BACKGROUND: Ovarian cancer is the most lethal gynecologic malignancy worldwide. Olaparib, an inhibitor of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), is becoming widely used in ovarian cancer treatment. The overall survival of ovarian cancer has not been significantly changed over the past decades and ovarian cancer has become increasingly resistant to the Olaparib. Ubiquitin-conjugating enzyme E2S (UBE2S) has been proved to promote malignant behaviors in many cancers. However, the function of UBE2S in the development and Olaparib resistance of ovarian cancer are unclear.
MATERIALS AND METHODS: In t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small cell lung cancer (SCLC) is an aggressive type of lung cancer with high mortality that is caused by frequent relapses and acquired resistance. Despite that several target-based approaches with potential therapeutic impact on SCLC have been identified, numerous targeted drugs have not been successful in providing improvements in cancer patients when used as single agents. A combination of targeted therapies could be a strategy to induce maximum lethal effects on cancer cells. As a starting point in the development of new drug combination strategies for the treatment of SCLC, we performed a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) presents a therapeutic challenge. The B cell targeting agent, ibrutinib, is currently one of the most effective second-line therapies for MCL, but frequently leads to development of drug resistance, and short overall survival time upon relapse. Olaparib targets tumor cells with deficiencies in single-strand DNA break repair and thus may slow the development of genetic drug resistance. We found that the olaparib-ibrutinib combination significantly inhibits cell culture growth compared to either drug alone in two genetically distinct MCL cell lines. Moreover, these inh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES/HYPOTHESIS: Azelastine, a second-generation H1-receptor antagonist, is available for topical administration. The aim of the study was to evaluate the effects of topical intranasal azelastine on the early-phase and the late-phase allergic responses and on nasal hyper-responsiveness to methacholine.
STUDY DESIGN: Double-blind, placebo-controlled, two-way crossover study in 20 subjects with seasonal allergic rhinitis, out of their allergy season.
METHODS: Subjects were randomly assigned to receive either placebo or two puffs of azelastine twice a day (548 microg/d) for 2 weeks follow
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: ctDNA dynamic levels may identify patients who will respond to therapy. We assessed ctDNA baseline levels and on-treatment dynamics in patients with advanced breast cancer on the plasmaMATCH trial with mutation-targeted therapies (cohorts A-D) and triple-negative breast cancer on olaparib and ceralasertib combination (cohort E).
EXPERIMENTAL DESIGN: Blood samples were collected at baseline [cycle 1 day 1 (C1D1)] and before treatment on cycle 2 day 1 (C2D1). Samples were sequenced using error-corrected targeted panels (Guardant360/GuardantOMNI). Circulating DNA ratio was calculated as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) can induce synthetic lethality in cancer cells with defective homologous recombination (HR) repair. Combination therapies with DNA-damaging chemotherapeutics can overcome PARPi resistance and improve response in HR-proficient tumors, but myelotoxicities have limited their clinical success. Therefore, we developed a pharmacokinetic (PK)-pharmacodynamic (PD)/toxicodynamic (TD) model to explore the impact of dosing regimen modifications on anti-tumor efficacy and myelotoxicity for PARPi combination therapy with DNA-damaging chemotherapeutics
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inactivating mutations in BAP1 (BRCA1-associated protein 1) are prevalent in many aggressive cancers of high global concern, including cholangiocarcinoma, mesothelioma, uveal melanoma, and renal cell carcinoma. However, research on BAP1 has been predominantly focused on single cancer types, lacking comprehensive pancancer studies that could uncover universal molecular mechanisms and therapeutic vulnerabilities. Our pancancer study uses K-ε-GG ubiquitin remnant motif pulldown coupled with mass spectrometry to comprehensively map the landscape of proteins deubiquitinated by BAP1. Combined with t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PARP inhibitors (PARPis) are new targeted agents that exploit homologous recombination DNA repair deficiencies (HRDs), which are present in 50% of high-grade serous carcinoma (HGSC) cases. Currently, olaparib is approved as maintenance therapy for BRCA1/2-mutated HGSC, and niraparib is approved for platinum-sensitive recurrent disease. However, research is currently expanding their potential as front-line agents or in combination with carboplatin, a standard HGSC chemotherapeutic.
METHODS: Immortalized ovarian cancer (iOvCa) cell lines, developed from HGSC patient ascites, were tr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ovarian cancer is often diagnosed at an advanced stage, and recurrence after initial platinum-based chemotherapy remains a major challenge. Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, is an essential maintenance therapy, particularly for patients with homologous recombination deficiency, with proven efficacy. However, hematologic toxicity-especially anemia-is common and frequently leads to dose reductions or treatment interruptions. Japanese patients may be more susceptible to this toxicity because of smaller body size and potentially higher systemic drug exposure. Although
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Long-term survival of extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) remains rare, with most patients experiencing disease progression during maintenance therapy. Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors have the potential to confer antitumor activity, modify tumor immunogenicity, and sensitize tumors to anti-programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 therapy. We conducted this phase 2 trial to investigate the efficacy and safety of durvalumab plus olaparib as maintenance therapy in patients with ES-SCLC.
METHODS: This was a multicenter, single-arm, phase II
СтатьяКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rd2 mouse model, characterized by a mutation in the Prph2 gene, exhibits abnormal development of photoreceptor outer segments, resulting in progressive retinal degeneration. While the correlation between poly-ADP-ribose polymerase (PARP) activity and the degeneration of rod photoreceptors is established in the rd2 model, the specific mechanism driving cone degeneration in this model remains unclear. Furthermore, it is yet to be determined whether inhibiting PARP activity can effectively impede the degeneration of cone photoreceptors in this context. We demonstrated that PARP inhibitors Ola
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Single-agent maintenance poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition may represent an effective strategy in patients with advanced/metastatic endometrial cancer responding to platinum-based chemotherapy, including for molecular subtypes with suboptimal options. To explore this approach, we initiated the randomized phase IIb UTOLA trial (NCT03745950). Female patients without progression following front-line platinum-based chemotherapy for advanced/metastatic endometrial cancer were randomized 2:1 to twice-daily maintenance oral olaparib 300 mg or placebo until progression or intolerance, stra
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As monotherapy, PARP inhibitors have little cytotoxic effect in tumors without homologous recombinant repair (HRR) alterations. Supported by preclinical models, we hypothesized that the PARP inhibitor talazoparib in combination with temozolomide chemotherapy could induce DNA damage leading to cell death and tumor response in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) without HRR alterations. In this phase 1b/2 trial (NCT04019327; registration date July 11, 2019), patients with progressive mCRPC without HRR mutations who failed at least one androgen receptor signaling
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Despite being a critical treatment modality, radiotherapy effectiveness is often limited by tumor resistance. Therefore, there exists a need to identify molecular targeted drugs that enhance the therapeutic response to radiation. We hypothesize that a systematic comparison of targeted radiosensitizers across two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) spheroid cultures will reveal context-specific differences in radiosensitivity to guide preclinical prioritization of candidate radiosensitizers.
MATERIAL AND METHODS: Radiosensitizing effects of DNA-PKcs (M3814), ATR
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Talazoparib is a strong PARP inhibitor with significant catalytic inhibition as well as the ability to cause PARP entrapment at DNA damage sites. It is one of the recommended treatments for individuals with BRCA-mutant advanced breast cancer, although research on its efficacy in advanced ovarian cancer is limited. The purpose of this study was to evaluate the efficacy of talazoparib in advanced breast and ovarian cancer patients with BRCA mutations. MATERIALS AND METHODS: Patients with advanced breast (HR + or TNBC) and ovarian cancer who had germline BRCA mutations were included
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The phase III PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial met its primary endpoint. Niraparib first-line maintenance significantly prolonged progression-free survival (PFS) among patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer that responded to first-line platinum-based chemotherapy, regardless of homologous recombination deficiency (HRD) status. Final overall survival (OS) results are reported.
PATIENTS AND METHODS: Patients were randomized 2:1 to niraparib or placebo, stratified by response to first-line treatment, receipt of neoadjuvant chemotherapy, and tumor HRD status. After reach
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To determine the potential prognostic value of clinical and molecular biomarkers in the survival of patients with platinum-resistant ovarian cancer treated with olaparib and pegylated liposomal doxorubicin.
METHODS: ROLANDO was a single-arm phase II trial that included patients with high-grade serous or endometrioid tumors and at least one previous platinum-resistant recurrence regardless of BRCA status. Patients received 6 cycles of pegylated liposomal doxorubicin every 28 days plus olaparib 300 mg twice daily. followed by olaparib 300 mg twice daily; monotherapy until progression
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Olaparib is a PARP inhibitor (PARPi) approved for targeted treatment of ovarian cancer (OC). However, its efficacy is impeded by the inevitable occurrence of resistance. Here, we investigated whether the cytotoxic activity of olaparib could be synergistically enhanced in olaparib-resistant OC cells with BRCA2 reversion mutation by the addition of inhibitors of the ATR/CHK1 pathway. Moreover, we provide insights into alterations in the DNA damage response (DDR) pathway induced by combination treatments. Antitumor activity of olaparib alone or combined with an ATR inhibitor (ATRi, ceralasertib)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The first Poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase inhibitor, olaparib, was approved by Taiwan Food and Drug Administration in June 2018, which was available under a compassionate use program since 2015. This study aims to report the early experience of the effectiveness and adverse effects of olaparib in recurrent ovarian cancer patients in Taiwan.
MATERIALS AND METHODS: This retrospective study enrolled patients with recurrent epithelial ovarian and peritoneal cancer who received olaparib as maintenance therapy or salvage therapy between December, 2015 and October, 20
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitor monotherapy (olaparib) was recently FDA approved for the treatment of BRCA1/2-mutant, homologous recombination (HR) repair-deficient pancreatic cancer. Most pancreatic cancers, however, are HR proficient and thus resistant to PARP inhibitor monotherapy. We tested the hypothesis that combined therapy with radiation and ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) inhibitor (AZD6738) would extend the therapeutic indication of olaparib to HR-proficient pancreatic cancers. We show that olaparib combined with AZD6738 significantly reduced radiation survival relative to either agent a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования