Nonalcoholic steatohepatitis (NASH), characterized by hepatic steatosis, inflammation, and liver injury, has become a leading cause of end-stage liver diseases and liver transplantation. Krüppel-like factors 10 (KLF10) is a Cys2/His2 zinc finger transcription factor that regulates cell growth, apoptosis, and differentiation. However, whether it plays a role in the development and progression of NASH remains poorly understood. In the present study, we found that KLF10 expression was selectively upregulated in the mouse models and human patients with NASH, compared with simple steatosis (NAFL).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABSTRACTAcquired immunodeficiency syndrome (AIDS) cannot be completely cured, mainly due to the existence of a latent HIV-1 reservoir. However, our current understanding of the molecular mechanisms underlying the establishment and maintenance of HIV-1 latent reservoir is not comprehensive. Here, using a genome-wide CRISPR-Cas9 activation library screening, we identified E3 ubiquitin ligase F-box protein 34 (FBXO34) and the substrate of FBXO34, heterogeneous nuclear ribonucleoprotein U (hnRNP U) was identified by affinity purification mass spectrometry, as new host factors related to HIV-1 late
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The PBAF complex, a member of SWI/SNF family of chromatin remodelers, plays an essential role in transcriptional regulation. We revealed a disease progression associated elevation of PHF10 subunit of PBAF in clinical melanoma samples. In melanoma cell lines, PHF10 interacts with MYC and facilitates the recruitment of PBAF complex to target gene promoters, therefore, augmenting MYC transcriptional activation of genes involved in the cell cycle progression. Depletion of either PHF10 or MYC induced G1 accumulation and a senescence-like phenotype. Our data identify PHF10 as a pro-oncogenic mechani…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Huntington's disease (HD), mutant huntingtin (mHtt) disrupts the normal transcriptional program of disease neurons by altering the function of several gene expression regulators such as Sp1. REST (Repressor Element-1 Silencing Transcription Factor), a key regulator of neuronal differentiation, is also aberrantly activated in HD by a mechanism that remains unclear. Here, we show that the level of REST mRNA is increased in HD mice and in NG108 cells differentiated into neuronal-like cells and expressing a toxic mHtt fragment. Using luciferase reporter gene assay, we delimited the REST promote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional elongation undergoes extensive remodeling at mitotic entry, yet how elongation control is integrated into core cell-cycle kinase networks remains unclear. Here, we identify the m6A methyltransferase METTL3 as a direct substrate of the mitotic kinase CDK1 in mammalian cells. CDK1-dependent phosphorylation of METTL3 at Ser43 is sharply induced at mitotic entry and promotes m6A methylation of the noncoding RNA 7SK, resulting in release of positive transcription elongation factor b (P-TEFb) from the inhibitory 7SK small nuclear ribonucleoprotein particle (snRNP) complex. This activ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia are the resident immune cells of the CNS. Under homeostatic conditions, microglia play critical roles in orchestrating synaptic pruning, debris clearance, and dead cell removal. In disease, they are powerful mediators of neuroinflammation, as they rapidly respond to injury or infection within the CNS by altering their morphology, proliferating, and releasing cytokines and other signaling molecules. Understanding the molecular pathways involved in microglial function is pivotal for advancing neurobiological research and developing effective strategies for CNS disorders. In this contex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Damage-associated microglia (DAM) profiles observed in Alzheimer's disease (AD)-related mouse models reflect an activation state that could modulate AD risk or progression. To learn whether human AD microglia (HAM) display a similar profile, we develop a method for purifying cell types from frozen cerebrocortical tissues for RNA-seq analysis, allowing better transcriptome coverage than typical single-nucleus RNA-seq approaches. The HAM profile we observe bears little resemblance to the DAM profile. Instead, HAM display an enhanced human aging profile, in addition to other disease-related chang
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and fatal interstitial lung disease characterized by aberrant profibrotic signaling and … wn to function as a direct transcriptional regulator of TPI1, binding to its promoter and promoting transcriptional activation. Rescue experiments further confirmed that the TWIST2-TPI1 axis is central to the progression of pulmonary fibrosis. Notably, knockdown of either TPI1 or TWIST2 effectively attenuated TGF-β1-induced fibrotic phenotypes. Collectively, these findings …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglia have been implicated in neurodegeneration, though their role remains unclear, as microglia can perform protective functions or promote neuroinflammation. Numerous studies have found that the transcriptome state of microglia can indicate where they lie along this continuum. To understand regulation of microglia transcriptome state, we considered the transcription factor PPAR8, because it is highly expressed in microglia and is a therapeutic target for Alzheimer's disease, (AD) a neurodegenerative disorder characterized by progressive memory loss where microglia dysfunction is involved
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The differentiation of naïve CD8+ T cells into effector cells upon activation is essential for eliminating intracellular pathogens and cancerous cells, although the underlying epigenetic mechanisms remain incompletely characterized.
METHODS: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were obtained from healthy donors. naïve CD8+ T cells were purified and activated with α-CD3/CD28-conjugated microbeads for 0, 24, or 72 h in vitro. Flow cytometry was used to assess cytokine production and activation markers at each time point. Assay for transposase-accessible chromatin using sequenc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone metastasis is the primary cause of mortality in breast cancer (BC) patients. The present study elucidates the functional role of the differentiated embryonic chondrocyte-expressed gene 1 (DEC1) in promoting BC-related bone metastasis. Analysis of patient-derived samples and public databases revealed a significant upregulation of DEC1 and CXCR4 in breast tumors compared with adjacent normal tissues, with elevated levels correlating with increased metastatic potential, suggesting their synergistic involvement in BC progression. Intracardiac injection experiments demonstrated that Dec1-WT 4T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ulcerative colitis is a chronic inflammatory disease affecting the colon. During chronic inflammation of epithelial cells, lipid … ed p-value = 0.01), and carbon metabolism (adjusted p-value = 0.04). A metabolic score based on the transcriptional activation of the validated twenty-two enzymes was found to be significantly greater in Ulcerative colitis samples compared to healthy donor samples (p-value = 1.52 × 10-8).
CONCLUSIONS: A metabolic expression score was established and reflects the implicatio …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the FOXF1 (forkhead box F1) gene, encoding the mesenchymal FOX (forkhead box) transcription factor, are linked to alveolar capi … e first intron of the Wnt5a gene. Site-directed mutagenesis of the +6320/+6326 region prevented the transcriptional activation of the Wnt5a enhancer by FOXF1. Treatment with exogenous WNT5A ligand inhibited the effects of the S52F FOXF1 mutation on canonical WNT/β-catenin signaling in alveolar organoids, preventing aberrant AEC2 expansion and restoring differentiation of AE …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepcidin negatively regulates the circulating iron levels by inhibiting the intestinal absorption of iron as well as iron release from macrophages. Hepcidin activity is largely determined by its expression, which is regulated at the transcriptional level. Hepcidin transcription is induced not only by the iron status-related bone morphogenetic protein (BMP)-2/6, but also by inflammatory cytokines, such as interleukin (IL)-1β and IL-6. The present study reveals that the microphthalmia (MiT)/transcription factor E (TFE) family members are novel regulators of hepcidin transcription. Melanocyte-ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) causes a persistent viral infection resulting in the demise of immune regulatory cells. Clearance of HIV-1 infection results in integration of proviral DNA into the genome of host cells, which provides a means for evasion and long-term persistence. A therapeutic compound that specifically targets and sustainably activates a latent HIV-1 provirus could be transformative and is the goal for the "shock-and-kill" approach to a functional cure for HIV-1. Substantial progress has been made toward the development of recombinant proteins that target specific
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult neural stem cells, located in discrete brain regions, generate new neurons throughout life. These stem cells are specialized astrocytes, but astrocytes in other brain regions do not generate neurons under physiological conditions. After stroke, however, striatal astrocytes undergo neurogenesis in mice, triggered by decreased Notch signaling. We used single-cell RNA sequencing to characterize neurogenesis by Notch-depleted striatal astrocytes in vivo. Striatal astrocytes were located upstream of neural stem cells in the neuronal lineage. As astrocytes initiated neurogenesis, they became t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To understand the molecular basis of virulence variability in Entamoeba histolytica, this study presents results about differential gene expression induced by E. histolytica trophozoites in liver of hamsters in order to produce experimental amebic liver abscess (ALA) and consequently reactivate its virulence.
METHODS: Amebic cultures were studied before (BALA) and after (AALA) inoculation in hamster peritoneal cavity. Markers of pathogenicity such as the rate of erythrophagocytosis, hemolytic activity, and cytotoxic effects on MDCK cell monolayers were evaluated in order to correl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometrial receptivity is crucial for successful embryo implantation and the establishment of pregnancy. Although exogenous gonadotropin-controlled ovarian stimulation (OS) is widely used in assisted reproductive technology to induce multiple ovulations, it has been linked to impaired endometrial receptivity, and effective interventions remain limited. In this study, we demonstrate that OS disrupts endometrial receptivity in mice by interfering with epithelial remodeling, manifested as aberrant epithelial proliferation, reduced adhesion, and abnormal epithelial morphology. Moreover, OS induce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Matrix stiffness increases during fibrosis and drives hepatic stellate cell (HSC) activation through YAP-dependent mechanotransduction. Although recent studies have revealed HSC heterogeneity beyond classical quiescent and fully activated states, how physiological-range stiffness influences activation trajectories underlying this heterogeneity remains unclear. This study aimed to determine how substrate stiffness shapes the transcriptomic profiles and biases activation trajectories.
METHODS: We performed time-resolved single-cell RNA sequencing of primary mouse HSCs cultured on st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma metastasis remains a poorly understood yet fatal hallmark of cancer progression, with limited therapeutic strategies targeting its … ik through exosomes, acting as a sponge for miR-204-5p, which promotes the expression of KLF12. The transcriptional activation of KLF12 facilitates the activation of critical pro-cancer pathways such as inflammation and NF-κB, while inhibiting the tumor-suppressive mechanisms of P53 and oxidative phosphorylation. This ultimately enhances the migration and invasion capabilit …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования