The passage of leukocytes out of the blood circulation and into tissues is necessary for the normal inflammatory response, but it also occurs inappropriately in many pathological situations. This process is limited by the barrier presented by the junctions between adjacent endothelial cells that line blood vessels. Here we show that activation of the Rap1 GTPase in endothelial cells accelerated de novo assembly of endothelial cell-cell junctions and increased the barrier function of endothelial monolayers. In contrast, depressing Rap1 activity by expressing Rap1GAP led to disassembly of these
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thyroid cancer is an emerging health problem in the United States and worldwide. With incidence rates of thyroid cancer rapidly rising, the need to develop new treatment options is becoming a priority, and understanding the molecular mechanisms of this disease is crucial to furthering these efforts. Thyroid growth is driven by the TSH/cAMP/PKA signaling pathway, and it has previously been shown that activation of PKA through genetic ablation of the regulatory subunit Prkar1a (Prkar1a KO) is sufficient to cause follicular thyroid cancer in mouse models. cAMP also activates the Epac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: C3G (RapGEF1) is a guanine nucleotide exchange factor that activates Rap1, a small GTPase implicated in hematologic malignancies. We previously showed that C3G GEF activity is self-repressed via its AIR (autoinhibitory region). A lymphoma-associated missense mutation (Y554H) disrupts this inhibition, resulting in constitutive activation. This study aims to investigate the consequences of C3G dysregulation in B-cell lymphoma.
METHODS: Murine C3G mutation Y564H (equivalent to human Y554H) was introduced into the A20 B-cell lymphoma line using CRISPR/Cas9. Rap1 activation, proliferat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased small GTPase protein mitogenic signaling is common in tumors. We have previously demonstrated that sporadic astrocytomas exhibit high levels of activated Ras important for tumor growth. Individuals with tuberous sclerosis complex (TSC) develop astrocytoma-like tumors resulting from mutations in the TSC2 protein, tuberin, which is hypothesized to function as a Rap1 GTPase activating protein (GAP). Since we have previously reported that high-grade astrocytomas frequently exhibit loss of tuberin expression or increased Rap1 levels, we sought to determine whether there is a correlation b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Small GTPase Rap1 has been implicated in a number of basic cellular functions, including cell-cell and cell-matrix adhesion, proliferation and regulation of polarity. Evolutionarily conserved, Rap1 has been studied in model organisms: yeast, Drosophila and mice. Mouse in vivo studies implicate Rap1 in the control of multiple stem cell, leukocyte and vascular cell functions. In vitro, several Rap1 effectors and regulatory mechanisms have been proposed. In particular, Rap1 has been implicated in maintaining epithelial and endothelial cell junction integrity and linked with cerebral c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of placental cotyledons is essential for fetal growth in ruminants, with trophoblasts playing a pivotal role in placental formation and nutrient exchange through tightly regulated molecular mechanisms. RAS guanyl-releasing protein 3 (RASGRP3), a guanine nucleotide exchange factor, is known to regulate cell proliferation and migration; however, its role in ruminant placental development remains unclear. In this study, we investigated the function of RASGRP3 in goat placentation using integrated in vitro and in vivo approaches. RASGRP3 expression was found to peak in trophoblast
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aryl organophosphorus flame retardants (aryl-OPFRs), commonly used product additives with close ties to daily life, have been regrettably characterized by multiple well-defined toxicity risks. Triphenyl phosphate (TPHP) and tri-o-cresyl phosphate (TOCP), two structurally similar aryl-OPFRs, were observed in our previous study to exhibit contrasting immunotoxic effects on THP-1 macrophages, yet the underlying mechanisms remain unclear. This study sought to address the knowledge gap by integrating transcriptomic and metabolomic analyses to elucidate the intricate mechanisms. During individual om
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemostasis and thrombosis are strongly dependent on the unique ability of platelets to rapidly activate integrin receptors and to firmly adhere to sites of injury under shear stress conditions. Central to integrin activation is the small GTPase RAP1, which itself is activated by guanine nucleotide exchange factors (GEFs). CalDAG-GEFI (RASGRP2) is the highest expressed and functionally dominant platelet RAP-GEF. However, a genome-wide association study also suggested a significant role for RAPGEF2 (PDZ-GEFI), a low-expressed RAP-GEF, in human platelet aggregation. Here, we used mice deficient i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactivation of telomerase is a major hallmark observed in 90% of all cancers. Yet paradoxically, enhanced telomerase activity does not correlate with telomere length and cancers often possess short telomeres; suggestive of supplementary non-canonical roles that telomerase might play in the development of cancer. Moreover, studies have shown that aberrant expression of shelterin proteins coupled with their release from shortening telomeres can further promote cancer by mechanisms independent of their telomeric role. While targeting telomerase activity appears to be an attractive therapeutic op
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNAX-associated protein 12 kD size (DAP12) is a dominant immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)-signaling adaptor that activates costimulatory signals essential for osteoclastogenesis. Although several DAP12-associated receptors (DARs) have been identified in osteoclasts, including triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM-2), C-type lectin member 5 A (CLEC5A), and sialic acid-binding Ig-like lectin (Siglec)-15, their precise role in the development of osteoclasts and bone remodeling remain poorly understood. In this study, mice deficient in Trem-2, Clec5a, Siglec-1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent progress in the understanding of signal transduction and gene regulation in hematopoietic cells has shown that many intracellular signalling pathways are modulated by low molecular weight guanine nucleotide (GTP)-binding proteins (LMWGs). LMWGs act as molecular switches for regulating a wide range of signal-transduction pathways in virtually all cells. In hematopoietic cells, LMWGs have been shown to participate in essential functions such as growth control, differentiation, cytoskeletal organization, cytokine and chemoattractant-induced signalling events, reduced nicotinamide adenine d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Collective cell migration is critical to embryonic development, wound healing, and the immune response, but also drives tumor dissemination. Understanding how cell collectives coordinate migration in vivo has been a challenge, with potential therapeutic benefits that range from addressing developmental defects to designing targeted cancer treatments. The small GTPase Rap1 has emerged as a regulator of both embryogenesis and cancer cell migration. How active Rap1 coordinates downstream signaling functions required for coordinated collective migration is poorly understood. Drosophila border cell
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objective- Maintenance of lymphatic permeability is essential for normal lymphatic function during adulthood, but the precise signaling pathways that control lymphatic junctions during development are not fully elucidated. The Gs-coupled AM (adrenomedullin) signaling pathway is required for embryonic lymphangiogenesis and the maintenance of lymphatic junctions during adulthood. Thus, we sought to elucidate the downstream effectors mediating junctional stabilization in lymphatic endothelial cells. Approach and Results- We knocked-down both Rap1A and Rap1B isoforms in human neonatal dermal lymph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGRUOUND: Metabolic disorders such as obesity, type 2 diabetes mellitus, and fatty liver disease are often linked to excessive hepatic lipid accumulation. This study aimed to determine the role of Ras-related protein 1a (RAP1A) in regulating hepatic lipid metabolism and to elucidate how RAP1A impacts metabolic dysfunction-associated fatty liver disease progression. We focused on RAP1A's influence on liver lipid homeostasis and its connection to metabolic health.
METHODS: A liver-specific Rap1a knockout (LKO) mouse model was generated and fed a high-fat diet to induce obesity and steatosis.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic mutations are closely linked to various renal diseases, revealing important molecular mechanisms that contribute to kidney dysfunction. Here, we reported a 35-year-old Chinese female diagnosed of glomerulotubular nephropathy with multiple extra-renal manifestations including ptosis, corneal dystrophy, macular degeneration, right foot syndactyly. Whole-exome sequencing identified a homozygous frameshift variant in FAT1 (NM_005245: c.7444_7445delGT, p.Val2482AsnfsTer16). Further analysis revealed that this mutation caused translation repression of FAT1. RNA sequencing showed dysregulatio
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting Talin1 to the plasma membrane is a crucial step in integrin activation, which in leukocytes is mediated by a Rap1/RIAM/Talin1 pathway, whereas in platelets, it is RIAM independent. Recent structural, biochemical, and cell biological studies have suggested direct Rap1/Talin1 interaction as an alternative mechanism to recruit Talin1 to the membrane and induce integrin activation. To test whether this pathway is of relevance in vivo, we generated Rap1 binding-deficient Talin1 knockin (Tln13mut) mice. Although Tln13mut mice showed no obvious abnormalities, their platelets exhibited reduc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON), a prevalent mycotoxin contaminating agricultural commodities worldwide, poses substantial risks to both public health and animal production. While recognized as a primary contaminant in chicken feed, the mechanistic basis of its multi-organ toxicity remains incompletely elucidated. This study employed an integrated approach combining network pharmacology, molecular docking, in silico ADME prediction, and in vivo experiments to systematically investigate the common molecular mechanisms underlying DON-induced damage in broilers, focusing on the liver, spleen, breast muscle,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Legionella pneumophila is an opportunistic bacterial pathogen that causes a severe lung infection termed "Legionnaires' disease." The pathogen replicates in environmental protozoa as well as in macrophages within a unique membrane-bound compartment, the Legionella-containing-vacuole (LCV). LCV formation requires the bacterial Icm/Dot type IV secretion system, which translocates ca. 300 "effector proteins" into host cells, where they target distinct host factors. The L. pneumophila "pentuple" mutant (Δpentuple) lacks 5 gene clusters (31% of the effector proteins) and replicates in macrophages b
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SLAT (also known as DEF6) promotes T cell activation and differentiation by regulating NFAT-Ca(2+) signaling. However, its role in TCR-mediated inside-out signaling, which induces integrin activation and T cell adhesion, a central process in T cell immunity and inflammation, has not been explored. Here, we show that SLAT is crucial for TCR-induced adhesion to ICAM-1 and affinity maturation of LFA-1 in CD4(+) T cells. Mechanistic studies revealed that SLAT interacts, through its PH domain, with a key component of inside-out signaling, namely the active form of the small GTPase Rap1 (which has t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rap1 and Ral, the small GTPases belonging to the Ras superfamily, have recently attracted much attention; Ral because of Ral-specific guanine nucleotide exchange factors which are regulated by direct binding to Ras and Rap1 because of its proposed role as an antagonist of Ras signaling. We have previously demonstrated that nitric oxide (NO) activates Ras and proposed the structural basis of interaction between NO and Ras. In the present study we have shown that NO activates Rap1 and Ral in a time- and concentration-dependent manner. Using activation-specific probes for Rap1 and Ral, it was fou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.