We report the characteristics of relapse, treatment response, and outcomes of 145 elderly patients with multiple myeloma in first relapse after front-line treatment with VMP or VTP. Reappearance of CRAB symptoms (113 patients) and more aggressive forms of disease (32 patients) were the most common patterns of relapse. After second-line therapy, 75 (51.7%) patients achieved at partial response and 16 (11%) complete response (CR). Overall survival was longer among patients receiving VMP as front-line induction (21.4 vs. 14.4 months, P=0.037), in patients achieving CR (28.3 vs. 14.8 months; P=0.0
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bortezomib, a first generation proteasome inhibitor, is used in both newly diagnosed and relapsed myeloma settings. Considerable differences exist in the usage of bortezomib therapy in the clinical practice setting in comparison to clinical trial setting as well manufacturer's recommendations. These differences include route of administration (intravenous (iv) vs. subcutaneous (sc)), frequency from twice to once weekly, choice of alkylating agent used in combination with bortezomib (melphalan or cyclophosphamide), and choice of glucocorticoids (dexamethasone or prednisolone). We reviewed data
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a disorder observed mostly in older human beings, is characterised by chronic and progressive lung scarring leading to an irreversible decline in lung function. This health condition has a dismal prognosis and the currently available drugs only delay but fail to reverse the progression of lung damage. Consequently, it becomes imperative to discover improved therapeutic compounds and their cellular targets to cure IPF. In this regard, a number of recent studies have targeted the epigenetic regulation by histone deacetylases (HDACs) to develop and categorise
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC), is the sixth most frequent form of cancer and leads to the fourth highest number of deaths each year. HCC results from a combination of environmental factors and aging as there are driver mutations at oncogenes which occur during aging. Most of HCCs are diagnosed at advanced stage preventing curative therapies. Treatment in advanced stage is a challenging and pressing problem, and novel and well-tolerated therapies are urgently needed. We will discuss further advances beyond sorafenib that target additional signaling pathways and immune checkpoint proteins. The
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are unique hematopoietic stem cell disorders sharing mutations that constitutively activate the signal-transduction pathways involved in haematopoiesis. They are characterized by stem cell-derived clonal myeloproliferation. The key MPNs comprise chronic myeloid leukemia (CML), polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF). CML is defined by the presence of the Philadelphia (Ph) chromosome and BCR-ABL1 fusion gene. Despite effective cytoreductive agents and targeted therapy, complete CML/MPN stem cell eradication is r
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetics governs a chromatin state regulatory system through five key mechanisms: DNA modification, histone modification, RNA modification, chromatin remodeling, and non-coding RNA regulation. These mechanisms and their associated enzymes convey genetic information independently of DNA base sequences, playing essential roles in organismal development and homeostasis. Conversely, disruptions in epigenetic landscapes critically influence the pathogenesis of various human diseases. This understanding has laid a robust theoretical groundwork for developing drugs that target epigenetics-modifyin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the past few years, the paramount role of cancer stem cells (CSCs), in terms of cancer initiation, proliferation, metastasis, invasion and chemoresistance, has been revealed by accumulating studies. However, this level of cellular plasticity cannot be entirely explained by genetic mutations. Research on epigenetic modifications as a complementary explanation for the properties of CSCs has been increasing over the past several years. Notably, therapeutic strategies are currently being developed in an effort to reverse aberrant epigenetic alterations using specific chemical inhibitors. In thi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On May 20, 2016, a conditional marketing authorization valid through the European Union (EU) was issued for daratumumab as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma, whose prior therapy included a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD) and who had demonstrated disease progression on the last therapy. The review of daratumumab was conducted under the EMA's accelerated assessment program for drugs that are of major interest for public health, especially from the point of view of therapeutic innovation.Daratumumab monother
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On November 19, 2015, a marketing authorization valid through the European Union was issued for carfilzomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of adult patients with multiple myeloma (MM) who have received at least one prior therapy.In a phase III trial in patients with relapsed MM, median progression-free survival (PFS) for patients treated with carfilzomib in combination with lenalidomide and dexamethasone (CRd) was 26.3 months versus 17.6 months for those receiving lenalidomide and dexamethasone alone (hazard ratio = 0.69; 95% confidence interval, 0.57-0.83
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy is one of the major toxicities in multiple myeloma patients, often resulting in dose reductions or treatment interruptions. Repetitive transcranial magnetic stimulation is a safe non-invasive neuromodulation therapy with potential benefits for chemotherapy-induced peripheral neuropathy. The objective of this study was to investigate the efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation treatment on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients.
MATERIALS AND METHODS: We screened 30 multiple myeloma patients
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer (PCa) is the second-most common cancer in men worldwide and treatment options for patients with advanced or aggressive prostate cancer or recurrent disease continue to be of limited success and are rarely curative. Despite immune checkpoint blockade (ICB) efficacy in some melanoma, lung, kidney and breast cancers, immunotherapy efforts have been remarkably unsuccessful in PCa. One hypothesis behind this lack of efficacy is the generation of a distinctly immunosuppressive prostate tumor microenvironment (TME) by regulatory T cells, MDSCs, and type 2 macrophages which have been i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular diseases (CVD), such as myocardial hypertrophy, heart failure, atherosclerosis, and myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury, are among the major threats to human health worldwide. Post-translational modifications alter the function of proteins through dynamic chemical modification after synthesis. This mechanism not only plays an important role in maintaining homeostasis and plays a crucial role in maintaining normal cardiovascular function, but is also closely related to the pathological state of various diseases. Histone deacetylases (HDACs) play an important role in the
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a challenging hematological cancer which typically grows in bone marrow. MM accounts for 10% of hematological malignancies and 1.8% of cancers. The recent treatment strategies have significantly improved progression-free survival for MM patients in the last decade; however, a relapse for most MM patients is inevitable. In this review we discuss current treatment, important pathways for proliferation, survival, immune suppression, and resistance that could be targeted for future treatments.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteasome inhibitors have shown relevant clinical activity in several hematological malignancies, namely in multiple myeloma and mantle cell lymphoma, improving patient outcomes such as survival and quality of life, when compared with other therapies. However, initial response to the therapy is a challenge as most patients show an innate resistance to proteasome inhibitors, and those that respond to the therapy usually develop late relapses suggesting the development of acquired resistance. The mechanisms of resistance to proteasome inhibition are still controversial and scarce in the literat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To estimate the budgetary impact of adopting selinexor (XPOVIO; Karyopharm Therapeutics, Inc.) for the treatment of adult patients with penta-refractory multiple myeloma (MM) from the perspective of a third-party payer in the United States (US).
METHODS: A budget impact analysis was conducted in one-year increments for the first 3 years after the introduction of selinexor for a private payer or Medicare Part D. Total annual treatment costs (2018 US dollars) were calculated as the sum of drug costs, costs of adverse events (AEs; grade ≥3), along with ongoing best supportive care cos
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundAlthough advancements in multiple myeloma therapy have rapidly evolved, pervasive racial and social inequities prevent uniform benefit across diverse patient populations. This affects access to US Food and Drug Administration-approved treatments and to clinical studies. The impact of health-care inequities is not well understood and thus, the development of effective strategies is inadequate. We identify different disparities including race, age, socioeconomic status, and sexual preference/orientation and their effect on patient care. We explore recommendations for the advanced pract
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of standard systemic treatments in meningioma presents a therapeutic challenge, making radiotherapy a crucial intervention for recurrent, high-grade, or inoperable tumours. Nonetheless, the efficacy of radiotherapy is constrained by the inherent radioresistance of meningiomas, attributed to their proficient DNA damage repair and robust cell cycle checkpoint regulation. These biological barriers, along with anatomical constraints of avoiding damage to adjacent neural tissues, restrict dose escalation and therapeutic gains. Histone deacetylases (HDACs) are mediators of radioresistance i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundThe overwhelming majority of dose-escalation clinical trials use methods that seek a maximum tolerable dose, including rule-based methods like the 3+3, and model-based methods like CRM and EWOC. These methods assume that the incidences of efficacy and toxicity always increase as dose is increased. This assumption is widely accepted with cytotoxic therapies. In recent decades, however, the search for novel cancer treatments has broadened, increasingly focusing on inhibitors and antibodies. The rationale that higher doses are always associated with superior efficacy is less clear for t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little real-world evidence is available to describe the recent trends in treatment costs and outcomes for patients with multiple myeloma (MM). Using the Truven Health MarketScan Research Databases linked with social security administration death records, this study found that the percentage of MM patients using novel therapy continuously increased from 8.7% in 2000 to 61.3% in 2014. Compared with MM patients diagnosed in earlier years, those diagnosed after 2010 had higher rates of novel therapy use and better survival outcomes; patients diagnosed in 2012 were 1.25 times more likely to survive
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.