The objective of the present study was to identify the optimal R207910-containing regimen to administer to patients who cannot receive rifampin (RIF) and isoniazid (INH) because of multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), concomitant use of antiretroviral drugs, or toxicity. Mice were infected intravenously with 5 x 10(6) CFU of the H37Rv strain and treated five times per week with R207910 alone or various combinations of R207910 with the second-line drugs amikacin (AMK), pyrazinamide (PZA), moxifloxacin (MXF), and ethionamide (ETH). All R207910-containing regimens were significantly more ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) includes ten human-adapted lineages with varying geography and pathogenicity. Lineage 1 (L1) shows low virulence while Lineage 2 (L2) is hyper-virulent, more transmissible, and associated with drug-resistance. We performed comparative analyses integrating whole-genome sequencing with transcriptomic and proteomic profiling of L1 and L2 clinical strains under two in vitro growth conditions. Transcript-protein correlations varied by strain and gene category, suggesting lineage-specific post-translational regulation. Expression differences scaled with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: The emergence of drug-resistant tuberculosis has necessitated novel treatments like the pretomanid, bedaquiline and linezolid (BPaL) regimen. This study investigated the association of drug-induced liver injury (DILI) with the BPaL regimen compared to first-line antituberculosis drugs (isoniazid, rifampin, pyrazinamide and ethambutol [HRZE]).
METHODS: A retrospective pharmacovigilance analysis was conducted using data from the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System database from July 2019 to June 2023. Disproportionality analysis was employed to calculate the rep
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In South Korea, the National Tuberculosis Expert Review Committee (NTBERC) has authorized the use of bedaquiline and delamanid in patients with multidrug-resistant or rifampin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB) since September 1, 2016. We aimed to evaluate the treatment outcomes in patients who used these drugs under NTBERC approval prior to the introduction of short-course all-oral regimens.
METHODS: This nationwide cohort study included patients with pulmonary MDR/RR-TB whose NTBERC-approved treatment included bedaquiline and/or delamanid and was initiated between September 1, 2
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Bedaquiline (BDQ) has been recently approved for drug resistant tuberculosis with active drug safety monitoring under programmatic condition. The present study was conducted to evaluate safety, tolerability and efficacy of bedaquiline plus optimised background regimen.
METHODS: A prospective study was conducted on cohort of pre-extensively drug resistant (XDR) and XDR pulmonary TB patients. Eligible patients were closely monitored for cardiac safety, adverse events (AEs), clinical and microbiological improvement during BDQ (6 months) and post BDQ phase for twelve months.
RESULTS: Of 12
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bedaquiline is used as a substitute for second-line injectable (SLI) intolerance in the treatment of multidrug-resistant (MDR) tuberculosis, but the efficacy and safety of this strategy is unknown.
METHODS: In this retrospective cohort study adults receiving bedaquiline substitution for MDR tuberculosis therapy, plus a matched control group who did not receive bedaquiline, were identified from the electronic tuberculosis register in the Western Cape Province, South Africa. The primary outcome measure was the proportion of patients with death, loss to follow-up, or failure to achie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Emerging evidence suggests that shortened, simplified treatment regimens for rifampicin-resistant tuberculosis (RR-TB) can achieve comparable end-of-treatment (EOT) outcomes to longer regimens. We compared a 6-month regimen containing bedaquiline, pretomanid, linezolid, and moxifloxacin (BPaLM) to a standard of care strategy using a 9- or 18-month regimen depending on whether fluoroquinolone resistance (FQ-R) was detected on drug susceptibility testing (DST).
METHODS AND FINDINGS: The primary objective was to determine whether 6 months of BPaLM is a cost-effective treatment strate
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Treatment outcomes of patients with extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) are suboptimal and treatment options remain limited. Linezolid is associated with improved outcomes but also substantial toxicity, and details about the relationship between these are lacking from resource-poor HIV-endemic settings.
METHODS: This was a prospective follow-up study of 63 South African XDR-TB patients (58.7% HIV-infected; median CD4 131 cells/μl) between 2014 and 2018. The frequency and severity of linezolid-associated adverse events and the impact on treatment outcomes were compared
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Safe, effective concomitant treatment regimens for tuberculosis (TB) and HIV infection are urgently needed. Bedaquiline (BDQ) is a promising new anti-TB drug, and efavirenz (EFV) is a commonly used antiretroviral. Due to EFV's induction of cytochrome P450 3A4, the metabolic enzyme responsible for BDQ biotransformation, the drugs are expected to interact. Based on data from a phase I, single-dose pharmacokinetic study, a nonlinear mixed-effects model characterizing BDQ pharmacokinetics and interaction with multiple-dose EFV was developed. BDQ pharmacokinetics were best described by a 3-compartm
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathology of tuberculosis in humans starts with an initial Ghon focus in the lungs followed by transmission of bacilli though the blood and lymph to other regions in the lungs and to other organs. While these bacilli usually lie latent without causing further disease, some 10% start foci of adult type disease usually starting in the sub-apical regions of the lungs. Bacilli multiply, killing tissue by caseation and then forming colonies within the caseum. Cavities form connecting to the air in whose walls vigorous bacillary multiplication occurs. The history of the development of anti-tuber
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In 2019, the World Health Organization called for operational research on all-oral shortened regimens for multidrug- and rifampicin-resistant tuberculosis (MDR/RR-TB). We report safety and effectiveness of three 9-month all-oral regimens containing bedaquiline (Bdq), linezolid (Lzd), and levofloxacin (Lfx) and reinforced with cycloserine (Cs) and clofazimine (Cfz), delamanid (Dlm) and pyrazinamide (Z), or Dlm and Cfz.
METHODS: We conducted a prospective cohort study of patients initiating treatment for pulmonary MDR/RR-TB under operational research conditions at public health faci
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Until 2020, extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) was defined as TB with resistance to rifampicin and isoniazid (multidrug-resistant TB [MDR-TB]), any fluoroquinolone (FQ), and any second-line injectable drug (SLID). In 2019, the World Health Organization issued new recommendations for treating patients with drug-resistant TB, substantially limiting the role of SLIDs in MDR-TB treatment and thus putting the definition of XDR-TB into question. Objectives: To propose an up-to-date definition for XDR-TB. Methods: We used a large data set to assess treatment outcomes for pati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The United Nations Millennium Development Goal of reversing the global spread of tuberculosis by 2015 has been offset by the rampant re-emergence of drug-resistant tuberculosis, in particular fluoroquinolone-resistant multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. After decades of quiescence in the development of antituberculosis medications, bedaquiline and delamanid have been conditionally approved for the treatment of drug-resistant tuberculosis, while several other novel compounds (AZD5847, PA-824, SQ109 and sutezolid) have been evaluated in phase II clinical trials. Befo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis (MDR/XDR-TB) is an emerging global health threat. Proper management of close contacts of infectious patients is increasingly important. However, no evidence-based recommendations for treating latent TB infection (LTBI) after MDR/XDR-TB exposure (DR-LTBI) exist. An ultrashort regimen for LTBI caused by drug-susceptible strains (DS-LTBI) is also desirable. TMC207 has bactericidal and sterilizing activity in animal models of TB and improves the activity of current MDR-TB therapy in patients.
OBJECTIVES: The objective of t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
From the war on drug resistance, through cancer biology, even to agricultural and environmental protection: there is a huge demand for rapid and effective solutions to control infections and diseases. The development of small molecule inhibitors was once an accepted "one-size fits all" approach to these varied problems, but persistence and resistance threaten to return society to a pre-antibiotic era. Only five essential cellular targets in bacteria have been developed for the majority of our clinically-relevant antibiotics. These include: cell wall synthesis, cell membrane function, protein a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Delamanid and bedaquiline are two of the most recently developed antituberculosis (TB) drugs that have been extensively studied in patients with multidrug-resistant TB. There is currently a need for more potent, less-toxic drugs with novel mechanisms of action that can be used in combination with these newer agents to shorten the duration of treatment as well as prevent the development of drug resistance. Quabodepistat (QBS) is a newly discovered inhibitor of decaprenylphosphoryl-β-D-ribose-2'-oxidase, an essential enzyme for Mycobacterium tuberculosis to synthesize key components
Протокол клинического исследованияСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with highly drug-resistant forms of tuberculosis have limited treatment options and historically have had poor outcomes.
METHODS: In an open-label, single-group study in which follow-up is ongoing at three South African sites, we investigated treatment with three oral drugs - bedaquiline, pretomanid, and linezolid - that have bactericidal activity against tuberculosis and to which there is little preexisting resistance. We evaluated the safety and efficacy of the drug combination for 26 weeks in patients with extensively drug-resistant tuberculosis and patients with multi
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
South African patients with rifampicin-resistant tuberculosis (TB) and resistance to fluoroquinolones and/or injectable drugs (extensively drug-resistant (XDR) and preXDR-TB) were granted access to bedaquiline through a clinical access programme with strict inclusion and exclusion criteria.PreXDR-TB and XDR-TB patients were treated with 24 weeks of bedaquiline within an optimised, individualised background regimen that could include levofloxacin, linezolid and clofazimine as needed. 200 patients were enrolled: 87 (43.9%) had XDR-TB, 99 (49.3%) were female and the median age was 34 years (inter
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease2025eng
<sec><title>BACKGROUND</title>To evaluate currently recommended dosage using the population pharmacokinetics (PK) of bedaquiline (BDQ), clofazimine, cycloserine, linezolid (LZD) and moxifloxacin (MFX) in patients with multidrug-resistant TB (MDR-TB) and type II diabetes mellitus (DM).</sec><sec><title>METHODS</title>A prospective multi-centre PK study was conducted in China between 2016 and 2019. Population PK models were developed using nonlinear mixed-effect analyses based on the blood samples collected by rich sampling. The probability of target attainment (PTA) analysis was estimated using
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The Korea Centers for Disease Control & Prevention has implemented a review process for the approval of new drugs used to treat patients with multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) since September 2016. Therefore, this study aimed to evaluate the efficacy and safety of these new drugs bedaquiline (Bdq) and delamanid (Dlm).
METHODS: A total of 318 patients with MDR-TB were reviewed by the committee from September 2016 to February 2018; 282 (88.7%) of them were treated with the new drugs (Bdq, 107 patients; Dlm, 108 patients; and both concurrently or sequentially, 67 patients) and r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования