Antiviral drugs play a major role in the control of seasonal influenza epidemics and may provide prophylactic and therapeutic benefits during an eventual pandemic. Among the neuraminidase inhibitors, zanamivir has been shown to be a potent inhibitor of influenza viruses, and similarly against emerging resistant strains. Despite its high antiviral efficiency, zanamivir suffers from poor intestinal permeability, therefore administered via inhalation. Enabling oral delivery of zanamivir will augment the available antiviral tools in clinical practice, increase patient compliance and ultimately imp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Since the emergence of 2009 H1N1 virus, intravenous (IV) zanamivir has been authorized as an investigational treatment for patients with serious and life-threatening influenza through an Emergency Investigational New Drug application (EIND). This review encompasses the FDA's EIND database from May 2011 to June 2014.
METHODS: This is a retrospective descriptive review of patient clinical data in the FDA's IV zanamivir EIND database from May 2011 to June 2014.
RESULTS: Of 364 IV zanamivir EIND requests, most (83%) patients were aged 18-64 years, 8 (2%) were pregnant, and 29 (8%) we
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Immunocompromised patients may experience prolonged shedding of influenza virus potentially leading to severe infections. Alternatives to monotherapy with neuraminidase inhibitors should be evaluated to entirely suppress viral replication and prevent drug-resistant mutations.
METHODS: We investigated the clinical and virological evolution in a case of persistent influenza A and human coronavirus OC43 (HCoV-OC43) coinfection in a hematopoietic stem cell transplant recipient after different therapeutic strategies.
RESULTS: Successive oseltamivir and zanamivir monotherapies failed t
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral therapy of influenza virus infections depends heavily on two viral neuraminidase (NA) inhibitors, oseltamivir (OSV) and zanamivir (ZNV). The efficacy of OSV is challenged by the development of viral resistance, while the clinical use of ZNV is limited by its poor pharmacokinetic profile and requirement for twice-daily intranasal administration. We have developed a novel NA inhibitor by conjugating ZNV to cholesterol. The ZNV-cholesterol conjugate showed markedly improved antiviral efficacy and plasma half-life compared with ZNV. Single-dose administration of the conjugate protected t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunocompromised patients are at increased risk of complications of influenza virus infection. We report on two critically ill patients on immunosuppressive medication with influenza pneumonia. In both patients, oseltamivir monotherapy did not result in clearance of the virus after 18 and five days, respectively. After adding zanamivir and amantadine to the treatment, PCRs on pharyngeal and/or plasma specimens turned negative in both patients after four and three days, respectively. We suggest, that in critically ill patients with influenza A H1N1 infection, treatment efficacy should be monit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study used positron emission tomography (PET) to investigate the deposition and disposition of zanamivir administered as a nasal spray.
DESIGN: This was an open-label single-dose study in healthy volunteers.
STUDY PARTICIPANTS: Six healthy male volunteers, aged 19 to 33 years (mean age 25 years) with a bodyweight of 65 to 94 kg (mean bodyweight 76 kg), took part in the study.
INTERVENTIONS: Each participant received by nasal spray zanamivir 6.4 mg mixed with, on average, 2.5 MBq of [11C]zanamivir. The amount of radioactivity was recorded sequentially in 5 different sectors o
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based upon molecular docking, this study aimed to find notable in silico neuraminidase 9 (NA9) point mutations of the avian influenza A H7N9 virus that possess a Zanamivir resistant property and to determine the lead compound capable of inhibiting these NA9 mutations. Seven amino acids (key residues) at the binding site of neuraminidase 9 responsible for Zanamivir-NA9 direct interactions were identified and 72 commonly occurring mutant NA9 versions were created using the Sybyl-X 2.0 software. The docking scores obtained after Zanamivir was bound to all mutant molecules of NA9 revealed 3 notabl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of vaccines is the most effective and reliable method for the prevention of viral infections. However, research on evaluation of effective therapeutic agents for use in treatment after infection is necessary. Zanamivir was administered through inhalation for treatment of pandemic influenza A/H1N1 in 2009. However, the emergence of drug-resistant strains can occur rapidly. Alloferon, an immunomodulatory drug developed as an NK cell activator, exerts antiviral effects against various viruses, particularly influenza viruses. Therefore, alloferon and zanamivir were administered in combinat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying off-target interactions of approved drugs is important to anticipate side effects and uncover repurposing opportunities. Computational pipelines combining structural homology, structure prediction, and molecular dynamics (MD) simulations offer a promising strategy, but it remains unclear whether stable, control-like MD trajectories reliably indicate functional engagement. We examined this in a case study of two approved drugs. Using the Evolutionary Classification of Protein Domains (ECOD) framework to select candidate off-targets, we modeled each drug-protein complex as two indepe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intravenous zanamivir has been used to treat patients with severe influenza. Because the majority of cases (including immunocompromised patients) require the drug for an extended period of treatment, there is a higher risk that the virus will develop resistance. Therefore, knowing the possible amino acid substitutions that may arise in recently circulating influenza strains under prolonged zanamivir exposure and their impact on antiviral susceptibility is important.
METHODS: Influenza A(H1N1)pdm09, A(H3N2) and B virus were serially passaged under increasing zanamivir pressure in v
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged treatment of an immunocompromised child with oseltamivir and zanamivir for A(H1N1)pdm09 virus infection led to the emergence of viruses carrying H275Y and/or E119G in the neuraminidase (NA). When phenotypically evaluated by NA inhibition, the dual H275Y-E119G substitution caused highly reduced inhibition by 4 NA inhibitors: oseltamivir, zanamivir, peramivir, and laninamivir.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the molecular mechanisms of influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors is a main concern for their clinical use. In an attempt to reproduce in vivo selective conditions where influenza virus resistance to neuraminidase inhibitors can occur the zanamivir selection of an A/H1N1 influenza virus strain was carried out in Madin-Darby canine kidney cells performed in the presence or absence of sialic acid-containing inhibitor analogues that act as virus decoy receptors. The zanamivir-selected variants passaged in the presence of sialic acid-containing molecules resembling t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuraminidase inhibitors (NAIs) are the gold standard treatment for influenza A virus (IAV). Oseltamivir is mostly used, followed by zanamivir (ZA). NAIs are not readily degraded in conventional wastewater treatment plants and can be detected in aquatic environments. Waterfowl are natural IAV hosts and replicating IAVs could thus be exposed to NAIs in the environment and develop resistance. Avian IAVs form the genetic basis for new human IAVs, and a resistant IAV with pandemic potential poses a serious public health threat, as NAIs constitute a pandemic preparedness cornerstone. Resistance dev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuraminidase inhibitors are a cornerstone of influenza pandemic preparedness before vaccines can be mass-produced and thus a neuraminidase inhibitor-resistant pandemic is a serious threat to public health. Earlier work has demonstrated the potential for development and persistence of oseltamivir resistance in influenza A viruses exposed to environmentally relevant water concentrations of the drug when infecting mallards, the natural influenza reservoir that serves as the genetic base for human pandemics. As zanamivir is the major second-line neuraminidase inhibitor treatment, this study aimed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, H9N2 avian influenza virus (AIV) poses a significant threat to both the poultry industry and public health. Therefore, investigating the impact of its neuraminidase mutations on susceptibility to neuraminidase inhibitors (NAIs) is of great importance for clinically preventing potential cross-species transmission of H9N2. In this study, our results revealed that NAI resistance-related mutations of most H9N2 viruses isolated from China during 1998 to 2024 mainly occurred at positions N70S, E119A/D/G/V, Q133K, Q136A, D151E, Y155H, I222V, R224K, E276D, R292K, N294S, and R371K. Among them
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Occurrence of avian influenza (AI) with Neuraminidase (NA) mutations which confer reduced neuraminidase inhibitor (NAI) susceptibility has remained a cause of concern. The susceptibility to NAIs of 67 highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses isolated during 2006-2012 in India was tested in phenotypic fluorescence-based NA inhibition assay, sequence analysis and in ovo. One isolate showed a novel NA I117T amino acid substitution (N2 numbering) and eight isolates showed previously known NAI-resistance marker mutations (I117V, E119D, N294S, total 9/67). The overall incidence of resistant va
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuraminidase inhibitors are effective for the treatment of acute uncomplicated influenza. However, there is an unmet need for intravenous treatment for patients admitted to hospital with severe influenza. We studied whether intravenous zanamivir was a suitable treatment in this setting.
METHODS: In this international, randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 trial, we recruited patients aged 16 years or older with severe influenza admitted to 97 hospitals from 26 countries. We randomly assigned patients (1:1:1 stratified by symptom onset ≤4 days or 5-6 days) to receive 300
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To conduct enhanced surveillance for signals of teratogenesis following use of the neuraminidase inhibitors zanamivir and oseltamivir in the treatment or post-exposure prophylaxis of 2009 A/H1N1 influenza during pregnancy.
DESIGN: Prospective cohort study, using national surveillance data collected by the UK Teratology Information Service (UKTIS) during the 2009 A/H1N1 pandemic.
SETTING: United Kingdom.
POPULATION: Pregnant women who were reported to UKTIS by healthcare professionals seeking advice about exposure to zanamivir and oseltamivir or to other non-teratogenic drugs.
ME
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral drugs often suffer from poor intestinal permeability, preventing their delivery via the oral route. The goal of this work was to enhance the intestinal absorption of the low-permeability antiviral agents zanamivir heptyl ester (ZHE) and guanidino oseltamivir (GO) utilizing an ion-pairing approach, as a critical step toward making them oral drugs. The counterion 1-hydroxy-2-naphthoic acid (HNAP) was utilized to enhance the lipophilicity and permeability of the highly polar drugs. HNAP substantially increased the log P of the drugs by up to 3.7 log units. Binding constants (K(11(aq)))
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As one of the most important antiviral drugs against 2009 influenza A (H1N1), will zanamivir be effective for the possible drug resistant mutants? To answer this question, we combined multiple molecular dynamics simulations and molecular mechanics generalized Born surface area (MM-GBSA) calculations to study the efficiency of zanamivir over the most frequent drug-resistant strains of neuraminidase including R293K, R152K, E119A/D and H275Y mutants. The calculated results indicate that the modeled mutants of the 2009-H1N1 strains except H275Y will be significantly resistant to zanamivir. The res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.