Early intervention in neuropathic pain can effectively delay its chronicity. Sigma non-opioid intracellular receptor 1 (SIGMAR1) is upregulated in the spinal dorsal horn during the development of spared nerve injury (SNI)-induced neuropathic pain. Methylated RNA immunoprecipitation confirmed that the SIGMAR1 upregulation was driven by mRNA N6-methyladenosine (m6A) modification. Intrathecal injection of the SIGMAR1 antagonist or siRNA effectively alleviated mechanical allodynia during the development of neuropathic pain. High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/M
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pridopidine is in clinical trials for Huntington's disease treatment. Originally developed as a dopamine D2 receptor (D2R) ligand, pridopidine displays about 100-fold higher affinity for the sigma-1 receptor (sigma-1R). Interestingly, pridopidine slows disease progression and improves motor function in Huntington's disease model mice and, in preliminarily reports, Huntington's disease patients. The present study examined the anti-amnesic potential of pridopidine. Thus, memory impairment was produced in mice by administration of phencyclidine (PCP, 10 mg/kg/day) for 10 days, followed by 14 days
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orexin A, an endogenous peptide involved in several functions including reward, acts via activation of orexin receptors OX1 and OX2, Gq-coupled GPCRs. We examined the effect of a selective OX1 agonist, OXA (17-33) on cytosolic calcium concentration, [Ca2+]i, in neurons of nucleus accumbens, an important area in the reward circuit. OXA (17-33) increased [Ca2+]i in a dose-dependent manner; the effect was prevented by SB-334867, a selective OX1 receptors antagonist. In Ca2+-free saline, the OXA (17-33)-induced increase in [Ca2+]i was not affected by pretreatment with bafilomycin A1, an endo-lysos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Sigma-1 is a chaperone protein that serves as a key homeostatic regulator, implicated in neuronal excitability and seizure control. Positive allosteric modulators offer a use-dependent means to enhance Sigma-1 activity, potentially with favorable tolerability compared to direct agonists. This study examined the role of sigma-1 in ictogenesis, seizure spread, and termination, and evaluated whether sigma-1 targeting could modify progression in the amygdala kindling model.
METHODS: Using the mouse amygdala kindling paradigm, we assessed the effects of subchronic administration of the
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pain assessment in animal models is challenging, as behavioral tests often lack sensitivity. Particularly under analgesia, it is unclear whether pain occurs without medication. Imaging of pain-associated pathways, such as σ1 receptor (σ1R) expression, offers a promising approach to better understand underlying mechanisms. Therefore, this study evaluated [¹⁸F]fluspidine positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging for detecting σ1R-mediated pain after partial liver resection in rats.
MATERIALS AND METHODS: Postoperative pain was assessed in eighteen female Wist
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distal hereditary motor neuropathy (dHMN) is an inherited neuromuscular disease characterized by symmetric distal weakness and atrophy without sensory changes. There are about thirty known genes associated with dHMN, but together they explain only about a third of cases. Mutations in the sigma non-opioid intracellular receptor 1 gene (SIGMAR1) has been linked to autosomal recessive dHMN with pyramidal signs in several families. This phenotype can mimic amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We report a 39-year-old man who was referred to our ALS clinic with distal motor weakness and hyperreflexi
Клинический случайПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Phencyclidine (PCP) reduces the latency of rats diving into a water-filled pool from a hidden platform, without stereotyped behavior. 2. The sigma-selective ligand, NE-100 (N,N-dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)phenyl]-ethyl-amine monohydrochloride), attenuates the effects of PCP in this procedure. 3. The serotonin2 (5-HT2) antagonist, ritanserin, and the sigma receptor ligands, 1-(cyclopropylmethyl)-4-[2'(4"-fluorophenyl)-2'-oxoethyl]- piperidine HBr (Dup734), 4-[2'-(4"-cyanophenyl)-2'-oxoethyl]-1- (cyclopropylmethyl)piperidine (XJ448), alpha-(4-fluorophenyl)-4-(5-fluoro-2-pyrimidiny
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease with limited treatment options. Pridopidine, a selective sigma-1 receptor agonist, was evaluated in Regimen D of the HEALEY ALS Platform Trial. Although the primary endpoint (ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score accounting for survival at 24 weeks) was not met, a predefined subgroup analysis suggested slowed disease progression in ALS patients with definite and early disease (<18 months from onset). This report presents an exploratory analysis that further investigates pridopidine i
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adaptive immune resistance in cancer describes the various mechanisms by which tumors adapt to evade anti-tumor immune responses. IFN-γ induction of programmed death-ligand 1 (PD-L1) was the first defined and validated adaptive immune resistance mechanism. The endoplasmic reticulum (ER) is central to adaptive immune resistance as immune modulatory secreted and integral membrane proteins are dependent on ER. Sigma1 is a unique ligand-regulated integral membrane scaffolding protein enriched in the ER of cancer cells. PD-L1 is an integral membrane glycoprotein that is translated into the ER and p
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Distal hereditary motor neuropathy (dHMN) due to sigma non-opioid intracellular receptor 1 (SIGMAR1) gene mutation (OMIM 601978.0003) is a rare neuromuscular disorder characterized by prominent amyotrophic distal limb weakness and co-existing pyramidal signs initially described in a Chinese family recently. We report an extended consanguineous Omani family segregating dHMN with pyramidal signs in an autosomal recessive pattern and describe a novel mutation in the SIGMAR1 gene underlying this motor phenotype. We also provide an update on the reported phenotypic profile o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the role of dextromethorphan/quinidine (DM/Q; Nuedexta™) in the treatment of pseudobulbar affect (PBA).
DATA SOURCES: A literature search of MEDLINE/PubMed (January 1966-June 2013) was conducted using search terms pseudobulbar affect, pathological laughing and/or crying, emotional lability, dextromethorphan, and quinidine.
STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: English language clinical trials and case reports evaluating the safety and efficacy of DM/Q in PBA were included for review. Bibliographies of all relevant articles were reviewed for additional citations.
DATA S
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of morphine, fentanyl, butorphanol, nalbuphine, and dezocine to compete with radiolabeled ligands for binding at the mu1, mu2, kappa1, and delta opioid receptors and the sigma receptor was characterized. In the absence of sodium, the potency of opioid receptor competition at each receptor site was found to be: mu1-fentanyl > butorphanol > morphine > or = dezocine = nalbuphine; mu2-butorphanol > fentanyl > nalbuphine > morphine = dezocine; kappa1-butorphanol > nalbuphine >> morphine > or = dezocine > fentanyl; and delta-butorphanol > nalbuphine > or = dezocine > morphine > fentanyl.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haloperidol, a 'typical' neuroleptic, with affinity for both dopamine (DA) receptors and sigma binding sites, exacerbates morphine withdrawal in guinea-pigs. In this study, the effects of sigma ligands (+)- and (-)-SKF 10,047 (1 and 10 mg/kg s.c.), pentazocine (20 mg/kg s.c.) and DTG (1 and 10 mg/kg s.c.), non-competitive NMDA antagonists ketamine hydrochloride (20 mg/kg s.c.) and MK-801 (0.025, 0.1 and 1 mg/kg s.c.), 'atypical' neuroleptic drugs with (remoxipride 25 mg/kg s.c.) and without (raclopride 10 mg/kg s.c.; clozapine 25 mg/kg s.c.) affinity for sigma sites, and atropine sulphate (20
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleocytoplasmic transport disruption contributes to the pathogenesis of C9orf72-associated amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia. Among the dipeptide repeat proteins translated from G4C2-repeat RNA, poly-PR is particularly toxic, compromising nuclear envelope integrity and transport. Here, we revealed that poly-PR reduced expression of the nucleoporin Pom121 in NSC-34 cells and in an AAV-mediated poly-PR42 mouse model, resulting in cytoplasmic mislocalization of the neuroprotective transcription factor ATF3 and nuclear envelope damage. Pom121 overexpression restored
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The acetylcholinesterase inhibitor, donepezil, is also a high affinity sigma(1) receptor agonist. We examined the involvement of sigma(1) receptors in its anti-amnesic and neuroprotective properties against amyloid beta(25-35) peptide-induced toxicity in mice.
EXPERIMENTAL APPROACH: Mice were given an intracerebroventricular (i.c.v.) injection of Abeta(25-35) peptide (9 nmol) 7-9 days before being tested for spontaneous alternation and passive avoidance. Hippocampal lipid peroxidation was measured 7 days after Abeta(25-35) injection to evaluate oxidative stress. Donepe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Specific binding sites for [3H]-1,3 di-ortho-tolylguanidine ([3H]-DTG), a selective radiolabeled sigma receptor ligand, were detected and characterized in sheep pineal gland membranes. The binding of [3H]-DTG to sheep pineal membranes was rapid and reversible with a rate constant for association (K+1) at 25 degrees C of 0.0052 nM-1.min-1 and rate constant for dissociation (K-1) 0.0515 min-1, giving a Kd (K-1/K+1) of 9.9 nM. Saturation studies demonstrated that [3H]-DTG binds to a single class of sites with an affinity constant (Kd) of 27 +/- 3.4 nM, and a total binding capacity (Bmax) of 1.39
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SSR125329A ([(Z)-3-(4-Adamantan-2-yl-3,5-dichloro-phenyl)-allyl]-cyclohexyl-ethyl-amine) is a new ligand exhibiting high affinity for sigma(1) and sigma(2) receptors and for the human Delta8-Delta7-sterol isomerase. Here we show that this molecule has potent immunoregulatory properties both in vitro and in vivo. SSR125329A inhibited staphylococcal enterotoxin B-induced mouse splenocyte proliferation in vitro, whereas in vivo it enhanced lipopolysaccharide-induced systemic release of interleukin-10 while simultaneously inhibiting tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) synthesis. It also preven
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Tardive dyskinesia (TD) is characterized by involuntary, repetitive, purposeless movements that can affect different parts of the body. Tardive dyskinesia is a well-known side effect of conventional antipsychotics and commonly occurs after several years of treatment. The effective treatment of TD is unclear. Recently, the sigma-1 receptor agonist fluvoxamine was reported to be beneficial for hyperkinetic movement disorders.
METHOD: We report 5 cases with postpsychotic depressive disorder of schizophrenia and TD. All patients were given fluvoxamine 100 mg/d, and after the second wee
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The histamine subtype 3 receptor (H3R) is a G protein-coupled receptor involved in various central nervous system (CNS) disorders. We herein describe the identification and preclinical evaluation of two H3R antagonists: compounds 3 (H3-2406, Ki = 2.87 nM) and 4 (H3-2407, Ki = 3.15 nM) as potential PET radioligands. Both were radiolabeled with fluorine-18 using a copper-mediated method. Among them, [18F]3 showed high radiochemical yield (32.4%), molar activity (103 GBq/μmol), and moderate brain uptake (SUV = 2.4), with regional distribution matching known H3R expression. [18F]3 also exhibited f
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: To evaluate the role of sigma receptors in the sexually dimorphic antianalgesic effect of agonist-antagonist kappa opioids, 2 neuroleptics, haloperidol, a sigma receptor antagonist, and chlorpromazine, which has minimal effect at sigma receptors, were administered with the agonist-antagonist kappa opioid nalbuphine in patients with postoperative pain. Before surgical extraction of bony impacted mandibular third molar teeth, patients received haloperidol (1 mg), chlorpromazine (10 mg), or placebo by oral administration. After surgery, the pain intensity did not differ significantly
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.