On the basis of transfection experiments using a dominant-negative approach, our previous studies suggested that PKB (protein kinase B) was not involved in heart PFK-2 (6-phosphofructo2-kinase) activation by insulin. Therefore we first tested whether SGK3 (serum- and glucocorticoid-induced protein kinase 3) might be involved in this effect. Treatment of recombinant heart PFK-2 with [γ-32P]ATP and SGK3 in vitro led to PFK-2 activation and phosphorylation at Ser466 and Ser483. However, in HEK-293T cells [HEK (human embryonic kidney)-293 cells expressing the large T-antigen of SV40 (simian virus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies in European populations have contributed to a better understanding of the genetics of complex diseases, for example, in coeliac disease (CeD), studies of over 23 000 European samples have reported association to the HLA locus and another 39 loci. However, these associations have not been evaluated in detail in other ethnicities. We sought to better understand how disease-associated loci that have been mapped in Europeans translate to a disease risk for a population with a different ethnic background. We therefore performed a validation of European risk loci for CeD in 497 cases and 736
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of 6-phosphofructo-1-kinase is strictly controlled by fructose-2,6-bisphosphate, the level of which is regulated by another enzyme, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase (PFK2/FBP2). PFK2/FBP2 is a bifunctional enzyme, having kinase and phosphatase activities, and regulates both glycolysis and gluconeogenesis. Here, we examined the hormonal regulation of the PFK2/FBP2 gene in vitro using the reporter assay, the electromobility shift assay (EMSA), and the chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay in HuH7 cells and also using the mouse liver in vivo. We found that th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Incubation of isolated rat cardiomyocytes with insulin increased 2-deoxyglucose uptake, glycogen synthesis, and fructose 2, 6-bisphosphate content. Half-maximal effects were obtained with 1-2 nM insulin. The insulin-induced increase in fructose 2,6-bisphosphate content was preceded by a 2-3-fold activation of 6-phosphofructo-2-kinase, which was independent of glucose transport. Insulin activated phosphatidylinositol 3-kinase and p70 ribosomal S6 kinase (p70 S6 kinase), but had no significant effect on mitogen-activated protein kinase, although phorbol 12-myristate 13-acetate activated the latt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many studies have reported the important role of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) in regulating glucose homeostasis. However, in addition to the pancreas, GLP-1R is distributed in organs such as the lungs. A few researches have reported the mechanism of action of GLP-1R in acute and chronic lung diseases. Nevertheless, its effect on lung development remains unclear. In this research, we aimed to explore the role of GLP-1R in regulating lung development and its potential mechanisms in in vivo and in vitro bronchopulmonary dysplasia (BPD) models.
METHODS: Neonatal Sprague-D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies have shown that (i) the insulin-induced activation of heart 6-phosphofructo-2-kinase (PFK-2) is wortmannin-sensitive, but is insensitive to rapamycin, suggesting the involvement of phosphatidylinositol 3-kinase; and (ii) protein kinase B (PKB) activates PFK-2 in vitro by phosphorylating Ser-466 and Ser-483. In this work, we have studied the effects of phosphorylation of these residues on PFK-2 activity by replacing each or both residues with glutamate. Mutation of Ser-466 increased the V(max) of PFK-2, whereas mutation of Ser-483 decreased citrate inhibition. Mutation of both
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: PFKFB3 regulates glycolysis in tumor cells, might function as an oncogene, and is associated with cancer metastasis. However, its role in gastric cancer (GC) remains largely unknown.
METHODS: PFKFB3 expression was assessed by immunohistochemistry (IHC) in GC tissues and paired paracancerous histological normal tissues (PCHNTs). The associations of PFKFB3 expression with clinical features and HIF-1α, Ki-67, E-cadherin, Snail, and Vimentin expression levels were assessed. A series of in vivo and in vitro experiments were performed to investigate the effects of PFKFB3 on the growth,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence has shown that resting quiescent hematopoietic stem cells (HSCs) prefer to utilize anaerobic glycolysis rather than mitochondrial respiration for energy production. Compelling evidence has also revealed that altered metabolic energetics in HSCs underlies the onset of certain blood diseases; however, the mechanisms responsible for energetic reprogramming remain elusive. We recently found that Fanconi anemia (FA) HSCs in their resting state are more dependent on mitochondrial respiration for energy metabolism than on glycolysis. In the present study, we investigated the role of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to the BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor (TKI) remains a challenge for curing the disease in chronic myeloid leukemia (CML) patients as leukemia cells may survive through BCR-ABL kinase activity-independent signal pathways. To gain insight into BCR-ABL kinase activity-independent mechanisms, we performed an initial bioinformatics screen and followed by a quantitative PCR screen of genes that were elevated in CML samples. A total of 33 candidate genes were identified to be highly expressed in TKIs resistant patients. Among those genes, 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To understand the insulin-induced activation of 6-phosphofructo-2-kinase (PFK-2) of the bifunctional enzyme PFK-2/fructose-2,6-bisphosphatase in heart, the effect of phosphorylation by protein kinases of the insulin signaling pathways on PFK-2 activity was studied. Purified PFK-2/fructose-2, 6-bisphosphatase from bovine heart is a mixture of two isoforms (Mr 58,000 and 54,000 on SDS-polyacrylamide gels). The Mr 54,000 protein is an alternatively spliced form, lacking phosphorylation sites for protein kinases. Recombinant enzymes corresponding to the Mr 58,000 (BH1) and Mr 54,000 (BH3) forms we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
STUDY QUESTION: Are there associations between early time-lapse parameters, expression of candidate embryo viability genes in cumulus cells and embryo quality on Day 5?
SUMMARY ANSWER: Early time-lapse parameters correlate to the expression levels of candidate embryo viability genes in cumulus cells but a combined analysis including both time-lapse and candidate gene expression did not identify significant predictors of embryo quality on Day 5.
WHAT IS KNOWN ALREADY: Recent evidence suggests that early time-lapse parameters are predictive of blastocyst development. Similarly, a number of can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a major global health challenge, and although immunotherapy has achieved remarkable breakthroughs, its efficacy is often limited by tumor-induced immunosuppression within the tumor microenvironment (TME). Emerging evidence indicates that metabolic reprogramming plays a pivotal role in shaping the TME and regulating antitumor immune responses. Targeting tumor and immune cell metabolism has therefore become a promising strategy to enhance the effectiveness of cancer immunotherapy. This review first summarizes the metabolic reprogramming that occurs within the TME, including altera
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Сложный набор взаимодействий между иммунной системой и метаболизмом, известный как иммунометаболизм, стал критическим регулятором последствий заболеваний в центральной нервной системе. В ходе многочисленных исследований метаболические расстройства увязывались с ослабленной иммунной реакцией при старении мозга, нейродегенеративных расстройствах и травме мозга. В этом обзоре мы обсудим вопрос о том, как нарушения баланса иммунометаболизма мозга способствуют патофизиологии дисфункции мозга. В первой части обзора резюмируется вклад таких критических групп иммунной клетки, как микроглии, астроциты,
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skeletal system is of paramount importance in advanced stage prostate cancer (PCa) as it is the preferred site of metastasis. Complex mechanisms are employed sequentially by PCa cells to home to and colonize the bone. Bone-resident PCa cells then recruit osteoblasts (OBs), osteoclasts (OCs), and macrophages within the niche into entities that promote cancer cell growth and survival. Since PCa is heavily reliant on androgens for growth and survival, androgen-deprivation therapy (ADT) is the standard of care for advanced disease. Although it significantly improves survival rates, ADT detrime
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCancer metabolism is a field focused on the unique alterations in metabolic pathways that occur in cancer cells, distinguishing them from the metabolic processes in normal cells.MethodsAn extensive review of the current literature on the metabolic adaptation of cancer cells was carried out in the current study.ResultsThe rapidly proliferating cells require high levels of molecules, such as glucose, amino acids, lipids, and nucleotides, along with increased energy demand (ATP). These requirements are met through alterations in the processes involving glucose, amino acid, lipid, and nu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular signaling pathways involved in the maintenance of the equilibrium between cell proliferation and apoptosis have emerged as rational targets that can be exploited in the prevention and treatment of cancer. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is the most abundant phenolic compound found in green tea. It has been shown to regulate multiple crucial cellular signaling pathways, including those mediated by EGFR, JAK-STAT, MAPKs, NF-κB, PI3K-AKT-mTOR, and others. Deregulation of the abovementioned pathways is involved in the pathophysiology of cancer. It has been demonstrated that EGCG may exe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) is a key transcription factor that regulates the transcription of many genes that are responsible for the adaptation and survival of tumor cells in hypoxic environments. Over the past few decades, tremendous efforts have been made to comprehensively understand the role of HIF-1 in tumor progression. Based on the pivotal roles of HIF-1 in tumor biology, many HIF-1 inhibitors interrupting expression, stabilization, DNA binding properties, or transcriptional activity have been identified as potential therapeutic agents for various cancers, yet none of these inhi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Case report: A 64-year-old man was hospitalized in the intensive care unit with pneumonia, lactic acidosis, and hypoglycemia. Investigations revealed a kappa light chain multiple myeloma. The patient underwent chemotherapy by bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone. Serum lactate level and glycemia normalized. Evaluation at day 28 showed a disease progression. Lenalidomide was switched for daratumumab, bortezomib, and dexamethasone. In front of the inefficiency of the chemotherapy, the patient underwent third-line chemotherapy by melphalan. There was a correlation between the evolution of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to meet the high energy demand, a metabolic reprogramming occurs in cancer cells. Its role is crucial in promoting tumor survival. Among the substrates in demand, oxygen is fundamental for bioenergetics. Nevertheless, tumor microenvironment is frequently characterized by low-oxygen conditions. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a pivotal modulator of the metabolic reprogramming which takes place in hypoxic cancer cells. In the hub of cellular bioenergetics, mitochondria are key players in regulating cellular energy. Therefore, a close crosstalk between mitochondria and HIF-1 underl
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary bone sarcomas, including osteosarcoma (OS) and Ewing sarcoma (ES), are aggressive tumors with peak incidence in childhood and adolescence. The intense standard treatment for these patients consists of combined surgery and/or radiation and maximal doses of chemotherapy; a regimen that has not seen improvement in decades. Like other tumor types, ES and OS are characterized by dysregulated cellular metabolism and a rewiring of metabolic pathways to support the biosynthetic demands of malignant growth. Not only are cancer cells characterized by Warburg metabolism, or aerobic glycolysis, bu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования