Single-agent TAS102 (trifluridine/tipiracil) and regorafenib are FDA-approved treatments for metastatic colorectal cancer (mCRC). We previously reported that regorafenib combined with a fluoropyrimidine can delay disease progression in clinical case reports of multidrug-resistant mCRC patients. We hypothesized that the combination of TAS102 and regorafenib may be active in CRC and other gastrointestinal (GI) cancers and may in the future provide a treatment option for patients with advanced GI cancer. We investigated the therapeutic effect of TAS102 in combination with regorafenib in preclinic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The main protease, Mpro (or 3CLpro) in SARS-CoV-2 is a viable drug target because of its essential role in the cleavage of the virus polypeptide. Feline infectious peritonitis, a fatal coronavirus infection in cats, was successfully treated previously with a prodrug GC376, a dipeptide-based protease inhibitor. Here, we show the prodrug and its parent GC373, are effective inhibitors of the Mpro from both SARS-CoV and SARS-CoV-2 with IC50 values in the nanomolar range. Crystal structures of SARS-CoV-2 Mpro with these inhibitors have a covalent modification of the nucleophilic Cys145. NMR analysi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Current antiplatelet medications increase the risk of bleeding, which leads to a clear clinical need in developing novel mechanism-based antiplatelet drugs. TYMP (Thymidine phosphorylase), a cytoplasm protein that is highly expressed in platelets, facilitates multiple agonist-induced platelet activation, and enhances thrombosis. Tipiracil hydrochloride (TPI), a selective TYMP inhibitor, has been approved by the Food and Drug Administration for clinical use. We tested the hypothesis that TPI is a safe antithrombotic medication. Approach and Results: By coexpression of TYMP and Lyn, G
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАVideo-Audio MediaПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Treatment options are limited for patients with hepatitis C (HCV) infection with treatment failure after sofosbuvir plus an NS5A inhibitor. There are some data for the efficacy of glecaprevir/pibrentasvir (G/P) in these patients. We performed a randomized trial of the safety and efficacy of 12 and 16 weeks of G/P, with or without ribavirin, in patients with HCV genotype 1 infection with treatment failure after sofosbuvir and an NS5A inhibitor.
METHODS: We performed a phase 3b, open-label study of patients with chronic HCV genotype 1 infection who received previous treatment
Клиническое исследование III фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеPragmatic Clinical TrialРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct-acting antivirals (DAAs) demonstrated high efficacy and safety even in the post-liver transplant (LT) setting and in HIV-infected patients, but data are very limited in the early post-LT period with the most recently available DAA. Two HIV/HCV-coinfected LT recipients (both grafts from HIV/HCV-negative donors) experienced early HCV recurrence with severe hepatitis and were treated with sofosbuvir/velpatasvir for 12 weeks. Unfortunately, both patients failed: one (genotype 4d) showed virological breakthrough at week 3 with resistance-associated substitutions (RASs) for both NS5A and NS5B
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fusions of the tyrosine kinase domain of JAK2 with multiple partners occur in leukemia/lymphoma where they reportedly promote JAK2-oligomerization and autonomous signalling, Affected entities are promising candidates for therapy with JAK2 signalling inhibitors. While JAK2-translocations occur in myeloid, B-cell and T-cell lymphoid neoplasms, our findings suggest their incidence among the last group is low. Here we describe the genomic, transcriptional and signalling characteristics of PCM1-JAK2 formed by t(8;9)(p22;p24) in a trio of cell lines established at indolent (MAC-1) and aggressive (MA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent work suggests that opioids which combine mu agonist and delta antagonist activity may be non-addicting antinociceptive agents. SoRI 9409 (5'-(4-Chlorophenyl)-17-(cyclopropylmethyl)-6,7-didehydro-3,14-dihydroxy-4,5alpha-epoxypyrido-[2',3':6,7]morphinan) is a naltrexone-derived non-peptide ligand which demonstrates partial mu and kappa agonist activity and antagonist activity at delta receptors. Chronic administration of SoRI 9409 to mice failed to produce tolerance to its antinociceptive effect and SoRI 9409 produced less withdrawal signs than naloxone in acute and chronic morphine depen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Morphine, given acutely, inhibits oxytocin secretion in adult female rats, but chronic intracerebroventricular infusion for five to six days induces tolerance and dependence in the mechanisms regulating oxytocin secretion. One explanation for tolerance could be that there is a loss of opioid receptors. To test this hypothesis cryostat sections of selected brain regions and the pituitary, from six control and six intracerebroventricular morphine-infused rats, were processed for quantitative in vitro receptor autoradiography. [3H]Etorphine or [3H](-)-bremazocine were used as ligands, and DAGO, D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of motor behavior by mu, delta and kappa opiate receptors in the substantia nigra was examined. Unilateral microinjections of specific mu (DAGO), delta (DPDPE) and kappa (U-50,488H) ligands into the substantia nigra pars reticulata of rats produced dose-dependent contralateral turning. The opiate antagonist naloxone blocked these effects, suggesting that the circling was mediated through opiate receptors. The involvement of midbrain dopaminergic systems in this behavior was tested in two ways. Unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle decreased the circ
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hypoxic microenvironment is an essential characteristic of most malignant tumors. Notably, hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α) is a key regulatory factor of cellular adaptation to hypoxia, and many critical pathways are correlated with the biological activity of organisms via HIF-1α. In the intra-tumoral hypoxic environment, HIF-1α is highly expressed and contributes to the malignant progression of tumors, which in turn results in a poor prognosis in patients. Recently, it has been indicated that HIF-1α involves in various critical processes of life events and tumor development via r
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ongoing COVID-19 pandemic, caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), is a major threat to global health. Vaccines are ideal solutions to prevent infection, but treatments are also needed for those who have contracted the virus to limit negative outcomes, when vaccines are not applicable. Viruses must cross host cell membranes during their life cycle, creating a dependency on processes involving membrane dynamics. Thus, in this study, we examined whether the synthetic machinery for glycosphingolipids, biologically active components of cell membranes, can serve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The effect of baseline resistance-associated substitutions (RAS) on the sustained virologic response at 12 weeks (SVR12) among chronic hepatitis C (CHC) patients receiving the second generation, pan-genotypic glecaprevir/pibrentasvir (G/P) regimen is unclear.
AIM: To assess the effect of RAS on the SVR12 in CHC patients treated with G/P regimen.
METHODS: The EMBASE, MEDLINE and Cochrane central register of controlled trials databases were searched for relevant studies published before 1 March 2019. The principal outcome was to compare the SVR12 in CHC patients with and without ba
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of itraconazole on the pharmacokinetics of rovatirelin were investigated in an open-label, single-sequence drug-drug interaction study in 16 healthy subjects. Subjects were administered a single oral dose of rovatirelin (1.6 mg) on day 1 and day 15. From day 8 through 16, subjects received daily oral doses of itraconazole (200 mg/day). Concentrations of rovatirelin and (thiazolylalanyl)methylpyrrolidine (TAMP), the major metabolite of rovatirelin formed by cytochrome P450 (CYP) 3A4/5, were determined in plasma and urine. Pharmacokinetic parameters were used to evaluate the drug-dru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a stem cell (SC) neoplasm characterized by the BCR/ABL1 oncogene. Although the disease can be kept under control using BCR/ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in most cases, some patients relapse or have resistant disease, so there is a need to identify new therapeutic targets in this malignancy. Recent data suggest that leukemic SCs (LSCs) in CML display the stem-cell (SC)-mobilizing cell surface enzyme dipeptidyl-peptidase IV (DPPIV = CD26) in an aberrant manner. In the present study, we analyzed the effects of the DPPIV blocker vildagliptin as single age
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The efficacy and safety of asunaprevir + daclatasvir combination therapy for treatment of hepatitis C virus (HCV) in compensated cirrhotic patients was not fully evaluated in real-world. Outcomes were assessed in cirrhotic patients with sustained viral response (SVR).
MATERIAL AND METHODS: A total of 145 patients without resistance-associated substitutions (RASs) at L31 and Y93 in the nonstructural protein 5A of HCV genotype 1b, consisting of 49 hepatic cirrhotic and 96 non-cirrhotic patients, were enrolled to the therapy. The patients were treated with 100 mg asunaprevir twice da
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (vildagliptin) has been shown to exert beneficial effects on insulin sensitivity and neuroprotection in obese-insulin resistance. Recent studies demonstrated the neuroprotection of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (dapagliflozin) in diabetes. However, the comparative effects of both drugs and a combination of two drugs on metabolic dysfunction and brain dysfunction impaired by the obese-insulin resistance have never been investigated. Forty male Wistar rats were divided into two groups, and received either a normal-diet (ND, n=8) or a high-fat diet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To evaluate daclatasvir vs telaprevir, each combined with peginterferon alfa-2a/ribavirin (pegIFN/RBV), in treatment-naive hepatitis C virus (HCV) genotype (GT) 1-infected patients.
METHODS: In this phase 3, randomized, open-label, noninferiority study, 602 patients were randomly assigned (2:1) to daclatasvir vs telaprevir, stratified by IL28B rs12979860 host genotype (CC vs non-CC), cirrhosis status (compensated cirrhosis vs no cirrhosis), and HCV GT1 subtype (GT1a vs GT1b). Patients were selected by study inclusion criteria from a total of 793 enrolled patients. Patients received dacla
Клиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Incretin-based therapies have been associated with an increased risk of pancreatitis. Recently, various histological abnormalities have been reported in human pancreatic tissue from brain-dead organ donors who had been exposed to incretin-based drugs. In the present study we examined pancreatic tissue collected at surgery.
METHODS: Human pancreatic tissue from 7 type 2-diabetic patients treated with incretin-based drugs (type 2-I), 6 diabetic patients without incretin treatment (type 2-NI), 11 patients without diabetes (no diabetes group) and 9 brain-dead organ donors (BDOD group) was e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although endothelin (ET)-1 has been shown to upregulate nerve growth factor (NGF) expression, the molecular mechanisms are largely unknown. Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt/glycogen synthase kinase (GSK)-3β signal has been implicated in the regulation of NGF. We investigated whether selective ET receptor blockers attenuated cardiac sympathetic reinnervation through restoring PI3K/Akt/GSK-3β activity. After ligation of the left anterior descending artery, male Wistar rats were randomized to either vehicle, atrasentan (an ETA receptor antagonist) or A-192621 (an ETB receptor antagonist)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a highly prevalent airway disease characterized by an abnormal inflammatory response of the lungs to noxious particles and gases. Cigarette smoking remains a major risk factor for COPD development; however, little is known about its effect on human airway smooth muscle cells (HASMCs). The aim of this study is to examine whether apoptosis is involved in cigarette smoke extract (CSE)-induced HASMC death and the molecular mechanisms underlying it. Our studies have shown that CSE increased the level of reactive oxygen species (ROS) and cell apoptosis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.