INTRODUCTION: Chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity (CIPN) is a common and significant side effect of cancer treatment, triggered by exposure to widely used chemotherapeutic agents such as vinca alkaloids, taxanes, platinum-based compounds, proteasome inhibitors, thalidomide, epothilones, and antibody-drug conjugates. CIPN can be long-lasting or even permanent, leading to a decline in patients' quality of life and negatively impacting the well-being of cancer survivors. It is typically characterized by polyneuropathy or neuronopathy, primarily affecting the peripheral sensory nervous s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inherited erythromelalgia, small fibre neuropathy and paroxysmal extreme pain disorder are caused by gain-of-function mutations in the voltage-gated sodium channel Nav1.7. It remains unknown how different mutations in the same channel enhancing electrogenesis in sensory neurons results in such distinct disease presentations. Most of the work analysing the impact of these mutations on electrophysiological properties has used overexpression systems in cell lines and rodent sensory neurons, which might differ from the natural context. We have differentiated sensory neurons from induced pluripoten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Difenoconazole (DIF) is a widely used fungicide in agriculture, but it is unknown if it can modulate the excitability of the heart tissue. Thus, we investigated the acute effect of DIF on the electrical properties of heart tissue, with a particular focus on the cardiac sodium channel (Nav1.5) using transient expression of human Nav1.5 in human kidney cell (HEK) and human cardiomyocytes derived from induced pluripotent stem cells (CM-hiPSCs). DIF reduced the peak amplitude of sodium current (INa) in a concentration dependent manner. While DIF did not alter the voltage dependence of activation,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxin type A BoNT/A is used off-label as a third line therapy for neuropathic pain. However, the mechanism of action remains unclear. In recent years, the role of voltage-gated sodium channels (Nav) in neuropathic pain became evident and it was suggested that block of sodium channels by BoNT/A would contribute to its analgesic effect. We assessed sodium channel function in the presence of BoNT/A in heterologously expressed Nav1.7, Nav1.3, and the neuronal cell line ND7/23 by high throughput automated and manual patch-clamp. We used both the full protein and the isolated catalyti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal electrochemical signals involve the flux of sodium ions through voltage-gated sodium channels (NaV) located in the neurolemma. Of the nine sodium channel subtypes, NaV-1.7, 1.8, and 1.9 are predominantly located on nociceptors, making them prime targets to control pain. This review highlights some of the latest discoveries targeting NaV channel activity, including: (1) charged local anaesthetic derivatives; (2) NaV channel toxins and associated small peptide blockers; (3) regulation of NaV channel accessory proteins; and (4) genetic manipulation of NaV channel function. While the tran
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Selective sodium channel blockers (SSCBs) have a limited use in genetic generalized epilepsy (GGE), due to their well-known risk of seizure worsening. Although their therapeutic potential in GGE has been suggested by recent evidence, electro-clinical data supporting their prescription are lacking. We aimed to investigate SSCB safety and effectiveness in a GGE cohort.
METHODS: Subjects who received SSCBs and had ≥5-year follow-up were enrolled. Lamotrigine was excluded from analysis due to its broader pharmacodynamic spectrum and its better-documented efficacy in GGE.
RESULTS: Fift
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of SCN9A encoding the voltage-gated sodium channel NaV1.7 in humans leads to profound pain insensitivity and anosmia. Conditional deletion of NaV1.7 in sensory neurons of mice also abolishes pain, suggesting that the locus of analgesia is the nociceptor. Here we demonstrate, using in vivo calcium imaging and extracellular recording, that NaV1.7 knockout mice have essentially normal nociceptor activity. However, synaptic transmission from nociceptor central terminals in the spinal cord is greatly reduced by an opioid-dependent mechanism. Analgesia is also reversed substantially by cent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The interaction of insect-selective scorpion depressant β-toxins (LqhIT2 and Lqh-dprIT3 from Leiurus quinquestriatus hebraeus) with the Blattella germanica sodium channel, BgNav1-1a, was investigated using site-directed mutagenesis, electrophysiological analyses, and structural modeling. Focusing on the pharmacologically defined binding site-4 of scorpion β-toxins at the voltage-sensing domain II (VSD-II), we found that charge neutralization of D802 in VSD-II greatly enhanced the channel sensitivity to Lqh-dprIT3. This was consistent with the high sensitivity of the splice variant BgNav2-1, be
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aedes aegypti is the primary mosquito vector of dengue, yellow fever, Zika and chikungunya. Current strategies to control Ae. aegypti rely heavily on insecticide interventions. Pyrethroids are a major class of insecticides used for mosquito control because of their fast acting, highly insecticidal activities and low mammalian toxicity. However, Ae. aegypti populations around the world have begun to develop resistance to pyrethroids. So far, more than a dozen mutations in the sodium channel gene have been reported to be associated with pyrethroid resistance in Ae. aegypti. Co-occurrence of resi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to describe families with genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+) in which individuals suffered sudden unexpected death. The Epilepsy Pharmacogenomics Research Database was reviewed for GEFS + families in which at least one individual had suffered sudden death, and two families were identified. In Family A, five males had febrile seizures and one girl had febrile seizures plus. The latter died at 22 months of age and was classified as definite SUDEP. Molecular genetic testing identified a pathogenic SCN1B variant. In Family B, two brothers had recurrent focal status epilep
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertension (HTN), i.e. abnormally high blood pressure, is a major risk factor for heart attack, stroke, and kidney failure. The Epithelial Sodium Channel (ENaC), one of the main transporters regulates blood pressure by tightly controlling the sodium reabsorption along the nephron. Recently, we have shown an α-ENaC overexpression in platelets from hypertensive patients compared to platelets from normotensive subjects, suggesting it makes a contribution to the activation state of platelets and the physiopathology of hypertension. However, the involvement of the α-ENaC localized in neutrophils
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhanced activation of the endothelial mineralocorticoid receptor contributes to the development of arterial stiffness, which is an independent predictor of cardiovascular disease. Previously, we showed that enhanced endothelium mineralocorticoid receptor signaling in female mice prompts expression and translocation of the α-subunit of the epithelial sodium channel to the endothelial cell (EC) surface (EnNaC) inducing vascular fibrosis and stiffness. Further, amiloride, an epithelial sodium channel antagonist, inhibits vascular fibrosis, remodeling, and stiffness induced by feeding a Western d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal activity mediated by voltage-gated channels provides the basis for higher-order behavioral tasks that orchestrate life. Chaperone-mediated regulation, one of the major means to control protein quality and function, is an essential route for controlling channel activity. Here we present evidence that Drosophila ER chaperone Calnexin colocalizes and interacts with the α subunit of sodium channel Paralytic. Co-immunoprecipitation analysis indicates that Calnexin interacts with Paralytic protein variants that contain glycosylation sites Asn313, 325, 343, 1463, and 1482. Downregulation of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients with early infantile epileptic encephalopathy (EIEE) are at increased risk for sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). De novo mutations of the sodium channel gene SCN8A, encoding the sodium channel Nav1.6, result in EIEE13 (OMIM 614558), which has a 10% risk of SUDEP. Here, we investigated the cardiac phenotype of a mouse model expressing the gain of function EIEE13 patient mutation p.Asn1768Asp in Scn8a (Nav1.6-N1768D). We tested Scn8aN1768D/+ mice for alterations in cardiac excitability. We observed prolongation of the early stages of action potential (AP) repolarization in mu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trifluoperazine is a phenothiazine derivative which is mainly used in the management of schizophrenia and also acts as a calmodulin inhibitor. We used the whole-cell patch-clamp technique to study the effects of trifluoperazine on human Nav1.5 (hNav1.5) currents expressed in HEK293 cells. The 50% inhibitory concentration of trifluoperazine was 15.5 ± 0.3 μM and the Hill coefficient was 2.7 ± 0.1. The effects of trifluoperazine on hNav1.5 were completely and repeatedly reversible after washout. Trifluoperazine caused depolarizing shifts in the activation and hyperpolarizing shifts in the steady
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chlorpromazine is a phenothiazine derivative which is primarily used for schizophrenia and occasionally for migraine. Because Nav1.7 plays an important role in pain sensation, we investigated whether chlorpromazine blocks the human Nav1.7 (hNav1.7) sodium current in HEK293 cells stably expressing hNav1.7 using the whole-cell patch-clamp technique. The peak current of hNav1.7 was reduced by chlorpromazine in a concentration-dependent manner with a half-maximal inhibitory concentration of 25.9±0.6μM and a Hill coefficient of 2.3±0.1. The calmodulin inhibitory peptide did not abolish the blockade
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
European archives of oto-rhino-laryngology : official journal of the European Federation of Oto-Rhino-Laryngological Societies (EUFOS) : affiliated with the German Society for Oto-Rhino-Laryngology - Head and Neck Surgery2015eng
To evaluate the expression and location of epithelial sodium channels (ENaCs) in human nasal polyp and normal nasal mucosa, and to characterize the relevance of ENaCs to the development of NPs. Nasal polyp tissue from 17 patients and nasal mucosa from ten patients were obtained through endoscopic sinus surgery. The mRNA concentrations of ENaC-α, β, and γ were detected by real-time polymerase chain reaction. The expression of ENaC-α was detected using western blot and immunofluorescence techniques. The distribution of ENaC-α in mucosal tissue was observed using a laser scanning confocal microsc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the kidney the epithelial sodium channel (ENaC) is regulated by the mineralocorticoid hormone aldosterone, which is essential for long-term blood pressure control. Evidence has accumulated showing that ENaC is expressed in endothelial cells. Moreover, its activity modifies the biomechanical properties of the endothelium. Therefore, the vascular system is also an important target for aldosterone and responds to the hormone with an increase in cell volume, surface area, and mechanical stiffness. These changes occur in a concerted fashion from minutes to hours and can be prevented by the speci
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac sodium channel dysfunction caused by mutations in the SCN5A gene is associated with a number of relatively uncommon arrhythmia syndromes, including long-QT syndrome type 3 (LQT3), Brugada syndrome, conduction disease, sinus node dysfunction, and atrial standstill, which potentially lead to fatal arrhythmias in relatively young individuals. Although these various arrhythmia syndromes were originally considered separate entities, recent evidence indicates more overlap in clinical presentation and biophysical defects of associated mutant channels than previously appreciated. Various SCN5A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Dilated cardiomyopathy (DCM) leads to dilation of the cardiac chambers and congestive heart failure. Recent reports have associated mutations in the SCN5A gene, which codes for the major cardiac sodium channel Nav1.5, with DCM. Although DCM is the most common form of cardiomyopathy, no animal studies have established this functional connection.
METHODS AND RESULTS: We have produced transgenic mice that ectopically express the transcriptional repressor Snail in heart. These animals display severe DCM, ECG abnormalities, conduction defects, revealed by voltage-sensitive dye imaging,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования