BACKGROUND: Schistosomiasis is a neglected tropical disease with high morbidity and mortality in the world. Currently, the treatment of this disease depends almost exclusively on praziquantel (PZQ); however, the emergence of drug resistance to PZQ in schistosomes makes the development of novel drugs an urgent task. Aldose reductase (AR), an important component that may be involved in the schistosome antioxidant defense system, is predicted as a potential drug target.
METHODS: The tertiary structure of Schistosoma japonicum AR (SjAR) was obtained through X-ray diffraction method and then its p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinically serious congenital heart valve defects arise from improper growth and remodeling of endocardial cushions into leaflets. Genetic mutations have been extensively studied but explain less than 20% of cases. Mechanical forces generated by beating hearts drive valve development, but how these forces collectively determine valve growth and remodeling remains incompletely understood. Here, we decouple the influence of those forces on valve size and shape, and study the role of YAP pathway in determining the size and shape. The low oscillatory shear stress promotes YAP nuclear translocation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus is characterized by chronic hyperglycaemia and severe metabolic and vascular complications. Dual modulation of α-glucosidase, which regulates intestinal carbohydrate digestion, and aldose reductase (ALR2), a key polyol pathway enzyme, represents a valuable strategy for controlling postprandial glucose elevation and diabetes-associated complications. Here, nineteen novel pyridazinone-based N-phenylacetamide derivatives were designed, synthesized, and evaluated against α-glucosidase and ALR2. Although the structures of the fluorinated analogues were supported by HRMS and charac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a progressive and inflammatory subtype of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) characterized by hepatocellular injury, inflammation, and fibrosis in various stages. More than 20% of patients with NASH will progress to cirrhosis. Currently, there is a lack of clinically effective drugs for treating NASH, as improving liver histology in NASH is difficult to achieve and maintain through weight loss alone. Hence, the present study aimed to investigate potential therapeutic drugs for NASH.
METHODS: BMDMs and THP1 cells were used to construct a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic factors influence susceptibility to diabetic kidney disease. Here we mapped genes mediating renal hypertrophic changes in response to diabetes. A survey of 15 mouse strains identified variation in diabetic kidney hypertrophy. Strains with greater (FVB/N(FVB)) and lesser (C57BL/6 (B6)) responses were crossed and diabetic F2 progeny were characterized. Kidney weights of diabetic F2 mice were broadly distributed. Quantitative trait locus analyses revealed diabetic mice with kidney weights in the upper quartile shared alleles on chromosomes (chr) 6 and 12; these loci were designated as Dia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TonEBP/NFAT5 (the tonicity-responsive enhancer binding protein/nuclear factor of activated T cells) modulates cellular response to osmotic changes by accumulating inositol and sorbitol inside the cells. Our objective was to assess placental osmolytes, TonEBP/NFAT5 RNA and protein expression, and signaling molecules across gestation between control and intrauterine growth restriction (IUGR) ovine pregnancies. Pregnant sheep were placed in hyperthermic conditions to induce IUGR. Placental tissues were collected at 55, 95, and 130 days gestational age (dGA) to measure inositol, sorbitol, TonEBP/N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Animals rely on volatile chemical compounds for their communication and behavior. Many of these compounds are sequestered in endocrine and exocrine glands and are synthesized by anaerobic microbes. While the volatile organic compound (VOC) or microbiome composition of glandular secretions has been investigated in several mammalian species, few have linked specific bacterial taxa to the production of volatiles or to specific microbial gene pathways. Here, we use metagenomic sequencing, mass-spectrometry based metabolomics, and culturing to profile the microbial and volatile chemical constituent
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epalrestat, an aldose reductase inhibitor (ARI), has been clinically adopted in treating diabetic neuropathy in China and Japan. Apart from the involvement in diabetic complications, AR has been implicated in inflammation. Here, we seek to investigate the feasibility of clinically approved ARI, epalrestat, for the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The mRNA level of AR was markedly upregulated in the peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of RA patients when compared to those of healthy donors. Besides, the disease activity of RA patients is positively correlated with AR expression. E
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To characterize aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) expression in surgically-removed cryptorchid testes. Human AKR1C3 is a monomeric, cytoplasmic, multifunctional enzyme that reduces ketosteroids, ketoprostaglandins, and lipid aldehydes. AKR1C3 expression has been demonstrated in normal adult Leydig cells and peritubular fibromyocytes. No prior studies have evaluated AKR1C3 expression patterns across different age groups.
METHODS: Surgically excised cryptorchid testes were subjected to hematoxylin-eosin evaluation to review overall testicular pathology. These samples were then evalua
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a prevalent chronic liver condition. However, the potential therapeutic benefits and underlying mechanism of nicotinate-curcumin (NC) in the treatment of NASH remain uncertain.
METHODS: A rat model of NASH induced by a high-fat and high-fructose diet was treated with nicotinate-curcumin (NC, 20, 40 mg·kg- 1), curcumin (Cur, 40 mg·kg- 1) and metformin (Met, 50 mg·kg- 1) for a duration of 4 weeks. The interaction between NASH, Cur and Aldo-Keto reductase family 1 member B10 (AKR1B10) was filter and analyzed using network pharmacology. The inter
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a part of our ongoing search for bioactive constituents of Artemisia capillaris, we isolated 4-O-caffeoyl-2-C-methyl-d-threonic acid (PPT-14). This is a rare caffeic acid ester derivative that is reported here for the first time in the Artemisia species, which is the third occurrence in any plant species worldwide. In this study, we evaluated the anti-diabetic potential of PPT-14 using in vitro and in silico approaches. PPT-14 demonstrated significant inhibitory activity against two crucial enzymes linked to diabetes progression and complications: protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic retinopathy (DR) is a leading cause of blindness, and its pathogenesis is strongly linked to the activation of aldose reductase (AR) under hyperglycemic conditions. Developing effective AR inhibitors (ARIs), particularly from natural sources, remains a critical therapeutic goal. This study investigated the AR inhibitory potential of an 80% ethanol extract from the leaves of Aster tataricus. Using UPLC-Q-Orbitrap-MS, we identified 11 major compounds, with caffeoylquinic acids (CQAs) being predominant. In vitro assays on rat lens aldose reductase (RLAR) revealed that di-caffeoylquinic a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic vascular complication including diabetic retinopathy is a major morbidity in Saudia Arabia. The polyol pathway aka aldose reductase (AR) pathway has gained significant association with diabetic retinopathy with regard to chronically enhanced glucose metabolism. Considerable research has been put forth to develop more effective therapeutic strategies to overcome the overwhelming challenges of vascular complications associated with diabetes. In this regard, constituents of Cichorium intybus can offer strong AR inhibitory potential because of their strong antidiabetic properties. Therefo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Evidence is accumulating that intermediates of oxygen reduction may be associated with the development of alcoholic disease. Free radical-induced perturbation of the oxidant/antioxidant balance in the cell is widely recognized as the main causative factor of age-related disorders. In the present study we investigated the effects of 20 months of ethanol consumption on the antioxidant defense system in different rat organs compared with normal aging in the absence and presence of treatment with L-acetyl carnitine. We demonstrate that aged rats underwent significant perturbation of the antioxidan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The electron transfer system molecules, NADPH-cytochrome P450 reductase (Red) and cytochrome b5 (b5) are known to increase the relative activity of 17,20-lyase to 17 alpha-hydroxylase in vitro. Consistent with this hypothesis, we have reported recently that adrenocortical adenomas from patients with Cushing's syndrome that produced exceptionally high concentrations of androgens also contained more b5 mRNA as well as greater 17,20-lyase activity than adenomas that produced low concentrations of androgens. This finding was suggestive but inconclusive in linking b5 functionally to this
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Light-microscopic immunohistochemical staining for albumin has been used to localize sites of blood-retinal barrier (BRB) breakdown in ocular disorders, but the mechanism for BRB compromise cannot be resolved at this level. Using eyes up to 2 days post-mortem from normal patients or from patients with diabetic retinopathy, or other disorders known to cause BRB failure, electron-microscopic immunocytochemistry reveals focal breakdown of the inner BRB, comprised of the retinal vascular endothelium (RVE), which appears to be mediated by diffuse permeation of the RVE cells and by vesicular transpo
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinically overt diabetic neuropathy is characterized by neuroanatomical changes of the node of Ranvier and myelinated axons, and by decreased nerve conduction velocity. Sural nerve biopsies were obtained from 16 neuropathic diabetic patients participating in a 12-month randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of the aldose reductase inhibitor sorbinil. One sural nerve biopsy was obtained at baseline and a second biopsy at the termination of the trial. Ten sorbinil-treated patients showed significant improvement in axo-glial dysjunction, a characteristic lesion of the node o
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The evidence of sorbitol excess in the crystalline lens of alloxan-diabetic rats has led to anticipate the role of the enzyme aldose-reductase in the pathogenesis of the diabetic cataract. In addition, a number of experimental works have more recently shown the involvement of myoinositol deficiency, which probably results from the sorbitol accumulation. These metabolic pathways are most likely implicated in the pathogenesis of diabetic neuropathy and perhaps additionally in that of microangiopathy. The synthesis of several aldose-reductase inhibitors (AR inhibitors) confirmed experimentally th
Клиническое исследованиеАннотация на английскомСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucoselysine (GL) is an unique advanced glycation end-product derived from fructose. The main source of fructose in vivo is the polyol pathway, and an increase in its activity leads to diabetic complications. Here, we aimed to demonstrate that GL can serve as an indicator of the polyol pathway activity. Additionally, we propose a novel approach for detecting GL in peripheral blood samples using liquid chromatography-tandem mass spectrometry and evaluate its clinical usefulness. We successfully circumvent interference from fructoselysine, which shares the same molecular weight as GL, by perfor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DbCM) is a specific form of heart muscle disease that may result in substantial morbidity and mortality in individuals with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Hyperactivation of the polyol pathway is one of the primary mechanisms in the pathogenesis of diabetic complications, including development of DbCM. There is an unmet need for therapies targeting the underlying metabolic abnormalities that drive this form of Stage B heart failure (HF).
METHODS: Aldose reductase (AR) catalyzes the first and rate-limiting step in the polyol pathway, and AR inhibition has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования