Backgrounds: Abundant reports indicate that neuroinflammatory signaling contributes to behavioral complications associated with depression and may be related to treatment response. The glial cells, especially microglia and astrocytes in brain regions of hippocampus and medial prefrontal cortex (mPFC), are major components of CNS innate immunity. Moreover, purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel 7 (P2X7R) was recently reckoned as a pivotal regulator in central immune system. Besides, it was pointed out that clemastine, a first-generation histamine receptor H1 (HRH1) antagonist with co
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deficits in brain function that are associated with aging and age-related diseases benefit very little from currently available therapies, suggesting a better understanding of the underlying molecular mechanisms is needed to develop improved drugs. Here, we review the literature to test the hypothesis that a break down in cyclic nucleotide signaling at the level of synthesis, execution, and/or degradation may contribute to these deficits. A number of findings have been reported in both the human and animal model literature that point to brain region-specific changes in Galphas (a.k.a. Gαs or G
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carassius auratus gibelio has been widely cultivated in fish farms in China, with avermectin (AVM) being used to prevent parasite infection. Recently, AVM was found to pass through the Carassius auratus gibelio blood-brain barrier (BBB). Although AVM acts mainly through a GABA receptor and specifically the α1 subunit gene, the most common isoform of the GABA A receptor, which is widely expressed in brain neurons and has been studied in other fish, Carassius auratus gibelio GABA A receptor α1 subunit gene cloning, and whether AVM passes through the BBB to induce Carassius auratus gibelio GABA A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large decrease in brain nicotinic receptor levels occurs in Alzheimer's disease, relative to muscarinic and other receptors. Neurons possessing high affinity nicotinic receptors seem particularly vulnerable. The low affinity nicotinic receptors which selectively bind alpha-bungarotoxin are not significantly affected. The major nicotinic receptor subtype which binds this toxin is a homo-oligomer composed of alpha7 subunits. Due to its exceptionally high calcium ion selectivity, this particular receptor can be considered as a ligand-gated calcium channel. Alpha7 receptors are found in regions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Metabolic disorders, such as obesity and non-insulin-dependent diabetes mellitus, and cardiovascular disorders, such as essential hypertension, congestive cardiac failure and atherosclerosis, have two features in common, namely relative resistance to insulin-mediated glucose uptake and vascular endothelial dysfunction. 2. Significant increases in limb blood flow occur in response to systemic hyperinsulinaemia, although there is marked variation in the results due to a number of confounding factors, including activation of the sympathetic nervous system. Local hyperinsulinaemia has a less ma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many, but not all, zinc-containing neurons in the brain are a subclass of the glutamatergic neurons, and they are found predominantly in the telencephalon. These neurons store zinc in their presynaptic terminals and release it by a calcium-dependent mechanism. These "vesicular" pools of zinc are viewed as endogenous modulators of ligand- and voltage-gated ion channels. Metallothioneins (MTs) are low molecular weight zinc-binding proteins consisting of 25-30% cysteine, with no aromatic amino acids or disulfide bonds. The areas of the brain containing high contents of zinc such as the retina, th
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Computational biology is a powerful tool for elucidating arrhythmogenic mechanisms at the cellular level, where complex interactions between ionic processes determine behavior. A novel theoretical model of the canine ventricular epicardial action potential and calcium cycling was developed and used to investigate ionic mechanisms underlying Ca2+ transient (CaT) and action potential duration (APD) rate dependence.
METHODS AND RESULTS: The Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CaMKII) regulatory pathway was integrated into the model, which included a novel Ca2+-release formulati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense (AS) oligodeoxynucleotides (ODNs) targeting the Nav 1.8 sodium channel have been reported to decrease inflammatory hyperalgesia and L5/L6 spinal nerve ligation-induced mechanical allodynia in rats. The present studies were conducted to further characterize Nav 1.8 AS antinociceptive profile in rats to better understand the role of Nav 1.8 in different pain states. Consistent with earlier reports, chronic intrathecal Nav 1.8 AS, but not mismatch (MM), ODN decreased TTX-resistant sodium current density (by 60.5+/-10.2% relative to MM; p<0.05) in neurons from L4 to L5 dorsal root gangli
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Upper respiratory tract infection is a guideline accepted risk domain for the loss of asthma control. The ionotrophic nucleotide receptor P2X(7) regulates compartmentalized acute inflammation and the immune response to airway pathogens.
OBJECTIVES: We hypothesized that variability in P2X(7) function contributes to neutrophilic airway inflammation during a cold and thereby is linked to acute asthma.
METHODS: Research volunteers with asthma were enrolled at the onset of a naturally occurring cold and monitored through convalescence, assessing symptoms, lung function, and airway infl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The channel Orai1 requires Ca2+ store depletion in the endoplasmic reticulum and an interaction with the Ca2+ sensor STIM1 to mediate Ca2+ signaling. Alterations in Orai1-mediated Ca2+ influx have been linked to several pathological conditions including immunodeficiency, tubular myopathy, and cancer. We screened large-scale cancer genomics data sets for dysfunctional Orai1 mutants. Five of the identified Orai1 mutations resulted in constitutively active gating and transcriptional activation. Our analysis showed that certain Orai1 mutations were clustered in the transmembrane 2 helix surroundin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation in the joint causes peripheral sensitization (increase of sensitivity of nociceptive primary afferent neurons) and central sensitization (hyperexcitability of nociceptive neurons in the central nervous system). The processes of sensitization are thought to be the basis of arthritic pain that appears as spontaneous pain (joints at rest) and hyperalgesia (augmented pain response on noxious stimulation and pain on normally nonpainful stimulation). Sensitization also facilitates efferent neuronal processes through which the nervous system influences the inflammatory process. Periphera
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modulation of depolarization-activated ionic conductances by opioid receptor agonists was investigated in isolated parasympathetic neurons from neonatal rat intracardiac ganglia by using the whole cell perforated patch clamp technique. Met-enkephalin (10 muM) altered the action potential waveform, reducing the maximum amplitude and slowing the rate of rise and repolarization but the afterhyperpolarization was not appreciably altered. Under voltage clamp, 10 muM Met-enkephalin selectively and reversibly inhibited the peak amplitude of high-voltage-activated Ca2+ channel currents elicited at 0 m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abuses of methylphenidate (MPH) as psychostimulant cause neural damage of brain cells. Neuroprotective properties of topiramate (TPM) have been indicated in several studies but its exact mechanism of action remains unclear. The current study evaluates protective role of various doses of TPM and its mechanism of action in MPH induced oxidative stress and inflammation. The neuroprotective effects of various doses of TPM against MPH induced oxidative stress and inflammation were evaluated and then the action of TPM was studied in presence of domoic acid (DOM), as AMPA/kainate receptor agonist and
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gamma-aminobutyric acid (GABA) binding pocket within the GABA(A) receptor complex has been suggested to contain arginine residues. The aim of this study was to test this hypothesis by mutating arginine residues potentially contributing to the formation of a GABA binding pocket. Thus, six arginines conserved in human GABA(A) receptor alpha subunits (arginine 34, 70, 77, 123, 135, and 224) as well as two nonconserved arginines (79 and 190), all located in the extracellular N-terminal segment of the alpha(5) subunit, were substituted by lysines. The individual alpha(5) subunit mutants were co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma membrane large-conductance Ca(2+)-activated K(+) (BK(Ca)) channels and sarcoplasmic reticulum inositol 1,4,5-trisphosphate (IP(3)) receptors (IP(3)Rs) are expressed in a wide variety of cell types, including arterial smooth muscle cells. Here, we studied BK(Ca) channel regulation by IP(3) and IP(3)Rs in rat and mouse cerebral artery smooth muscle cells. IP(3) activated BK(Ca) channels both in intact cells and in excised inside-out membrane patches. IP(3) caused concentration-dependent BK(Ca) channel activation with an apparent dissociation constant (K(d)) of approximately 4 microM at ph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABAA receptors are vital for controlling neuronal excitability and can display significant levels of constitutive activity that contributes to tonic inhibition. However, the mechanisms underlying spontaneity are poorly understood. Here we demonstrate a strict requirement for β3 subunit incorporation into receptors for spontaneous gating, facilitated by α4, α6 and δ subunits. The crucial molecular determinant involves four amino acids (GKER) in the β3 subunit's extracellular domain, which interacts with adjacent receptor subunits to promote transition to activated, open channel conformations.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kainate receptors (KARs) are glutamate-gated cation channels with diverse roles in the central nervous system. Bi-allelic loss of function of the KAR-encoding gene GRIK2 causes a nonsyndromic neurodevelopmental disorder (NDD) with intellectual disability and developmental delay as core features. The extent to which mono-allelic variants in GRIK2 also underlie NDDs is less understood because only a single individual has been reported previously. Here, we describe an additional eleven individuals with heterozygous de novo variants in GRIK2 causative for neurodevelopmental deficits that include i
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TRPM2, one member of the transient receptor potential (TRP) protein super-family, is a Ca2+-permeable channel that is activated by oxidative stress and confers susceptibility to cell death. In the human tongue specimens of carcinoma and the tongue carcinoma SCC cell lines, we observed the enhanced expression of TRPM2. By means of the whole-cell electrophysiological recording, the ADPR-induced currents mediated by TRPM2 were recorded in cultured SCC9 cells. Moreover, after H2O2 treatment for 24 hours, the apoptotic number of SCC9 cells was significantly increased. However, the selectively knock
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ABCC transporter subfamily includes pumps, the long and short multidrug resistance proteins (MRPs), and an ATP-gated anion channel, the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). We show that despite their thermodynamic differences, these ABCC transporter subtypes use broadly similar mechanisms to couple their extracellular gates to the ATP occupancies of their cytosolic nucleotide binding domains. A conserved extracellular phenylalanine at this gate was a prime location for producing gain of function (GOF) mutants of a long MRP in yeast (Ycf1p cadmium transporter), a shor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: alpha-tetrahydrodeoxycorticosterone (THDOC) is an endogenous neuroactive steroid which increases in plasma and brain concentration during stress. It has both positive and negative modulatory effects on GABA activated GABAA currents, dependent upon the dose. We investigated the effects of THDOC on spinally-projecting "pre-sympathetic" neurones in the parvocellular subnucleus of the hypothalamic paraventricular nucleus (PVN), to determine whether it activates or inhibits these neurones, and by what mechanism.
EXPERIMENTAL APPROACH: Rat spinally-projecting (parvocellular)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.