Dichloroacetate (DCA) is an investigational drug that is used in the treatment of various congenital and acquired disorders of energy metabolism. Although DCA is generally well tolerated, some patients experience peripheral neuropathy, a side effect more common in adults than children. Repetitive DCA dosing causes downregulation of its metabolizing enzyme, glutathione transferase zeta 1 (GSTZ1), which is also critical in the detoxification of maleylacetoacetate and maleylacetone. GSTZ1 (-/-) knockout mice show upregulation of glutathione transferases (GSTs) and antioxidant enzymes as well as a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Sepsis-associated liver injury (SALI) is a critical and often early complication of sepsis, defined by distinct hyper-inflammatory and immunosuppressive phases that shape patient phenotypes.
METHODS: Characterizing these phases establishes a foundation for immunomodulation strategies tailored to individual immune responses, as discussed subsequently.
RESULTS: The initial inflammatory response activates pathways such as NF-κB and the NLRP3 inflammasome, leading to a cytokine storm that damages hepatocytes and is frequently associated with higher SOFA scores and a higher
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate dehydrogenase kinase 1 (PDK1) is overexpressed in tumors, driving cancer progression by promoting the Warburg effect. Consequently, PDK1 inhibition represents a promising anticancer strategy, though potent low-toxicity inhibitors remain scarce. In this study, 20 new derivatives were designed and synthesized through further structural optimization of the dichloroacetate (DCA) derivatives, and their inhibitory effects on PDK1 and anticancer activities were systematically evaluated. Compound D16 emerged as the lead candidate, demonstrating potent PDK1 inhibition (53.20 % at 1 μM), signif
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) remains the most lethal primary brain tumour, with median overall survival of 14 to 16 months despite maximal safe surgical resection, concurrent chemoradiotherapy, and adjuvant temozolomide. Treatment failure is driven in large part by a profoundly immunosuppressive tumour microenvironment (TME) in which metabolic competition between GBM cells, bone marrow-derived immunosuppressive myeloid cells, and cytotoxic T lymphocytes determines cellular dominance. This review frames the GBM TME through the lens of metabolic cell competition: a process by which differential metabolic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
adopt a traditional review of the mutagenicity data on TCE and its metabolites but instead raise several issues regarding the interpretation … lic)18(/italic)), which explores the relationship between TCE and two of its oxidative metabolites, dichloroacetic acid and trichloroacetic acid, under the hypothesis that these chemicals induce liver tumors in mice through promotion of preexisting initiated cells. Unfortunately, the data ne
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was undertaken to test the hypothesis that bronchiolar damage induced by trichloroethylene (TCE) is associated with bioactivation within the Clara cells with the involvement of CYP2E1 and CYP2F2. Histopathology confirmed dose-dependent Clara cell injury and disintegration of the bronchiolar epithelium in CD-1 mice treated with TCE doses of 500 to 1000 mg/kg i.p. Immunohistochemical studies, using an antibody that recognizes dichloroacetyl lysine adducts, revealed dose-dependent formation of adducts in the bronchiolar epithelium. Localization of dichloroacetyl adducts in the Clara ce
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfur mustard (SM) is a major toxic chemical threat to public health. Mitochondrial dysfunction is considered a critical contributing factor to mustard agent-induced damage. The brain is vulnerable to SM, which can lead to various types of acute and long-term psychiatric distress after exposure, but the neurotoxic mechanisms of SM, let alone drug candidates for antidotes, are seldom studied. In this study, we employed a library of mitochondrion-targeted compounds to screen for antidotes for SM-induced neurotoxicity. Our data revealed that dichloroacetate (DCA) noticeably reduced neuronal deat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Though affecting many thousands of patients, myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) should be considered an orphan disease, since the cause remains elusive and no treatment is available that can provide complete cure. There is reasonable insight into the pathogenesis of signs and symptoms, and treatments specifically directed to immunological, inflammatory and metabolic processes offer relief to an increasing number of patients. Particular attention is given to the importance of co-morbidity requiring appropriate therapy. Promising results are obtained by treatment with Me
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dichloroacetate (DCA) is an investigational drug targeting the glycolytic hallmark of cancer by inhibiting pyruvate dehydrogenase kinases (PDK). It is metabolized by GSTZ1, which has common polymorphisms altering enzyme or promoter activity. GSTZ1 is also irreversibly inactivated by DCA. In the first clinical trial of DCA in a hematological malignancy, DiCAM (DiChloroAcetate in Myeloma), we have examined the relationship between DCA concentrations, GSTZ1 genotype, side effects, and patient response. DiCAM recruited seven myeloma patients in partial remission. DCA was administered orally for 3
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a life-threatening condition where inflammation plays a key role. Currently, AAA treatment relies exclusively on surgical interventions, and no guideline drug therapy to prevent aneurysm growth or rupture is available. Pharmacological reprogramming of immune cell metabolism, through the modulation of the pyruvate dehydrogenase kinase/pyruvate dehydrogenase (PDK/PDH) axis, has been identified as an attractive strategy to combat inflammation. Here, we aimed, for the first time, to investigate the role of the PDK/PDH axis in AAA and its potential as a ther
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its discovery, the BTK inhibitor ibrutinib has redefined the standard treatments for hematological cancers, such as chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, concerns exist regarding its secondary effects in humans and its occasional lack of efficacy in certain malignancies. Therefore, combined therapies with ibrutinib have emerged as promising new approaches. In this study, we aimed to explore its therapeutic potential through different approaches. For this purpose, we combined this drug with the BH3 mimetics ABT-199 and ABT-737, which inhibit anti-apoptotic members of the Bcl-2 fami
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a lethal disease generally characterized by pulmonary artery remodeling. Mitochondrial metabolic disorders have been implicated as a critical regulator of excessively proliferative- and apoptosis-resistant phenotypes in pulmonary artery smooth muscle cells (PASMCs). Dichloroacetate (DCA) is an emerging drug that targets aerobic glycolysis in tumor cells. Atorvastatin (ATO) is widely used for hyperlipemia in various cardiovascular diseases. Considering that DCA and ATO regulate glucose and lipid metabolism, respectively, we hypothesized that the combinat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive vascular disease with a high mortality rate. It is characterized by an occlusive vascular remodeling due to a pro-proliferative and antiapoptotic environment in the wall of resistance pulmonary arteries (PAs). Proliferating cells exhibit a cancer-like metabolic switch where mitochondrial glucose oxidation is suppressed, whereas glycolysis is up-regulated as the major source of adenosine triphosphate production. This multifactorial mitochondrial suppression leads to inhibition of apoptosis and downstream signaling promoting proliferation. W
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Thoracic aortic dissection (TAD) is a life-threatening acute vascular condition with high morbidity and mortality. Endothelial cells (ECs) are critical for maintaining vascular homeostasis, yet the role of endothelial-to-mesenchymal transition (EndoMT), a key cell-fate process in vascular development and disease, in TAD remains poorly defined. Furthermore, the functional role of PDK4 (pyruvate dehydrogenase kinase 4) as a driver of this pathological cell-fate transition has not been elucidated.
METHODS: To delineate the mechanistic contribution of EndoMT to TAD, we integrated tran
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the introduction of antiproliferative drug-eluting stents, coronary heart disease remains the leading cause of death in the United States. In-stent restenosis and bypass graft failure are characterized by excessive smooth muscle cell (SMC) proliferation and concomitant myointima formation with luminal obliteration. Here we show that during the development of myointimal hyperplasia in human arteries, SMCs show hyperpolarization of their mitochondrial membrane potential (ΔΨm) and acquire a temporary state with a high proliferative rate and resistance to apoptosis. Pyruvate dehydrogenase
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease of progressive vascular remodeling, characterized by dysregulated growth of pulmonary vascular cells and inflammation. A prevailing view is that abnormal cellular metabolism, notably aerobic glycolysis that increases glucose demand, underlies the pathogenesis of PAH. Increased lung glucose uptake has been reported in animal models. Few data exist from patients with PAH.
METHODS AND RESULTS: Dynamic positron emission tomography imaging with fluorine-18-labeled 2-fluoro-2-deoxyglucose ((18)FDG) ligand with kinetic analysis demonstra
Контролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The Report on Carcinogens (RoC) is a congressionally mandated, science-based public health document that the National Toxicology … mochloroacetic Acid (see Haloacetic Acids Found as Water Disinfection By-products [Selected]); Bromodichloroacetic Acid (see Haloacetic Acids Found as Water Disinfection By-products [Selected]); Bromodichloromethane; 1-Bromopropane; 1,3-Butadiene; 1,4-Butanediol Dimethanesulfonate; Butylated Hydroxyanisole.
C: Cadmium and Cadmium Compounds; Captafol; Carbon Tetrachl …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Dibromoacetic acid is a water disinfection by-product. Dibromoacetic acid was nominated to the National Toxicology Program by the United States Environmental Protection Agency for toxicity and carcinogenicity studies in rats and mice because of widespread human exposure and because a related dihaloacetate, dichloroacetate, was found to be carcinogenic to the liver of rats and mice. Drinking water was selected as the route of exposure to mimic human exposure to this chemical. Male and female F344/N rats and B6C3F1 mice were exposed to dibromoacetic acid (greater than 99% pure) in dr
СтатьяTechnical ReportПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral dichloroacetate sodium (DCA) has been investigated as a novel metabolic therapy for various cancers since 2007, based on data from Bonnet et al that DCA can trigger apoptosis of human lung, breast and brain cancer cells. Response to therapy in human studies is measured by standard RECIST definitions, which define "response" by the degree of tumour reduction, or tumour disappearance on imaging. However, Blackburn et al have demonstrated that DCA can also act as a cytostatic agent in vitro and in vivo, without causing apoptosis (programmed cell death). A case is presented in which oral DCA
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver cancer is one of the most common and high recurrence malignancies. Besides radiotherapy and surgery, chemotherapy also plays an essential role in the treatment of liver cancer. Sorafenib and sorafenib-based combination therapies have been proven efficacy against tumors. However, previous clinical studies have indicated that some patients with liver cancer are resistant to sorafenib treatment and the existing strategies are not satisfactory in the clinic. Therefore, it is urgent to investigate strategies to improve the effectiveness of sorafenib for liver cancer and to explore effective d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования