We investigated the effects of in ovo chronic administration of the endogenous neurosteroid epipregnanolone (5beta-pregnan-3beta-ol-20-one) on the GABA(A) receptor complex present in chick optic lobe synaptic membranes. Chronic epipregnanolone treatment failed to exert any effect on the chick optic lobe total protein content and wet weight at the different doses tested. [3H]Flunitrazepam control binding remained unaltered after neurosteroid exposure, however, the positive allosteric modulation of this ligand by 4 microM allopregnanolone was reduced in a dose-dependent manner by neurosteroid tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed at the evaluation of the sedative effect of phytol (PHY) with possible molecular mechanisms through in vivo and in silico studies. For this, adult male mice were randomly divided into six individual groups, namely control (vehicle), two standards (DZP: diazepam at 2 m/kg, FLU: flumazenil at 0.1 mg/kg), three test groups (PHY at 25, 50, and 75 mg/kg), and three combined groups with the DZP-2 and/or FLU-0.1 with PHY-75 mg/kg. After thirty minutes, each animal was treated with thiopental sodium (TS) at 40 mg/kg to produce sedation and observed for latency and duration of sleep up
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reversible and sub-lethal stresses to the mitochondria elicit a program of compensatory responses that ultimately improve mitochondrial function, a conserved anti-aging mechanism termed mitohormesis. Here, we show that harmol, a member of the beta-carbolines family with anti-depressant properties, improves mitochondrial function and metabolic parameters, and extends healthspan. Treatment with harmol induces a transient mitochondrial depolarization, a strong mitophagy response, and the AMPK compensatory pathway both in cultured C2C12 myotubes and in male mouse liver, brown adipose tissue and mu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study investigated the possible inherent relationship between convulsions and sleep involving the GABA(A)/benzodiazepine site complex. The aim of this study was to determine if rats with high (HTR) and low (LTR) thresholds for clonic convulsions induced by DMCM, a benzodiazepine inverse agonist, differ in the following aspects: (1) sensitivity to the hypnotic effects of the GABA(A) positive allosteric modulators diazepam, pentobarbital and ethanol and (2) in the binding of [(3)H]-flunitrazepam, a benzodiazepine agonist, measured by autoradiography, and [(3)H]-Ro 15-4513, a benzodia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thoracic aortic dissection (TAD) is a highly lethal vascular condition closely associated with endothelial cell (EC) dysfunction. γ-Aminobutyric acid (GABA) can be synthesized in ECs and modulate cell functions; however, its underlying roles in TADs are unclear. Untargeted metabolomics revealed that GABA levels are decreased in the aortic intima of TAD patients and that GABA is a hub metabolite involved in TAD pathogenesis. To investigate the role of endothelial GABA in TAD progression, mice with EC-specific GAD1 deletion or overexpression were generated via AAV infection, and a TAD model was
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Essential tremor is the most common movement disorder and has an unknown etiology. Here we report that gamma-aminobutyric acidA (GABA(A)) receptor alpha1-/- mice exhibit postural and kinetic tremor and motor incoordination that is characteristic of essential tremor disease. We tested mice with essential-like tremor using current drug therapies that alleviate symptoms in essential tremor patients (primidone, propranolol, and gabapentin) and several candidates hypothesized to reduce tremor, including ethanol; the noncompetitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist MK-801; the adenosine A1 re
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor modulators and GABA uptake inhibitors on volatile and intravenous anesthetic-induced anesthesia were examined in male ICR mice, as assessed by the loss of righting reflex (LORR). The GABA uptake inhibitors, NO-711 and SKF89976A, which are permeable to the blood-brain barrier (BBB), but not nipecotic acid or guvacine, which poorly permeate BBB, shortened the onset of LORR but did not affect the duration of LORR induced by 1.5% halothane and 2% isoflurane. NO-711 and SKF89976A shortened the onset of and prolonged the duration of LORR induced
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA is the major inhibitory amino acid in the central nervous system (CNS), and its homeostasis is crucial for inhibitory/excitatory balance. Its reuptake is mediated by GABA transporters, including type 1 (GAT-1), a high-affinity GABA plasma membrane transporter. Ethanol (EtOH) consumption enhances GABA inhibitory effects; however, the impact of acute EtOH exposure on GABAergic function during development remains to be understood. Therefore, we aimed to evaluate whether acute EtOH exposure modulates GABA transport in chicken retina, a well-established model for investigating neurochemical st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluorometric imaging plate reader membrane potential dye (FMP-Red-Dye) is a proprietary tool for basic discovery and high-throughput drug screening for G-protein-coupled receptors and ion channels. We optimized and validated this potentiometric probe to assay functional modulators of heterologous expressed GABAA receptor (GABAAR) isoforms (synaptic α1β3γ2, extrasynaptic α4β3δ, and β3 homopentomers). High-resolution mass spectrometry identified FMP-Red-Dye as 5,5'-(1-propen-1-yl-3-ylidene)bis[1,3-dimethyl-2-thio-barbituric acid]. GABAAR-expressing cells equilibrated with FMP-Red-Dye exhibited d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence that pentobarbital, a commonly used anesthetic, can affect neuronal activity, but its effects on particular neurons of the dorsal cochlear nucleus (DCN) are not well known. Bursting (complex spiking) spontaneous activity has been observed in the DCN in brain slice preparations and in recordings from unanesthetized decerebrate animals, but seldom in experiments with anesthetized animals. This study investigated the effects of pentobarbital on spontaneous activity in the DCN in brain slices. Most extracellularly recorded bursting neurons decreased firing rates and reversibly ch
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cultured astrocytes from rat cortex respond to the inhibitory neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA) by the activation of Cl- channels [Bormann J, Kettenmann H (1988) Proc Natl Acad Sci USA 85:9336-9340]. The glial response shares many pharmacological properties with those mediated by neuronal GABAA receptors, but differs in its sensitivity to inverse benzodiazepine agonists [Backus KH, Kettenmann H, Schachner M (1988) Glia 1:132-140]. To compare glial GABA receptors further with their neuronal counterparts, we analysed the effect of steroids, which have recently been shown to modulat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal voltage-gated N-type (Cav2.2) calcium channels are expressed throughout the nervous system and regulate neurotransmitter release and hence synaptic transmission. They are predominantly modulated via G protein-coupled receptor activated pathways, and the well characterized Gβγ subunits inhibit Cav2.2 currents. Analgesic α-conotoxin Vc1.1, a peptide from predatory marine cone snail venom, inhibits Cav2.2 channels by activating pertussis toxin-sensitive Gi/o proteins via the GABAB receptor (GABA(B)R) and potently suppresses pain in rat models. Using a heterologous GABA(B)R expression sys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GABA mediates inhibitory effects in neurons of the ventral part of the oral pontine reticular nucleus (vRPO). Evidence increasingly suggests that GABA plays an important role in the modulation of rapid eye movement (REM) sleep generation in the cat vRPO. Here, we investigate the anatomical substrate of this modulation using GABA immunocytochemistry. Immunoperoxidase labeling revealed a few small GABA-immunoreactive cell bodies scattered throughout the vRPO. The numerical densities of all vRPO synapses and the GABA-immunoreactive synapses were estimated, at the electron microscopical level, by
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Benzodiazepines make up a class of psychoactive drugs that act as allosteric co-activators of the inhibitory GABAA receptor. These drugs are useful for the treatment of several psychiatric disorders but also hold considerable abuse liability. Despite the common use and misuse of benzodiazepines, the mechanisms through which these drugs exert their reinforcing effects remain incompletely understood. Transient phasic increases in dopamine levels are believed to play an important role in defining the reinforcing properties of drugs of abuse, and we recently demonstrated that systemic administrati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons form the final common pathway for the central regulation of reproduction. Gamma-amino butyric acid (GABA), the main inhibitory neurotransmitter in the adult brain, has long been implicated in playing key roles in the regulation of GnRH neurons. Two groups reported recently that GABA depolarizes GnRH neurons, although one group reported a hyperpolarizing action of GABA. In this study, we investigated the GABA-induced changes in [Ca(2+)](i) of GnRH neurons from GnRH-enhanced green fluorescent protein (GnRH-EGFP) rats both to confirm the depolarizing
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abnormal reward processing, typically anhedonia, is a hallmark of human depression and is accompanied by altered functional connectivity in reward circuits. Negative allosteric modulators of GABAA (gamma-aminobutyric acid A) receptors (GABA-NAMs) have rapid antidepressant-like properties in rodents and exert few adverse effects, but molecular targets underlying their behavioral and synaptic effects remain undetermined. We hypothesized that GABA-NAMs act at the benzodiazepine site of GABAA receptors containing α5 subunits to increase gamma oscillatory activity, strengthen synapses i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Drug-resistant epilepsy is a common, severe manifestation of the genetic disorder tuberous sclerosis complex (TSC). Although significant mechanistic and therapeutic advances have been made in TSC, treatments for seizures remain largely ineffective. Decreased expression of the potassium-chloride cotransporter KCC2 is associated with depolarizing γ-aminobutyric acid (GABA) signaling and increased neuronal excitability in the immature brain and in certain pathological states. In this study, we investigated abnormalities in KCC2 expression and function in a mouse model of TSC-related ep
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
γ-aminobutyric acid Type-A (GABAA) αβδ receptors regulate neuronal excitability and contribute to sleep, mood and motor coordination. However, the molecular arrangements of these receptors and the basis of GABA activation and δ-selective drug modulation remain unclear. We solve cryo-EM structures of α4β3δ receptors in an α-β-α-β-δ arrangement that contains two GABA binding pockets. GABA binding supports a classical β-subunit tilt and an outward configuration of the β-subunit M2-M3 loops. However, the δ subunit M2-M3 loop is orientated inward and the 9' activation gate in the pore is closed, co
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This narrative review examines perimenopause as a critical transitional phase in women's lives, often accompanied by elevated vulnerability to anxiety and depression. Dysfunction of the gut-brain axis is one of the key factors contributing to perimenopausal mood disorders and is currently receiving extensive attention. GBA dysfunction can trigger neurotransmitter metabolic imbalance, intestinal barrier impairment, and neuroinflammatory responses. Tryptophan (Trp) and γ-aminobutyric acid (GABA) serve as essential precursors and direct modulators of key neurotransmitters, and the dysregulation o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During development, inner hair cells (IHCs) in the mammalian cochlea are unresponsive to acoustic stimuli but instead exhibit spontaneous activity. During this same period, neurons originating from the medial olivocochlear (MOC) complex transiently innervate IHCs, regulating their firing pattern which is crucial for the correct development of the auditory pathway. Although the MOC-IHC is a cholinergic synapse, previous evidence indicates the widespread presence of gamma-aminobutyric acid (GABA) signaling markers, including presynaptic GABAB receptors (GABABR). In this study, we explore the sou
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.