BACKGROUND: In May 2008, the National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) issued an updated guideline [clinical guideline (CG) 66] for the management of all aspects of type 2 diabetes. This report aims to provide information on new drug developments to support a 'new drugs update' to the 2008 guideline.
OBJECTIVE: To review the newer agents available for blood glucose control in type 2 diabetes from four classes: the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue exenatide; dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors sitagliptin and vildagliptin; the long-acting insulin analogues, gla
СтатьяМетаанализСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discovered as part of an effort to identify delta opioid (DOPr or DOR) agonist analgesics, JNJ-20788560 and JNJ-39204880 exhibited high DOR affinity, with K(i) values of 1.7 and 2.0nM, respectively, and were selective for DOR over the mu opioid receptor (MOPr or MOR), with 596- and 122-fold selectivity, respectively. Both compounds stimulated DOR but not MOR induced GTPgammaS binding and were effective antihyperalgesic agents in the complete Freund's adjuvant model of thermal hyperalgesia in the rat, with oral ED(50) values of 13.5 and 35mg/kg, corresponding to plasma levels of 1 and 9microM,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the present study, we investigated the effects of psychostimulant exposure on kappa-opioid peptide (KOP) receptor signaling in the rat mesolimbic system. A single subcutaneous (s.c.) injection of amphetamine (2.5 mg/kg) reduced the KOP receptor-mediated inhibition of glutamate release in the nucleus accumbens shell, as a consequence of KOP receptor desensitization. This effect was blocked by dopamine (DA) receptor antagonists or the nonselective opioid antagonist, naltrexone (1 mg/kg, s.c.), and mimicked by the KOP receptor agonists U69593 (0.32 mg/kg, s.c.) and dynorphin (1 microM), indica
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A rat model of acute pulmonary air embolism (APAE) was developed. These animals had a higher right ventricular systolic pressure (RVSP) (+ 69% at 15-minute peak, and 21-34% at 30-180 minutes), as well as a reduced mean arterial blood pressure (10-20% at 60-180 minutes), heart rate (20-26% at 60-180 minutes) and PaO2 (9-11% at 30-180 minutes) compared with control rats. The role of the endothelin (ET) system, known to be involved in pulmonary hypertension of various etiologies, was investigated by evaluating the effect of the four classes of ET blockers: ET-converting enzyme inhibitor (ECEi) (C
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the pathway (s) mediating rat antral circular smooth muscle contractile responses to the cholinomimetic agent, bethanechol and the subtypes of muscarinic receptors mediating the cholinergic contraction.
METHODS: Circular smooth muscle strips from the antrum of Sprague-Dawley rats were mounted in muscle baths in Krebs buffer. Isometric tension was recorded. Cumulative concentration-response curves were obtained for (+)-cis-dioxolane (cD), a nonspecific muscarinic agonist, at 10(-8)-10(-4) mol/L, in the presence of tetrodotoxin (TTX, 10(-7) mol/L). Results were normalized to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We recently reported that arterial superoxide (O2-) is augmented by increased endothelin-1 (ET-1) in deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertension, a model of low renin hypertension. Tetrahydrobiopterin (BH4), a potent reducing molecule with antioxidant properties and an essential cofactor for endothelial nitric oxide synthase, protects against O2--induced vascular dysfunction. However, the interaction between O2- and BH4 on endothelial function and the underlying mechanisms are unknown.
METHODS AND RESULTS: The present study tested the hypothesis that BH4 deficiency due to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rat cortical synaptosomes prepared on four-step discontinuous Percoll density gradients were loaded with the fluorescent Ca2+-indicator fura-2 to allow measurement of the intrasynaptosomal free calcium concentration ([Ca2+]i). When P1-purinergic, alpha 2-adrenergic, or kappa-opiate agonists were incubated with these synaptosomes for 1 min, there was a highly significant, dose-dependent reduction in [Ca2+]i. The effects of these agonists were blocked by inclusion of appropriate specific antagonists. When alpha 2-adrenergic and P1-purinergic agonists were coincubated, a mutual antagonism of thei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to investigate the pathogenesis of precancerous lesions of gastric cancer(PLGC) and explore the potential molecular mechanism of Weifuchun Capsules(WFC) in treating PLGC via the nuclear factor-κB(NF-κB)/NOD-like receptor protein 3(NLRP3) inflammasome signaling pathway. Ninety male SPF-grade Wistar rats were randomized into a normal feeding group and a modeling group. The normal feeding group received a regular diet, while the modeling group was subjected to the disease-syndrome combined modeling of PLGC. Specifically, the rats had free access to the water containing 120 μg·mL~(
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The continual emergence of novel synthetic cathinones poses significant public health concerns due to their unpredictable pharmacological profiles and potential for abuse. Among these, 4-F-3-Me-α-PVP-a newly identified analogue of α-PVP-has recently surfaced on the illicit drug market, yet its biological effects remain uncharacterized.
AIM: To provide the first comprehensive pharmacological evaluation of 4-F-3-Me-α-PVP.
METHODS: In vitro transporter inhibition was assessed using HEK293 cells expressing human dopamine (DA), norepinephrine, and serotonin transporter (DAT, NET, or S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To investigate the relationship between PI3K/Akt/NF-κB cellular signal pathway and the expression of P-gp and LRP in multidrug resistance (MDR) cell of nasopharyngeal carcinoma.
METHOD: The PI3K, p-Akt and NF-κB/p65 as the activity of PI3K/Akt/NF-κB were detected by Western blot. The expressions of LRP and P-gp were detected by Western blot and real-time PCR.
RESULT: The RIs of CNE/DDP group to DDP, 5-Fu, VCR, ADR and PTX were 35.04, 18.14, 24.13, 12.00 and 10.18, respectively. The RIs of LY-294002 group were 11.77, 5.83, 3.07, 3.86 and 3.34, and PDTC group were 11.08, 6.55, 7.66, 2.18
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The stems of Dendrobium loddigesii, a Chinese herb, are often used to treat diabetes and its polar extract is rich in shihunine, a water-soluble Orchidaceae alkaloid, but little is known about the anti-diabetes effects and mechanism of shihunine. This study investigated the anti-diabetic effect of a shihunine-rich extract of D. loddigesii (DLS) based on 3T3-L1 cells and db/db mice. The underlying mechanisms were primarily explored using Western blot analysis and immunohistochemical staining. The 3T3-L1 cell experiments showed that DLS can reduce the intracellular accumulation of oil droplets a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cutaneous melanoma is the most serious skin malignancy and new therapeutic strategies are needed for advanced melanoma. TP53 mutations are rare in cutaneous melanoma and hence activation of wild-type p53 is a potential therapeutic strategy in cutaneous melanoma. Here, we investigated the WIP1 inhibitor, GSK2830371, and MDM2-p53 binding antagonists (nutlin-3, RG7388 and HDM201) alone and in combination treatment in cutaneous melanoma cell lines and explored the mechanistic basis of these responses in relation to the genotype and induced gene expression profile of the cells.
METHODS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Daclatasvir (DCV) and asunaprevir (ASV) are NS5A and NS3 protease-targeted antivirals respectively, currently under development for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection. We analysed the relationship between pre-existing drug-resistant variants and clinical outcome of the combination treatment with DCV and ASV. Ten patients with HCV genotype 1b were orally treated with a combination of ASV and DCV for 24 weeks. The frequencies of amino acid (aa) variants at NS3 aa positions 155, 156 and 168 and at NS5A aa31 and 93 before and after treatment were analysed by ultra-deep sequ
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental cortical damage has been implicated in the basic neurobiology of schizophrenia. Adult rhesus monkeys with neonatal temporal limbic damage show a stimulus-dependent disinhibition of subcortical dopamine (DA) release. We measured dopamine D2 receptors and transporters in vivo in rhesus monkeys with neonatal and adult mesial temporal limbic lesions and control monkeys to explore further the effects of this developmental lesion on striatal DA function. All monkeys were studied with [I-123]IBZM SPECT to assess the availability of striatal dopamine D2 receptors and with [I-123]beta-CIT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmural nerve stimulation of isolated atria, obtained from reserpine-pretreated guinea-pigs, in the presence of atropine and the beta 1-adrenoceptor-blocking drug CGP 20712A, induced a positive inotropic effect. [D-Ala2,N-Me-Phe4,Gly5-ol]enkephalin (DAGO), [D-Ala2,D-Leu5]enkephalin (DADLE), morphine and dynorphin dose dependently reduced the cardiac response to transmural nerve stimulation. The delta receptor selective agonist [D-Pen2,D-Pen5]enkephalin (DPDPE), and the kappa receptor agonist, U50488, were unable modify the response. The inhibitory effect of all the active opioid agonists wa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Eight-week glecaprevir/pibrentasvir leads to high rates of sustained virological response at post-treatment week 12 (SVR12) across HCV genotypes (GT) 1-6 in treatment-naïve patients without cirrhosis. We evaluated glecaprevir/pibrentasvir once daily for 8 weeks in treatment-naïve patients with compensated cirrhosis.
METHODS: EXPEDITION-8 was a single-arm, multicenter, phase IIIb trial. The primary and key secondary efficacy analyses were to compare the lower bound of the 95% CI of the SVR12 rate in i) patients with GT1,2,4-6 in the per protocol (PP) population, ii) patients
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: The aim of the present study was to evaluate the effect of the proposed organic cation transporter (OCT) inhibitor daclatasvir on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the OCT substrate metformin.
METHODS: This was an open-label, two-period, randomized, crossover trial in 20 healthy subjects. Treatment A consisted of metformin and treatment B consisted of metformin + daclatasvir. Pharmacokinetic curves were recorded at steady-state. Geometric mean ratios (GMRs) with 90% confidence intervals (CIs) were calculated for metformin area under the concentration-time curve from 0 h to 12
СтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: To evaluate the real-world effectiveness of vildagliptin and vildagliptin/metformin, combined with patient engagement, on glycemic outcomes. Patient engagement included both clinicians' engaging patients through education and counseling; and patients' self-engagement through disease awareness, lifestyle changes, and medication adherence.
METHODS: Prospective, observational, open-label, multi-center, pharmacoepidemiologic study of type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients treated de novo with vildagliptin or vildagliptin/metformin. Data were collected at baseline (treatment initiation), 1
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Predictive factors for hepatocarcinogenesis following eradication of hepatitis C virus (HCV) RNA by antiviral therapy with direct-acting antivirals are unknown. Especially the impact of treatment with or without interferon on hepatocarcinogenesis is not clear.
METHODS: A total of 958 patients with HCV genotype 1-related chronic liver disease and a sustained virological response defined as negative HCV RNA 24 weeks after cessation of antiviral therapy with direct-acting antivirals (triple therapy of NS3/4A protease inhibitor/peginterferon/ribavirin or all-oral combination
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV), discovered as causative viruses of post-transfusion hepatitis, become persistent infections, leading to chronic hepatitis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). For HCV, recent IFN-free direct-acting antiviral (DAA) therapies have increased sustained virological response (SVR) rates and reduced adverse events. IFN-based therapies, still the standard of care in Asian countries, are influenced by IL28B genetic variants and the liver fibrosis stage, but the DAA combinations obscure the influence of these factors. These new therapies ca
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.