mutant thyroid hormone receptor kindred PV) by using homologous recombination and the Cre/loxP system. Mice expressing a single PV allele showed the typical abnormalities of thyroid function found in heterozygous humans with RTH. Homozygous PV mice exhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An abnormal human thyroid hormone beta-receptor (hTR beta-Mf), which has a glycine to arginine substitution in the hormone-binding domain, has been identified in affected members of one family with generalized resistance to thyroid hormone. To better understand the mechanism by which this mutation produces the observed abnormality, expression vectors for the wild-type and mutant thyroid hormone receptors (TRs) were prepared to test hormone-binding activity and trans-activation function. Nuclear extracts of COS-7 cells transfected with wild-type TRs showed specific T3-binding activity, while mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The syndrome of generalized resistance to thyroid hormone is characterized by elevated circulating levels of thyroid hormone in the presence of an overall eumetabolic state and failure to respond normally to triiodothyronine. We have evaluated a family with inherited generalized resistance to thyroid hormone for abnormalities in the thyroid hormone nuclear receptors. A single guanine----cytosine replacement in the codon for amino acid 340 resulted in a glycine----arginine substitution in the hormone-binding domain of one of two alleles of the patient's thyroid hormone nuclear receptor beta gen
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid hormones (THs) play key regulatory roles in growth, development and metabolism in vertebrates. Modulation of the cellular hormonal response is largely through the activity of two nuclear TH receptors, TRalpha and TRbeta, which act as transcription factors and alter gene expression programs. Little information is available regarding their structure and regulation in reptiles. We have cloned the expressed sequences encoding these two receptors in the American alligator, Alligator mississippiensis. The encoded putative proteins share a high degree of amino acid sequence conservation with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to thyroid hormones (RTH) is a syndrome characterized by a variable tissue hyposensitivity to thyroid hormones and is linked to mutations in the thyroid hormone receptor-beta (TRbeta) gene. We report here for the first time in vivo the mutation R429W (CCG-->TCG) located in the exon 10. The artificial mutant obtained in vitro displayed a normal T(3)-binding affinity and transactivation function. Therefore, it was thought to produce little, if any, clinical effect and to escape to clinical detection. The present report is at least in part discordant with this prediction since the prop
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to thyroid hormone (RTH) is an inherited syndrome of reduced tissue responsiveness to thyroid hormone (T3) caused by mutations in the thyroid hormone receptor beta (TRbeta). The index patient of the family reported here, a 17-year-old woman, came to medical attention because of a diffuse goiter, short stature, and learning disabilities. Biochemical tests revealed an elevated free T4 of 5.2 ng/dl (0.8-2.1), a T3 of 270 ng/dl (80-220), and a nonsuppressed TSH of 1.79 mU/l (0.4-4). Administration of exogenous T4 or T3 did not result in the usual TSH suppression, prompting the clinical
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the examination of the X-ray crystallographic structures of the LBD of TRalpha and TRbeta in complex with KB-141 (2), a number of novel 4'-hydroxy bioisosteric thyromimetics were prepared. Optimal affinity and beta-selectivity (33 times), was found with a medium-sized alkyl-substituted amido group; iso-butyl (12c). It can be concluded that bioisosteric replacements of the 4'-hydroxy position represent a new promising class of TRbeta-selective synthetic thyromimetics.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autoimmune thyroid diseases (AITDs) are clustered in families, but the nature of this clustering is still poorly understood. One possible approach to the identification of genetic factors interacting with the AITDs is the study of the association between polymorphic markers and AITDs themselves. In the present study we have shown an association between an allele of a HindIII restriction fragment length polymorphism (EA beta H) intragenic to c-erbA beta, which codes for the thyroid hormone beta receptor, and Graves' disease. This polymorphism can be detected by PCR followed by digestion with th
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we report a Thai female with a de novo mutation in thyroid hormone receptor-beta (TRbeta) gene causing resistance to thyroid hormone (RTH). The patient was a 19 year-old woman who presented with goiter for 1 year. Except for tachycardia she had no signs of thyrotoxicosis. Previously she was treated with propylthiouracil based on the diagnosis of thyrotoxicosis for 9 months and her goiter became more enlarged. The patient was the only child of the family. Her parents were alive and healthy, and did not have goiter or any other thyroid diseases. Physical examination reveale
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The maintenance of thyroid hormone (TH) homeostasis is dependent on the synthesis and secretion of TH regulated by TSH. This is achieved, in turn, by the negative feedback of TH on TSH secretion and synthesis, which requires the interaction with TH receptors (TRs). Derived by alternative splicing of two gene transcription products, three TRs (TRbeta1, TRbeta2 and TRalpha1) interact with TH while another, TRalpha2, binds to DNA but not to TH. In this study we compare the results of thyroid function tests in mice with deletions of the TRalpha and TRbeta genes alone and present novel data on mice
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid hormone (TH) signaling plays a major role in the development, energy homeostasis, and metabolism of most tissues. Recent studies have identified THs as drivers of prostate cancer (PCa) development and progression. We reported that the T3-scavenger protein µ-crystallin (CRYM) regulates the development and progression of PCa and that this involved crosstalk with androgen receptor (AR) signaling. However, the mechanisms remain incompletely understood. Here, we explored the role of thyroid hormone receptor β (TRβ), which is the main effector of TH signaling, in the context of PCa. The use
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The erythropoietic effect of various thyroid hormones has been studied using erythroid colony formation by canine marrow cells. Although erythropoietin was required for colony growth, physiologic levels of thyroid hormones significantly enhanced colony numbers. The order of potency of the thyroid compounds in their in vitro erythropoietic effect parallels their known calorigenic potency in vivo, suggesting that the in vitro effect is physiologically relevant. A series of studies linked the mechanism of thyroid action to adrenergic receptors on responsive cells. Propranolol, a global beta-block
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Agonists for thyroid hormone receptor β (TRβ) show promise in preclinical studies and clinical trials to improve non-alcoholic fatty liver disease. A recent study on human livers, however, revealed reduced TRβ expression in non-alcoholic steatohepatitis (NASH), indicating a developing thyroid hormone resistance, which could constitute a major obstacle for those agonists. Using a rapid NASH paradigm combining choline-deficient high-fat diet and thermoneutrality, we confirm that TRβ declines during disease progression in mice similar to humans. Contrary to expectations, mice lacking TRβ showed l
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T3 potently influences cholesterol metabolism through the nuclear thyroid hormone receptor beta (TRbeta), the most abundant TR isoform in rodent liver. Here, we have tested if TRalpha1, when expressed at increased levels from its normal locus, can replace TRbeta in regulation of cholesterol metabolism. By the use of TRalpha2-/-beta-/- animals that overexpress hepatic TRalpha1 6-fold, a near normalization of the total amount of T3 binding receptors was achieved. These mice are similar to TRbeta-/- and TRalpha1-/-beta-/- mice in that they fail to regulate cholesterol 7alpha-hydroxylase expressio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования