α-Synuclein (αS) is an abundant presynaptic protein that regulates neurotransmission. It is also a key protein implicated in a broad class of neurodegenerative disorders termed synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD) and Lewy body dementia (LBD). Pathological αS deposits in these diseases, Lewy bodies (LBs)/neurites (LNs), contain about 90% of αS in its phospho-serine129 (pS129) form. Therefore, pS129 is widely used as a surrogate marker of pathology. However, recent findings demonstrate that pS129 is also physiologically triggered by neuronal activity to positively regulate syna
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein (αsyn) is the key pathogenic protein implicated in synucleinopathies including Parkinson's Disease (PD) and Dementia with Lewy Bodies (DLB). In these diseases, αsyn is thought to spread between cells where it accumulates and induces pathology; however, mechanisms that drive its propagation or aggregation are poorly understood. We have previously reported that the small GTPase Rab27b is elevated in human PD and DLB and that it can mediate the autophagic clearance and toxicity of αsyn in a paracrine αsyn cell culture neuronal model. Here, we expanded our previous work and further
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracellular vesicles (EVs) are released by all cells and hold great promise as a class of biomarkers. This promise has led to increased interest in measuring EV proteins from both total EVs as well as brain-derived EVs in plasma. However, measuring cargo proteins in EVs has been challenging because EVs are present at low levels, and EV isolation methods are imperfect at separating EVs from free proteins. Thus, knowing whether a protein measured after EV isolation is truly inside EVs is difficult. In this study, we developed methods to measure whether a protein is inside EVs and quantify the
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction of the cerebral cortex is thought to underlie motor and cognitive impairments in Parkinson disease (PD). While cortical function is known to be suppressed by abnormal basal ganglia output following dopaminergic degeneration, it remains to be determined how the deposition of Lewy pathology disrupts cortical circuit integrity and function. Moreover, it is also unknown whether cortical Lewy pathology and midbrain dopaminergic degeneration interact to disrupt cortical function in late-stage. To begin to address these questions, we injected α-synuclein (αSyn) preformed fibrils (PFFs) in
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Peripheral tissue biopsy in Parkinson's disease (PD) may be valuable for clinical care, biomarker validation, and as research enrollment criteria.
OBJECTIVE: Determine whether submandibular gland pathologic alpha-synuclein (aSyn) density is symmetrical and whether previous needle biopsy caused tissue damage.
METHODS: Thirty autopsy-confirmed PD cases having fixed submandibular gland tissue from one side and frozen submandibular gland tissue from the contralateral side were studied. Tissue was stained for phosphorylated aSyn and density (0-4 semiquantitative scale) was determined.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell-to-cell transmission of α-synuclein (α-syn) pathology underlies the spread of neurodegeneration in Parkinson's disease. α-Syn secretion is an important factor in the transmission of α-syn pathology. However, it is unclear how α-syn secretion is therapeutically modulated. Here, we investigated effects of monoamine oxidase (MAO)-B inhibitor selegiline on α-syn secretion. Treatment with selegiline promoted α-syn secretion in mouse primary cortical neuron cultures, and this increase was kept under glial cell-eliminated condition by Ara-C. Selegiline-induced α-syn secretion was blocked by cyto
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein is a protein linked to various synuclein-associated diseases ('synucleinopathies'), including Parkinson's disease, dementia with Lewy Bodies and multiple system atrophy, and is highly expressed in the central nervous system and in erythrocytes. Moreover, α-synuclein-containing erythrocyte-derived extracellular vesicles may be involved in the pathogenesis of synucleinopathies and their progression across the blood-brain barrier. Several post-translational modifications of α-synuclein have been reported in brain inclusions, including S129 phosphorylation, but fewer have been found in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяКомментарийПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathological aggregation of α-synuclein (αS) into amyloid fibrils is the hallmark of Parkinson's disease (PD). The self-assembly and membrane interactions of αS are mainly governed by the seven imperfect 11-residue repeats of the XKTKEGVXXXX motif around residues 1-95. However, the particular role of each repeat in αS fibrillization remains unclear. To answer this question, we studied the aggregation dynamics of each repeat with up to 10 peptides in silico by conducting multiple independent micro-second atomistic discrete molecular dynamics simulations. Our simulations revealed that only r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Misfolded α-synuclein in Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) can be detected using the real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC) technique in cerebrospinal fluid (CSF).
OBJECTIVES: The objectives are (1) to examine misfolded CSF α-synuclein incidence, and (2) to compare clinical presentation, sports history, brain volumes, and RT-QuIC α-synuclein positivity in former athletes.
METHODS: Thirty former athletes with magnetic resonance imaging, neuropsychological testing, and CSF analyzed for phosphorylated tau 181 (p-tau), total tau (t-tau), amyloid-β 4
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOS1AP gene encodes a cytosolic protein that binds to the signaling cascade component neuronal nitric oxide synthase (nNOS). It is associated with many different disorders, such as schizophrenia, post-traumatic stress disorder, autism, cardiovascular disorders, and breast cancer. The NOS1AP (also known as CAPON) protein mediates signaling within a complex which includes the NMDA receptor, PSD-95, and nNOS. This adapter protein is involved in neuronal nitric oxide (NO) synthesis regulation via its association with nNOS (NOS1). Our bioinformatics analysis revealed NOS1AP as an aggregation-pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-synuclein (α-syn) is a presynaptic, lipid-binding protein strongly associated with the neuropathology observed in Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and Alzheimer's Disease (AD). In normal physiology, α-syn plays a pivotal role in facilitating endocytosis and exocytosis. Interestingly, mutations and modifications of precise α-syn domains interfere with α-syn oligomerization and nucleation that negatively affect presynaptic vesicular dynamics, protein expressions, and mitochondrial profiles. Furthermore, the integration of the α-syn oligomers into the presynaptic membr
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (asyn) is a key pathogenetic factor in a group of neurodegenerative diseases generically known as synucleinopathies, including Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multiple system atrophy (MSA). Although the initial triggers of pathology and progression are unclear, multiple lines of evidence support therapeutic targeting of asyn in order to limit its prion-like misfolding. Here, we review recent pre-clinical and clinical work that offers promising treatment strategies to sequester, degrade, or silence asyn expression as a means to reduce the levels of seed
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of filamentous aggregates of α-synuclein is a pathological hallmark of several neurodegenerative diseases, including Parkinson's disease (PD). The interaction between α-synuclein and phospholipids has been shown to play a critical role in the aggregation of α-synuclein. Most structural studies have, however, been focused on α-synuclein filaments formed in the absence of lipids. Here, we report the structural investigation of α-synuclein filaments assembled under the quiescent condition in the presence of anionic lipid vesicles using electron microscopy (EM), including cryogenic el
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by the progressive accumulation of α-synuclein aggregates in form of Lewy bodies. Genome-wide association studies have revealed that human leukocyte antigen (HLA) class II is a PD-associated gene, although the mechanisms linking HLA class II and PD remain elusive. Here, we identified a novel function of HLA class II in the transport of intracellular α-synuclein to the outside of cells. HLA class II molecules and α-synuclein formed complexes and moved to the cell surface at various degrees among HLA-DR alleles. HLA-DR with a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Misfolding of the human protein α-synuclein results in toxic fibrils and the aggregation of Lewy bodies, which are a hallmark of Parkinson's disease in brain tissue. Here we disclose a supramolecular approach where peptidomimetics are rationally designed and pre-organised to recognize the surface of native helical α-Syn by forming complementary contacts with key patches of protein surface composed of charged and hydrophobic residues. Under lipid-catalyzed conditions the mimetics slow the rate of aggregation (thioflavin-T assay) and disrupt the misfolding pathway (electron microscopy of aggrega
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The neuronal protein alpha-synuclein (α-Syn) is crucially involved in Parkinson's disease pathophysiology. Intriguingly, torsinA (TA), the protein causative of DYT1 dystonia, has been found to accumulate in Lewy bodies and to interact with α-Syn. Both proteins act as molecular chaperones and control synaptic machinery. Despite such evidence, the role of α-Syn in dystonia has never been investigated.
OBJECTIVE: We explored whether α-Syn and N-ethylmaleimide sensitive fusion attachment protein receptor proteins (SNAREs), that are known to be modulated by α-Syn, may be involved in DY
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The extent of gait abnormality is non-uniform across motor phenotypes of Parkinson's disease (PD). The biological basis of this heterogeneity remains intriguing. Moreover, the relationship of gait impairment with various neurodegenerative protein markers in PD is not well established.
OBJECTIVES: Here, we aimed to explore the interplay between gait parameters and specific serum protein markers in PD.
METHODS: A total of 62 PD patients were consecutively recruited. Blood samples and gait data were acquired from 37 and 34 patients respectively. Two-dimensional spatio-temporal gait
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study quantified the occurrence of an underlying synucleinopathy in 50 patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus by means of real-time quaking-induced conversion, a highly sensitive and specific technique capable of detecting and amplifying misfolded aggregated forms of α-synuclein in the cerebrospinal fluid. Seven patients were positive and they did not differ from negative cases, except for a more frequent L-dopa responsiveness and gait characterized by a wider base. The two groups did not differ in terms of response rate to tap test or shunt surgery, although step length a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a widely prevalent chronic neurodegenerative disease. The disease is characterized by loss of dopaminergic neurons with abnormal aggregation of α-synuclein (α-syn). The misfolded deposition of α-syn is known to mount robust adaptive immune response by activating T cells. Here, we show that peripheral mononuclear cells when stimulated with a α-syn-derived peptide pool activate α-syn-specific T cells that produce cytokines.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования