Transforming growth factor beta (TGF-beta) signaling pathways regulate a wide variety of cellular processes including cell proliferation, differentiation, extracellular matrix deposition, development, and apoptosis. TGF-beta type-I receptor (TbetaRI) is the major receptor that triggers several signaling events by activating downstream targets such as the Smad proteins. The intracellular kinase domain of TbetaRI is essential for its function. In this study, we have identified a short phospho-Smad peptide, pSmad3(-3), KVLTQMGSPSIRCSS(PO4)VS as a substrate of TbetaRI kinase for in vitro kinase as
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2,3-Dihydro-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole (IMPY) is an inhibitor of ribonucleotide reductase and of DNA synthesis selected for clinical trials because of its activity against L1210 leukemia variants resistant to other inhibitors of this enzyme. A phase I trial designated to allow in-depth pharmacologic evaluation has recently been completed and the clinical results and preliminary pharmacokinetic data are reported here. Each patient received IMPY by three different schedules. A single iv bolus, intermittent 5-day bolus, and 5-day continuous infusion were given at 3-week intervals. The major dose-l
Клиническое исследованиеКонтролируемое клиническое исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies on the isolated rat liver showed distinct interaction of chlorpromazine, diazepam and imipramine with ethanol. Injected intraperitoneally in doses of 20 mg/kg, these drugs distinctly influenced elimination of ethanol, although not as strongly as pyrazole in vitro in the concentration of 20 mg/100 ml. On the other hand, ethanol altered the effect of these substances on the glucose curve, lactate and pyruvate levels, and activities of glutamic pyruvic and oxalacetic transaminases and aldolase.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing incidence of bacterial resistance, especially in gram-positive infections, emphasizes how urgently new antibacterial medicines must be developed. This study presents the rational design and synthesis of a series of fused imidazo[1,2-b]pyrazole-1,2,4-oxadiazole-1,2,3-triazole hybrids (8a-8n) employing a multi-step synthetic approach that includes oxidative cyclisation, amidoxime formation, Vilsmeier-mediated cyclodehydration, and Cu(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC). The synthesized compounds were assessed for their in vitro antibacterial efficacy against Bacillus subt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study involved the design, synthesis, and comprehensive biological evaluation of a new library of 4H-pyran-pyrazole hybrid molecules. The compounds were synthesized via versatile multicomponent and cyclocondensation reactions and characterized using spectroscopic techniques. Their biological potential was assessed through a multifaceted in vitro approach. Cytotoxicity screening against MDA-MB-415, MCF-7, and HepG2 cancer cell lines and normal cells HFL-1 and WI-38 revealed moderate and weak dose-dependent effects. Notably, derivatives 13a and 13d exhibited superior potency against MCF-7 b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The persistent threat of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) underscores the critical need for antimicrobials with novel mechanisms of action. Herein, we describe the discovery of Py-27, a pyrazole-derived compound exhibiting potent bactericidal activity against MRSA. A chemoproteomic approach identified aspartate transcarbamoylase (ATCase), a key enzyme in de novo pyrimidine synthesis, as the specific target of Py-27. Biophysical and enzymatic assays confirmed its high-affinity binding and inhibition of ATCase, while genetic knockout established ATCase as a druggable metabolic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study reports the synthesis and biological evaluation of pyrazole-fused quinolines (2a1-2a5) as potential anticancer agents targeting human DNA topoisomerases. Owing to their intrinsic fluorescence, the synthesized compounds were also explored for live-cell imaging applications. The synthetic strategy involved a multistep sequence comprising Claisen-Schmidt condensation, cyclocondensation, oxidation, reduction, and final ring annulation. In vitro biological evaluation identified compounds 2a4, 2a1 and 2a5 as the most active derivatives against MDA-MB-231 breast cancer cells, with IC₅₀ val
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New series of triazole/pyrazole and tetrazole/triazole/pyrazole ligands were synthesized and coordinated with various transition metals to yield a diverse library of 14 complexes. All compounds were fully characterized by elemental analysis, mass spectrometry, powder X-ray diffractometry, and a range of spectroscopic techniques (1H NMR, 13C NMR, FT-IR, and UV-visible diffuse reflectance). The crystal and molecular structures were elucidated via single-crystal X-ray diffraction, and their supramolecular features were explored through Hirshfeld surface analysis. The 57Fe Mössbauer and magnetic S
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazole derivatives are a class of heterocyclic compounds known to have broad pharmacological effects. This study aimed to synthesize and characterize a new series of pyrazole derivatives and investigate their effects on a series of in vitro assays. Five synthesized compounds were confirmed structurally using standard spectroscopic techniques, and their cytotoxic activity was evaluated against HeLa cells using MTT assay and morphological examination of viability. DNA damage and fragmentation were analyzed using a comet assay, agarose gel electrophoresis, and diphenylamine reaction. Antioxidan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the quest for new antidiabetic agents, a library of twenty-three 1,4-dihydropyridine-pyrazole derivatives was synthesized via an efficient green multicomponent Hantzsch reaction. The compounds were screened in vitro for GLUT4 translocation stimulatory activity in L6-GLUT4myc myotubes, and subsequently evaluated in vivo for anti-hyperglycemic effects in a streptozotocin-induced diabetic rat model. Several compounds, particularly 6c, 6 h, 6j, 6 l, and 6 m, significantly enhanced GLUT4 translocation to cell surface in L6-GLUT4myc myotubes, suggesting improved glucose uptake potential. Among th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent advances of cyclometalated Ir(iii) complexes are due to their varied structural features and rich photophysical properties. Having this in mind, in the present investigation neutral, cyclometalated heterobridged Ir(iii) dimers [(ppy)2Ir(µ-OH){µ-(PhOMe)2Pz}Ir(ppy)2] (1) and [(tpy)2Ir(µ-OH){µ-(PhOMe)2Pz}Ir(tpy)2] (2) (ppyH = 2-phenylpyridine; tpyH = 2-(p-tolyl)pyridine; (PhOMe)2PzH = 3,5-bis(4-methoxyphenyl)-pyrazole) are synthesized and characterized by various analytical techniques such as NMR, ESI-MS, UV-Vis, emission and cyclic voltammetric studies. Complex 1, has been also characteri
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rapid rise of antimicrobial resistance (AMR), particularly among the ESKAP pathogens represents a critical threat to global healthcare, rendering many conventional antibiotics ineffective. Therefore, the development of new chemical entities that target essential bacterial enzymes is an urgent need. Among these, DNA gyrase is a "well-validated," target due to its pivotal function in regulating DNA supercoiling. In this work we designed and synthesized 37 new "pyrazole-indole," conjugates and assessed their inhibitory potential against a panel of bacterial and mycobacterial pathogens. Among
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To design and synthesize novel dihydropyrimidinone-pyrazole hybrid compounds as potent and selective antitumor agents, exploring their potential mechanism of action.
MATERIALS & METHODS: A series of target compounds were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative activity against three human cancer cell lines: A549 (lung adenocarcinoma), MIA PaCa-2 (pancreatic carcinoma), and HepG2 (hepatoblastoma). Cytotoxicity was also assessed in non-cancerous Vero cells, along with an in vivo acute toxicity evaluation in mice. The metabolic stability of the lead compounds was inve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective lysine-specific demethylase 1 (LSD1) inhibition has emerged as a robust strategy for small cell lung cancer (SCLC) eradication. Herein, we describe the structural design, synthesis, and biological evaluation of novel reversible LSD1 inhibitors containing a carboxamido pyrazole core with a pyrrolidine-substituted phenyl ring. Notably, compound 10q demonstrated potent LSD1 inhibition with an IC50 value of 7.2 nM and effective H1417 cell growth inhibition with a GI50 value of 20.0 nM. Moreover, it showed notable selectivity against homologous proteins and demethylases. The oral administ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The search for new antifungal agents is critical due to the rising resistance of fungal pathogens to existing treatments. This study focuses on the synthesis and evaluation of a novel compound, 1-benzyl-5-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid (compound L1), as a potential antifungal agent.
METHODS: Compound L1 was synthesized and characterized using a range of analytical techniques, including 1H^1H1H NMR, 13C^{13}C13C NMR, FT-IR, GC-MS, and X-ray single crystal diffraction (XRD). The antifungal activity of the compound was assessed in vitro, and its molecular structure was studied
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Development of novel chiral antifungal agents for effective control of plant pathogens is urgently needed. In this study, a series of pyrazol-5-yl-benzamide derivatives containing chiral oxazoline moiety were rationally designed and developed based on molecular docking.
RESULTS: The in vitro antifungal assay results indicated that compounds (rac)-4h (R1 = Et), (S)-4 h (R1 = S-Et) and (R)-4 h (R1 = R-Et) exhibited remarkable antifungal activities against Valsa mali with median effective concentration (EC50) values of 0.24, 0.06 and 1.08 mg/L, respectively. Preliminary structure-act
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To compare the outcomes of imaging methods (mammography alone, ultrasound [US] alone, mammography combined with US, and magnetic resonance imaging [MRI]-based examination) for surveillance during the first 5 years after breast cancer surgery.
MATERIALS AND METHODS: This retrospective cohort study analyzed the medical records of patients who underwent breast cancer surgery at a single institution between January 2011 and December 2015. Imaging surveillance was performed at 6-month or 1-year intervals during the first 5 years.
RESULTS: A total of 6371 women (median age, 49 years; ag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human ligase I and ligase IV have recently been recognized as potential targets and regulators of cancer. Novel pyrazole analogues were synthesized and evaluated for their anti-proliferation effects against lymphoma, breast and other cancer cell lines. The initial biological investigation resulted in the identification of lead compounds 7a and 8e. Compounds 7a and 8e were the most cytotoxic to acute lymphoblastic leukemia CEM cells, with CC50 values of 4.78 μM and 9.23 μM, respectively. Compound 8e was selected for further biological testing, whereas compound 7a was excluded from subsequent ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the current investigation, the efficiency inhibition of two newly synthesized bi-pyrazole derivatives, namely 2,3-bis[(bis((1 H-pyrazol-1-yl) methyl) amino)] pyridine (Tetra-Pz-Ortho) and 1,4-bis[(bis((1 H-pyrazol-1-yl) methyl) amino)] benzene (Tetra-Pz-Para) for corrosion of carbon steel (C&S) in 1 M HCl medium was evaluated. A Comparative study of inhibitor effect of Tetra-Pz-Ortho and Tetra-Pz-Para was conducted first using weight loss method and EIS (Electrochemical Impedance Spectroscopy) and PDP (Potentiodynamic Polarisation) techniques. Tetra-Pz-Ortho and Tetra-Pz-Para had a maximum
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of novel C-28 amino acid/amide conjugates and oligo(ethylene glycol)-modified C-2, C-3 pyrazole-fused betulinic acid derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their inhibitory effects on RANKL-induced osteoclastogenesis. Among these, compound 18, bearing a C-28 oligo(ethylene glycol) amino amide ester linkage, exhibited the most potent inhibitory activity. It demonstrated an IC50 of 7.96 nM against RANKL-induced osteoclastogenesis in RAW264.7 cells, representing a 10-fold increase in potency compared to the XJ13 (IC50 = 0.08 μM) and achieved >50 % inhibition at 0.01 μM
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.