The emergence of drug resistance is a major limitation of current antimalarials. The discovery of new druggable targets and pathways including those that are critical for multiple life cycle stages of the malaria parasite is a major goal for developing next-generation antimalarial drugs. Using an integrated chemogenomics approach that combined drug resistance selection, whole-genome sequencing, and an orthogonal yeast model, we demonstrate that the cytoplasmic prolyl-tRNA (transfer RNA) synthetase (PfcPRS) of the malaria parasite Plasmodium falciparum is a biochemical and functional target of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The antisynthetase syndrome consists of interstitial lung disease (ILD), arthritis, myositis, fever, mechanic's hands, and Raynaud phenomenon in the presence of an antisynthetase autoantibody, most commonly anti-Jo-1. It is believed that all the antisynthetases are associated with a similar clinical profile, but definitive data in this diverse group are lacking. The purpose of this study was to examine the clinical profile of anti-PL-12, an antisynthetase autoantibody directed against alanyl-transfer RNA synthetase.
METHODS: Thirty-one subjects with anti-PL-12 autoantibody were id
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Patients with anti-aminoacyl-tRNA synthetase (ARS) antibodies frequently experience complications of interstitial pneumonia (ARS-IP), and the computed tomography (CT) of ARS-IP frequently shows nonspecific interstitial pneumonia (NSIP) pattern. The CT pattern of ARS-IP might be different from that of idiopathic IP. However, the clinical differences in patients with ARS-IP and idiopathic IP showing the similar CT patterns have not yet been well studied. The objective of this study was to evaluate the clinical differences between patients with ARS-NSIP and idiopathic NSIP
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The deafness-associated m.12201T>C mutation affects the A5-U68 base-pairing within the acceptor stem of mitochondrial tRNAHis The primary defect in this mutation is an alteration in tRNAHis aminoacylation. Here, we further investigate the molecular mechanism of the deafness-associated tRNAHis 12201T>C mutation and test whether the overexpression of the human mitochondrial histidyl-tRNA synthetase gene (HARS2) in cytoplasmic hybrid (cybrid) cells carrying the m.12201T>C mutation reverses mitochondrial dysfunctions. Using molecular dynamics simulations, we demonstrate that the m.12201T>C mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inflammatory myopathies are a group of quite proteiform, systemic auto-immune diseases which include polymyositis, dermatomyositis and inclusion body myopathies. To facilitate the diagnosis, classification criteria (Bohan and Peter, 1975) have been proposed, based essentially on clinical criteria. In addition, over the past fifteen years, auto-antibodies characterizing certain forms of inflammatory myopathy have been identified. One distinguishes schematically: auto-antibodies specific for myositis and auto-antibodies sometimes associated with myositis. Concerning the myositis specific aut
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signaling pathways that sense amino acid abundance are integral to tissue homeostasis and cellular defense. Our laboratory has previously shown that halofuginone (HF) inhibits the prolyl-tRNA synthetase catalytic activity of glutamyl-prolyl-tRNA synthetase (EPRS), thereby activating the amino acid response (AAR). We now show that HF treatment selectively inhibits inflammatory responses in diverse cell types and that these therapeutic benefits occur in cells that lack GCN2, the signature effector of the AAR. Depletion of arginine, histidine, or lysine from cultured fibroblast-like synoviocytes
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) is an important cellular metabolite-sensing enzyme that can directly sense changes not only in ATP but also in metabolites associated with carbohydrates and fatty acids. However, less is known about whether and how AMPK senses variations in cellular amino acids. Here, we show that cysteine deficiency significantly triggers calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase 2 (CaMKK2)-mediated activation of AMPK. In addition, we found that CaMKK2 directly associates with cysteinyl-tRNA synthetase (CARS), which then binds to AMPKγ2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aminoacyl-tRNA synthetase interacting multi-functional protein 1 (AIMP1) participates in a variety of cellular processes, including translation, cell proliferation, inflammation and wound healing. Previously, we showed that the N-terminal peptide of AIMP1 (6-46 aa) induced ERK phosphorylation. Liver fibrosis is characterized by excessive deposition of extracellular matrix, which is induced by TGFβ signaling, and activated ERK is known to induce the phosphorylation of SMAD, thereby inhibiting TGFβ signaling. We assessed whether the AIMP1 peptide can inhibit collagen synthesis in hepatic ste
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Perrault syndrome is a rare heterogeneous condition characterised by sensorineural hearing loss and premature ovarian insufficiency. Additional neuromuscular pathology is observed in some patients. There are six genes in which variants are known to cause Perrault syndrome; however, these explain only a minority of cases. We investigated the genetic cause of Perrault syndrome in seven affected individuals from five different families, successfully identifying the cause in four patients. This included previously reported and novel causative variants in known Perrault syndrome genes, CLPP and LAR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To describe the clinical phenotype and natural history of a cohort of patients with interstitial pneumonia with autoimmune features (IPAF).
METHODS: A retrospective, single center study of 56 patients with IPAF evaluated between February 2008 and August 2014. All clinical data were extracted from the electronic medical record and longitudinal changes in forced vital capacity (FVC) were analyzed with mixed-effects, piecewise linear regression models that considered time as a continuous factor.
RESULTS: All patients fulfilled classification criteria for IPAF. The majority were women
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Damage to the vascular endothelium is strongly implicated in the pathogenesis of idiopathic inflammatory myopathies (IIM). Normally, high-density lipoprotein (HDL) protects the vascular endothelium from damage from oxidized phospholipids, which accumulate under conditions of oxidative stress. The current work evaluated the antioxidant function of HDL in IIM patients.
METHODS: HDL's antioxidant function was measured in IIM patients using a cell-free assay, which assesses the ability of isolated patient HDL to inhibit oxidation of low-density lipoproteins and is reported as the HDL i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The optimal treatment strategy for anti-aminoacyl-tRNA synthetase antibody-positive polymyositis/dermatomyositis-associated interstitial lung disease (anti-ARS-PM/DM-ILD) is yet to be established. We aimed to evaluate the efficacy of glucocorticoids and calcineurin inhibitors (CNI) in patients with ARS-PM/DM-ILD.
METHODS: Progression-free survival (PFS) and overall survival rates were retrospectively evaluated in 32 consecutive patients with ARS-PM/DM-ILD. Disease progression was defined as deterioration in PM/DM-ILD (including recurrence). Predictive factors associated with PFS we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Clinic for Special Children (CSC) has integrated biochemical and molecular methods into a rural pediatric practice serving Old Order Amish and Mennonite (Plain) children. Among the Plain people, we have used single nucleotide polymorphism (SNP) microarrays to genetically map recessive disorders to large autozygous haplotype blocks (mean = 4.4 Mb) that contain many genes (mean = 79). For some, uninformative mapping or large gene lists preclude disease-gene identification by Sanger sequencing. Seven such conditions were selected for exome sequencing at the Broad Institute; all had been previ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Niemann-Pick disease type C (NP-C) is an inherited neurodegenerative disease (1 per 100 000 newborns) caused by NPC proteins impairment that leads to unesterified cholesterol accumulation in late endosomal/lysosomal compartments. To date the NP-C diagnostics is usually based on cholesterol detection in fibroblasts using an invasive and time-consuming Filipin staining and we need more arguments to widely introduce oxysterols as a biomarkers in NP-C.
METHODS: Insofar as NP-C represents about 8% of all infant cholestases, in this prospective observational study we tried to re-assess
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
p38 is associated with a macromolecular tRNA synthetase complex. It has an essential role as a scaffold for the complex, and genetic disruption of p38 in mice causes neonatal lethality. Here we investigated the molecular mechanisms underlying lethality of p38-mutant mice. p38-deficient mice showed defects in lung differentiation and respiratory distress syndrome. p38 was found to interact with FUSE-binding protein (FBP), a transcriptional activator of c-myc. Binding of p38 stimulated ubiquitination and degradation of FBP, leading to downregulation of c-myc, which is required for differentiatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Модифицированные нуклеотиды в tRNA являются важными определяющими факторами сворачивания, структуры и функции. Здесь мы идентифицируем METTL8 как митохондриальный белок и активный РНК метилтрансферазы, ответственный за установку m3C32 в митохондриале человека (mt-)tRNAThr и mt-tRNAser (UCN). METTL8 имеет перекрестные связи с антикодоновой стволовой петлей (ASL) многих мт-тРНК в клетках, в связи с чем возникает вопрос о том, каким образом достигается целевая специфичность метилирования. Расчленение элементов распознавания mt-tRNA выявило наличие U34G35 и t6A37/(ms2)i6A37, которые одновременно п
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A standard goal of medicinal chemists has been to discover efficient and potent drug candidates with specific enzyme-inhibitor abilities. In this regard, boron-based bioactive compounds have provided amphiphilic properties to facilitate interaction with protein targets. Indeed, the spectrum of boron-based entities as drug candidates against many diseases has grown tremendously since the first clinically tested boron-based drug, Velcade. In this review, we collectively represent the current boron-containing drug candidates, boron-containing retinoids, benzoxaboroles, aminoboronic acid, carboran
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications (PTMs) play a pivotal role in epigenetic regulation and are key pathways for modulating protein functionality. PTMs involve the covalent attachment of distinct chemical groups, such as succinyl, crotonyl, and lactyl, at specific protein sites, which alter protein structure, function, stability, and activity, ultimately influencing biological processes. Recently, metabolically derived short-chain acylation modifications (with acyl groups containing fewer than six carbon atoms) have been progressively identified, such as butyrylation, succinylation, crotonylation
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Синтеты Проли-ТРНА (ПРОРС) уникальны среди аминоачил-тРНК (ААРС) two различные структурные архитектуры различных организмов: прокариота-подобные (П-тип) и эукариоте/археон-подобные (Е-тип). Интересно, что Бакиллус Тюрингьенси гавань обоих типов, сосуществует P-тип (BtProRS1) и E-тип PRS (BtProRS2). Несмотря на свои различия, оба фермента формально выражаются и функционируют в vivo. По аналогии с BtProRS1, BtPRS2 выборочно заряжает TRNAPro типа P и демонстрирует более высокий допуск к галоугинону, чем каноническая PRS. Однако эти two Изозимы признают основные идентификационные элементы типа P t
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Детерминанты идентичности необходимы для точного признания переноса РНК синтетиками аминоачил-тРНА. На сегодняшний день аргининские детерминанты в дрожжах сачаромице были выявлены исключительно in vitro и только на ограниченном числе изоприятцев trNA Arginin. В нынешнем исследовании мы выступаем за полный клеточный подход и расширяем исследования аргининских детерминант до всех four TRNA Arg изо-приемники. В более конкретном плане эта работа позволяет проанализировать актуальность нуклеотидов ТРНА на месте. 20, 35 и 36 в реакции дрожжей на аргинилацию. Мы построили 21 мутантов мутагенезом, упр
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования