The polymixin colistin is a "last line" antibiotic against extensively-resistant Gram-negative bacteria. Recently, the mcr-1 gene was identified as a plasmid-mediated resistance mechanism in human and animal Enterobacteriaceae, with a wide geographical distribution and many producer strains resistant to multiple other antibiotics. mcr-1 encodes a membrane-bound enzyme catalysing phosphoethanolamine transfer onto bacterial lipid A. Here we present crystal structures revealing the MCR-1 periplasmic, catalytic domain to be a zinc metalloprotein with an alkaline phosphatase/sulphatase fold contain
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of human individuals to halothane causes, in about 20% of all cases, a mild transient form of hepatotoxicity. A small subset of exposed individuals, however, develops a potentially severe and life-threatening form of hepatic damage, coined halothane hepatitis. Halothane hepatitis is thought to have an immunological basis. Sera of afflicted individuals contain a wide variety of autoantibodies against hepatic proteins, in both trifluoroacetylated form (CF3CO-proteins) and, at least in part, in native form. CF3CO-proteins are elicited in the course of oxidative biotransformation of halot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pregnancy establishment in mammals requires a complex sequence of events, including bi-lateral embryo-maternal communication, leading up to implantation. This is the time when most pregnancy loss occurs in mammals (including humans and food production species) and dysregulation in embryo-maternal communication contributes to pregnancy loss. Embryo-derived factors modify the function of the endometrium for pregnancy success. We hypothesise that these previously unexplored conceptus-derived proteins may be involved in altering the function of the endometrium to facilitate early pregnancy events
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cole-Carpenter syndrome (CCS) is a rare autosomal dominant skeletal disorder characterized by severe bone fragility, recurrent fractures, craniosynostosis, and distinctive craniofacial abnormalities. Pathogenic variants in P4HB, encoding protein disulfide isomerase A1 (PDIA1), represent the most frequent cause of CCS. The recurrent missense mutation p.Tyr393Cys (Y393C) has been identified in unrelated patients, yet the in vivo consequences of this mutation on skeletal biology and its therapeutic implications remain poorly understood. Here, we generated a mouse model carrying the mouse homolog
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer is one of the most prevalent cancers worldwide and is associated with a high mortality rate. Although immunotherapy has achieved some success for many tumor types, the limited response of gastric cancer to immunotherapy poses a challenge. Lactylation is a recently proposed post-translational modification derived from lactate that plays a key role in many physiological processes. In this study, we found that endoplasmic reticulum stress (ERS)-induced histone lactylation attenuated the immune response of dendritic cells (DC), decreased the ability of T cells to kill tumor cells, a
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteogenesis imperfecta (OI) is a rare heritable bone disorder characterized by low bone mineral density (BMD), recurrent bone fractures, and progressive bone deformities. P4HB encodes protein disulfide isomerase (PDI) and is identified as a novel candidate gene of OI. The purposes of the present study are to detect pathogenic mutation, to evaluate the phenotypes of a Chinese family with mild OI, and to investigate the effects of bisphosphonates on bone of the proband. We detected the pathogenic mutation by next generation sequencing and Sanger sequencing. Laboratory and radiological investiga
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetes Mellitus (DM) is characterized by hyperglycemia (high blood glucose levels) which is due to the destruction of insulin-producing β-cells in the islets of Langerhans in the pancreas. It is associated with oxidative and endoplasmic reticulum stress. The plant alkaloid Palmatine has been previously reported to possess antidiabetic and antioxidant properties as well as other protective properties against kidney and liver tissue damage.
OBJECTIVE: Here, we investigated the ability of Palmatine to reduce the up-regulation of chaperone proteins Glucose Regulatory Protein 78 (GRP
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An overwhelming endoplasmic reticulum stress (ERS) and the following unfolded protein response (UPR) can induce hepatic inflammation, fibrosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Caudatin, one of the species of C‑21 steroidal glycosides mainly isolated from the roots of Cynanchum bungei Decne, exhibits potent anticancer activities in vivo. However, the effect of caudatin on HCC remains unclear. In the present study, a diethylnitrosamine (DEN)‑induced HCC model was established. Nodules and tumors in rat livers were monitored by T2‑/T1‑weighted‑magnetic resonance imaging (MRI) using a 1.5 T scan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Seipin is an integral endoplasmic reticulum (ER) membrane protein encoded by Berardinelli-Seip congenital lipodystrophy type 2 (BSCL2/Bscl2) gene. Most litters (59%) from Bscl2-/- dams mated with wild type (WT) (Bscl2+/+) males did not survive postnatal day 5 (PND5) and pups (Bscl2+/-) lacked milk in their stomachs. The survived litters had reduced pup survival rate at PND21. It was hypothesized that seipin was critical for lactation. Bscl2 was upregulated and highly detected in the lactation day 1 (LD1) WT mammary gland alveolar epithelial cells. LD1 Bscl2-/- mammary glands lacked adipocytes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM), projected to affect 700 million individuals by 2045, may be driven by a hypothesized physiological axis where impaired hepatic insulin clearance, mediated by CEACAM1 endocytosis, links proinsulin misfolding to chronic hyperinsulinemia, exacerbating T2DM, obesity, and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Approximately 50-80% of proinsulin, synthesized at ~6000 molecules per second, undergoes 5-10% misfolding due to disrupted disulfide bonds (B7-A7, B19-A20, A6-A11) under endoplasmic reticulum (ER) stress, compounded by glutathione (GSH) depletion, which pr
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Approaching the molecular mechanism of some enzymes is hindered by the difficulty of obtaining suitable protein-ligand complexes for structural characterization. DsbA, the major disulfide oxidase in the bacterial periplasm, is such an enzyme. Its structure has been well characterized in both its oxidized and its reduced states, but structural data about DsbA-peptide complexes are still missing. We report herein an original, straightforward, and versatile strategy for making a stable covalent complex with a cysteine-homoalanine thioether bond instead of the labile cystine disulfide bond which n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
KRAS-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains largely refractory to immune checkpoint blockade. Wang et al. identified PDIA6 as a KRAS-driven suppressor of PERK-dependent immunogenic cell death, fostering immune exclusion. PDIA6 inhibition restores CD8+ T-cell immunity and sensitizes PDAC to immunotherapy, highlighting a targetable resistance mechanism in KRAS-mutant PDAC.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decade, several direct oral anticoagulants (DOAC) targeting thrombin (dabigatran) or activated factor X (FXa) (rivaroxaban, apixaban and edoxaban) have been marketed for a number of indications related to prophylaxis and treatment of thrombotic diseases. All these drugs are effective in preventing thrombosis, but are associated with an increased bleeding risk. Areas covered: This review includes a summary of new targets for anticoagulation (e.g.: FXIa, FXIIa, protein disulfide isomerase, polyphosphates, etc.), the discovery process and pharmacological features of new anticoagulant
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We have demonstrated that protein aggregation plays a pivotal role in the pathophysiology of preeclampsia and identified several aggregated proteins in the circulation of preeclampsia patients, the most prominent of which is the serum protein TTR (transthyretin). However, the mechanisms that underlie protein aggregation remain poorly addressed.
METHODS: We examined TTR aggregates in hypoxia/reoxygenation-exposed primary human trophoblasts (PHTs) and the preeclampsia placenta using complementary approaches, including a novel protein aggregate detection assay. Mechanistic analysis w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gemcitabine (Gem), busulfan (Bu), and melphalan (Mel) are used for hematopoietic stem cell transplantation. To further improve their efficacy, a preclinical study on their synergism with the histone deacetylase inhibitor panobinostat (Pano) and the BCL2 inhibitor venetoclax/ABT199 was performed. Multiple myeloma cell lines MM.1R and MC/CAR were exposed to ∼IC20 levels of the drugs. Synergistic cytotoxicity was observed in cells exposed to the five-drug combination as indicated by combination indexes <1, supported by ∼86% inhibition of proliferation and ∼84% annexin V positivity in MM.1R and ∼5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The redox state of the neural progenitors regulates physiological processes such as neuronal differentiation and dendritic and axonal growth. The relevance of endoplasmic reticulum (ER)-associated oxidoreductases in these processes is largely unexplored. We describe a severe neurological disorder caused by bi-allelic loss-of-function variants in thioredoxin (TRX)-related transmembrane-2 (TMX2); these variants were detected by exome sequencing in 14 affected individuals from ten unrelated families presenting with congenital microcephaly, cortical polymicrogyria, and other migration disorders. T
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Elastic fibers comprising fibrillin microfibrils and elastin are present in many tissues, including the skin, lungs, and arteries, where they confer elasticity and resilience. Although fibrillin microfibrils play distinct and tissue-specific functional roles, it is unclear whether their ultrastructure and composition differ between elastin-rich (skin) and elastin-poor (ciliary body and zonule) organs or after in vitro synthesis by cultured cells. Here, we used atomic force microscopy, which revealed that the bead morphology of fibrillin microfibrils isolated from the human eye differs from tho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Quercetin, rich in fruits and vegetables, has been used as a nutritional supplement because of its anti-inflammatory and antioxidative properties. Its positive effects on anti-hepatic fibrosis have also been suggested. However the anti-hepatofibrotic mechanisms upon which quercetin acts have yet to be well characterized. In the present study, we investigated the anti-proliferative effect of quercetin on activated hepatic stellate cells (aHSCs), the central role of hepatofibrosis, and evaluated the proteins involved in growth inhibition by a 2D gel electrophoretic analysis. Activated HSCs were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We earlier found that F6 fraction of human filaria Brugia malayi cross-reacted with sera of Leishmania donovani infected hamsters and immunization with F6 inhibited both filarial and leishmanial infections. In the present study, we identified a 52.9-93.6 kDa fraction (Ld1) of L. donovani that cross-reacted with sera of B. malayi infected animals and investigated effect of Ld1 on filarial infection. Immunization of BALB/c mice with Ld1 facilitated B. malayi infection with remarkable increase in parasite burden. Facilitation of filarial infection was associated with downregulated cell proliferat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G(M1) gangliosidosis is an inherited, fatal neurodegenerative disease caused by deficiency of lysosomal beta-d-galactosidase (EC 3.2.1.23) and consequent storage of undegraded G(M1) ganglioside. To characterize the genetic mutation responsible for feline G(M1) gangliosidosis, the normal sequence of feline beta-galactosidase cDNA first was defined. The feline beta-galactosidase open reading frame is 2010 base pairs, producing a protein of 669 amino acids. The putative signal sequence consists of amino acids 1-24 of the beta-galactosidase precursor protein, which contains seven potential N-linke
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования