Due to an unmet clinical need for treatment, the first in class proteasome inhibitor, bortezomib, moved from drug discovery to FDA approval in multiple myeloma in an unprecedented eight years. In the wake of this rapid approval arose a large number of questions about its mechanism of action and toxicity as well as its ultimate role in the treatment of this disease. In this article, we briefly review the preclinical and clinical development of the drug as the underpinning for a systematic review of the large number of clinical trials that are beginning to shed some light on the full therapeutic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peptide‒drug conjugates (PDCs) are drug delivery systems consisting of a drug covalently coupled to a multifunctional peptide via a cleavable linker. As an emerging prodrug strategy, PDCs not only preserve the function and bioactivity of the peptides but also release the drugs responsively with the cleavable property of the linkers. Given the ability to significantly improve the circulation stability and targeting of drugs in vivo and reduce the toxic side effects of drugs, PDCs have already been extensively applied in drug delivery. Herein, we review the types and mechanisms of peptides, link
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance has been a major obstacle to the efficient treatment of cancer. Recently, targeting lipid metabolism has gained significant attention because of its roles not only in promoting cancer progression but also in inducing chemotherapy resistance. Fatty acid synthase (FAS) is the sole enzyme that is in charge of catalyzing the synthesis of palmitate, a long-chain lipid that is essential for membrane construction and post-translational modification in cell biology. Both FAS and its product, palmitate, have been validated as critical players in mediating or causing chemoresistance in c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence shows that elevated levels of reactive oxygen species (ROS) are associated with cancer initiation, growth, and response to therapies. As concentrations increase, ROS influence cancer development in a paradoxical way, either triggering tumorigenesis and supporting the proliferation of cancer cells at moderate levels of ROS or causing cancer cell death at high levels of ROS. Thus, ROS can be considered an attractive target for therapy of cancer and two apparently contradictory but virtually complementary therapeutic strategies for the regulation of ROS to treat cancer. Desp
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells must maintain their proteome homeostasis by balancing protein synthesis and degradation. This is facilitated by evolutionarily-conserved processes, including the unfolded protein response and the proteasome-based system of protein clearance, autophagy, and chaperone-mediated autophagy. In some hematological malignancies, including acute myeloid leukemia, misfolding or aggregation of the wild-type p53 tumor-suppressor renders cells unable to undergo apoptosis, even with an intact p53 DNA sequence. Moreover, blocking the proteasome pathway triggers lymphoma cell apoptosis. Extensive studie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignancy of the liver and a leading cause of death in the US and worldwide. HCC remains a global health problem and is highly aggressive with unfavorable prognosis. Even with surgical interventions and newer medical treatment regimens, patients with HCC have poor survival rates. These limited therapeutic strategies and mechanistic understandings of HCC immunopathogenesis urgently warrant non-palliative treatment measures. Irrespective of the multitude etiologies, the liver microenvironment in HCC is intricately associated with chronic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), with an estimated genetic prevalence between 1:400 and 1:1,000 individuals, is the third most common cause of end stage kidney disease after diabetes mellitus and hypertension. Over the last 3 decades there has been great progress in understanding its pathogenesis. This allows the stratification of therapeutic targets into four levels, gene mutation and polycystin disruption, proximal mechanisms directly caused by disruption of polycystin function, downstream regulatory and signaling pathways, and non-specific pathophysiologic processes sha
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury (AKI) is a prevalent clinical condition that is associated with unacceptably high morbidity and mortality, as well as the development of chronic kidney disease (CKD). The pathogenesis of AKI is highly complex and heterogeneous, primarily attributed to metabolic disturbances arising from the disease itself and the administration of medications related to treatment. In recent years, AKI in cancer patients is highly concerned. The emergence of AKI caused injuries and dysfunction of remote organs but also enhanced the health-care costs. It's essential for early recognition of A
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Нейроинфламмация способствует широкому спектру нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и множественный склероз. Его движут неевропейские глиальные клетки, главным образом микроглии и астроциты. Микроглии являются постоянными иммунными клетками центральной нервной системы, в то время как астроциты являются основными элементами поддержки нейронных функций, но могут также участвовать в нейроиммунной реакции. Оба этих типа глиальных клеток могут стать реактивными при обнаружении определенных внутриклеточных молекул, которые появляются в
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The indiscriminate consumption of antimalarials against coronavirus disease-2019 emphasizes the longstanding clinical weapons of medicines. In this work, we conducted a review on the antitumor mechanisms of aminoquinolines, focusing on the responses and differences of tumor histological tissues and toxicity related to pharmacokinetics. This well-defined analysis shows similar mechanistic forms triggered by aminoquinolines in different histological tumor tissues and under coexposure conditions, although different pharmacological potencies also occur. These molecules are lysosomotropic amines th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ожирение - это состояние хронического низкосортного воспаления, затрагивающего периферийные органы тела, а также центральную нервную систему. Дефункция жировой ткани, возникающая в условиях ожирения, является ключевым фактором возникновения и развития различных заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства. Митохондрия, ключевые органеллы в производстве клеточной энергии, играет важную роль в этой дисфункции тканей. В многочисленных исследованиях подчеркивается тесная связь между ожирением и дисфункцией митохондриалов адипоцита, что приводит к чрезмерному производству ROS и воспалению
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiogenesis, the process of new blood vessel formation, is a fundamental physiological process implicated in several pathological disorders. The vascular endothelial growth factors (VEGFs) and their receptors (VEGFRs) are crucial for angiogenesis and vasculogenesis. Among them, the tyrosine kinase receptor VEGFR-2 is primarily expressed in endothelial cells (ECs). These cells regulate various physiological responses, including differentiation, cell proliferation, migration, and survival, by binding to VEGF mitogens. Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR-2) is a key regulator of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Different approaches have been utilized or proposed for the treatment of lysosomal storage disorders (LSDs) including enzyme replacement and hematopoietic stem cell transplant therapies, both aiming to compensate for the enzymatic loss of the underlying mutated lysosomal enzymes. However, these approaches have their own limitations and therefore the vast majority of LSDs are either still untreatable or their treatments are inadequate. Missense mutations affecting enzyme stability, folding and cellular trafficking are common in LSDs resulting often in low protein half-life, premature degradatio
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) remains an elusive disease to treat, let alone cure, even after highly intensive therapies such as stem cell transplants. Adoptive cell therapeutic strategies based on conventional alpha beta (αβ)T cells are an active area of research in myeloid neoplasms given their remarkable success in other hematologic malignancies, particularly B-cell-derived acute lymphoid leukemia, myeloma, and lymphomas. Several limitations have hindered clinical application of adoptive cell therapies in AML including lack of leukemia-specific antigens, on-target-off-leukemic toxicity, immu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyopathy is a group of disease characterized by structural and functional damage to the myocardium. The etiologies of cardiomyopathies are diverse, spanning from genetic mutations impacting fundamental myocardial functions to systemic disorders that result in widespread cardiac damage. Many specific gene mutations cause primary cardiomyopathy. Environmental factors and metabolic disorders may also lead to the occurrence of cardiomyopathy. This review provides an in-depth analysis of the current understanding of the pathogenesis of various cardiomyopathies, highlighting the molecular and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Традиционные методы лечения рака могут потерять свою эффективность после появления новых мутации или развития химиотерапии. Несвоевременная диагностика, высокая стоимость лечения и потребность в высокоэффективной инфраструктуре для лечения раковых заболеваний затрудняют доступ к надлежащему лечению в условиях с низким уровнем доходов и ограниченными ресурсами. Переориентация утвержденных лекарственных средств на лечение рака может привести к снижению стоимости и сокращению сроков разработки новых лекарственных средств и к ускорению появления новых и эффективных вариантов лечения для нуждающихс
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bidirectional crosstalk between the nervous system and tumors has emerged as a transformative new frontier in both precision oncotherapy and mechanism-driven cancer pain management. Marine natural products with inherent neuroactive properties exhibit unparalleled intervention advantages for targeting this complex pathophysiological axis. Herein, we systematically and prospectively dissect the multi-layered bidirectional communication between the nervous system and malignancies, comprehensively summarize the pivotal contributions of marine-derived bioactive molecules to advances in neurosci
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The incidence and mortality of cancer have increased over the past decades. Significant progress has been made in understanding the underpinnings of this disease and developing therapies. Despite this, cancer still remains a major therapeutic challenge. Current therapeutic research has targeted several aspects of the disease such as cancer development, growth, angiogenesis and metastases. Many molecular and cellular mechanisms remain unknown and current therapies have so far failed to meet their intended potential. Recent studies show that glycans, especially oligosaccharide chains, may play a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncologic patients are subjected to four major treatment types: surgery, radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy. All nonsurgical forms of cancer management are known to potentially violate the structural and functional integrity of the cardiovascular system. The prevalence and severity of cardiotoxicity and vascular abnormalities led to the emergence of a clinical subdiscipline, called cardiooncology. This relatively new, but rapidly expanding area of knowledge, primarily focuses on clinical observations linking the adverse effects of cancer therapy with deteriorated quality of life of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential core pathways of cellular biology are preserved throughout evolution, highlighting the importance of these pathways for both bacteria and human cancer cells alike. Cell viability requires a proper balance between protein synthesis and degradation in order to maintain integrity of the proteome. Proteasomes are highly intricate, tightly regulated multisubunit complexes that are critical to achieve protein homeostasis (proteostasis) through the selective degradation of misfolded, redundant and damaged proteins. Proteasomes function as the catalytic core of the ubiquitin-proteasome pathw
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования