Genomic regions with guanine (G)-rich sequences make non-Watson-Crick base pairs, which result in the formation of unique nucleic acid structures called G-quadruplexes (G4s) in cells. Studies have suggested that abnormal G4s are involved in neurological diseases. For example, the formation of G4s caused by expansion of G-rich sequences is implicated in C9orf72-mediated amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (C9ALS/FTD), and fragile X-related tremor/ataxia syndrome (FXTAS). In addition, the disruption and/or mutation of G4 binding proteins (G4BPs), such as heterogeneous nucle
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NADPH oxidase-dependent ROS production, oxidized phospholipid (OxPL) signaling, and macrophage ferroptosis are emerging drivers of inflammatory cardiac injury, yet the upstream regulatory mechanisms governing these processes remain poorly understood. Here, we identify heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K (HnRNPK), a multifunctional RNA-binding protein, as a post-transcriptional regulator of macrophage oxidative stress and ferroptosis-related changes in experimental autoimmune myocarditis (EAM). HnRNPK was significantly downregulated in EAM cardiac tissues and inflammatory macrophages, whe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schinzel-Giedion syndrome (SGS) is an ultra-rare Mendelian disorder caused by gain-of-function variants in the SETBP1 gene. Although previous studies determined multiple roles for SETBP1 and its associated pathways in disease manifestation, they did not assess whether cell-type-specific alternative splicing (AS) plays a role in SGS. We quantified gene and splice junction expression from single-nuclei RNA-sequencing data from the cerebral cortex and kidney of atypical Setbp1S858R SGS patient variant and wild-type mice. We identified 33 and 62 genes with statistically significant alterations in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For patients with prostate cancer (PCa), pelvic lymph node (LN) metastasis remains a major poor prognostic factor associated with cancer-specific mortality. VEGF-C is a major lymphangiogenic ligand that plays a vital role in LN metastasis in PCa. However, in some PCa caseswith LN metastasis,VEGF-C is not upregulated, indicating that some VEGF-C-independent mechanisms are essential for lymphangiogenesis.Herein, we confirmed that extracellular vesicles (EVs) derived from PCa cells could promote LN metastasis in PCa independent of VEGF-C. We identified an EV circular RNA, circPDLIM5, that could p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms through which heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1 (HNRNPA2B1) contributes to innate immune gene regulation are poorly understood. To fill this gap, we generated a myeloid lineage-specific HNRNPA2B1-conditional mouse using LysMCre. In an endotoxic shock model, HNRNPA2B1-deficient mice exhibit dampened expression of inflammatory mediators despite increased infiltration of macrophages and neutrophils. Likewise, during infection with the gram-negative bacterial pathogen Salmonella enterica, HNRNPA2B1-deficient mice fail to mount protective inflammatory responses and experie
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal dementia is a neurodegenerative disorder with a strong heritable component. Frontotemporal lobar degeneration refers to the pathological changes seen in frontotemporal dementia, characterized by atrophy of the frontal and temporal lobes and the presence of abnormal protein inclusions. In the case of frontotemporal lobar degeneration with hyperphosphorylated TDP-43 positive inclusions (FTLD-TDP), five pathological subtypes (A, B, C, D and E) are observed based on the types and distribution of inclusions found in the brain. In all subtypes, there tends to be a large variability in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Macrophages represent a heterogeneous cell population in the kidney. However, macrophage subsets and their role in endotoxemia-induced acute kidney injury (AKI) remain elucidated.
MATERIAL AND METHODS: Single-cell RNA sequencing was performed to identify macrophage subpopulations in mouse kidney following lipopolysaccharide (LPS) challenge. AKI was induced by LPS treatment or renal ischemia reperfusion injury in wild-type or S100a9-/- mice. Silencing or overexpression of S100a9 was carried out to assess its function and contribution to LPS-induced inflammation and AKI. In addition,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is a highly heterogeneous hematological malignancy characterized by a high relapse rate and a low survival rate. Although chemotherapy and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) have improved the prognosis for AML patients, the overall survival rate remains suboptimal. MLN4924 is a neddylation inhibitor and is considered a promising treatment approach for AML. However, the exact molecular mechanism remains elusive and requires further investigation. This study aims to investigate the molecular mechanisms of MLN4924 and novel molecular pathwa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Müllerian duct anomalies (MDAs) are congenital structural abnormalities of the female reproductive tract with heterogeneous and incompletely defined genetic contributions. PAX8 is a developmental transcription factor implicated in thyroid and urogenital development. This study assessed the functional consequences of a rare PAX8 variant identified by whole-exome sequencing (WES) in an MDA cohort, without presuming a causal relationship.
METHODS: WES was performed in 150 patients with MDAs. The PAX8 c.791T>C (p.Leu264Pro) variant was evaluated using computational predicti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The RNA-binding protein heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L-like (hnRNPLL) controls alternative splicing of protein tyrosine phosphatase receptor type C (Ptprc) which encodes CD45. hnRNPLL deficiency leads to a failure in silencing Ptprc exons 4-6 causing aberrant expression of the corresponding CD45 isoforms, namely, CD45RA, RB and RC. While an N-ethyl-N-nitrosourea-induced point mutation in murine Hnrnpll results in loss of peripheral naïve T cells, its role in B-cell biology remains unclear. Here, we demonstrate that B-cell development in the bone marrow of Hnrnpllthu/thu mice is norm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Aerobic glycolysis, a hallmark of cancer, is characterized by increased metabolism of glucose and production of lactate in normaxia. Recently, pyruvate kinase M2 (PKM2) has been identified as a key player for regulating aerobic glycolysis and promoting tumor cell proliferation and survival.
METHODS: Tandem affinity purification followed up by mass spectrometry (TAP-MS) and co-immunoprecipitation (Co-IP) were used to study the interaction between NIMA (never in mitosis gene A)-related kinase 2 (NEK2) and heterogeneous nuclear ribonucleoproteins (hnRNP) A1/2. RNA immunoprecipitation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Considering there are no treatments for progressive forms of multiple sclerosis (MS), a comprehensive understanding of the role of neurodegeneration in the pathogenesis of MS should lead to novel therapeutic strategies to treat it. Many studies have implicated viral triggers as a cause of MS, yet no single virus has been exclusively shown to cause MS. Given this, human and animal viral models of MS are used to study its pathogenesis. One example is human T-lymphotropic virus type 1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). Importantly, HAM/TSP is similar clinically, patholo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nonfunctioning pituitary neuroendocrine tumors (NF-PitNETs) display considerable biological heterogeneity, posing challenges for accurate prognostication and personalized management. This systematic review, conducted in Scopus and Web of Science in accordance with PRISMA 2020, identified 29 primary studies and categorized all molecular findings into 3 core themes: (1) invasion biology and epithelial-mesenchymal transition (EMT); (2) noncoding RNAs and liquid biopsy markers; and (3) multiomics, epigenetic, and prognostic signatures. Within the invasion/EMT theme, gonadotroph tumors consistently
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors of the central nervous system harboring alterations of BCOR comprise a heterogeneous and evolving group of neoplasms. CNS tumors with BCOR internal tandem duplication are recognized as a distinct WHO entity, whereas tumors harboring EP300/CREBBP::BCOR/BCORL1 fusions represent an emerging and less clearly defined group with overlapping but non-identical morphologic and immunophenotypic features. We report a 42-year-old man with a supratentorial high-grade CNS neoplasm initially interpreted as a glial tumor with features suggestive of supratentorial anaplastic ependymoma. Histologically,
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heterozygous mutation of CLCN7 (R286W) is commonly found in patients with benign autosomal dominant osteopetrosis. However, there is no evidence from animal models to confirm that it is a disease mutation. And the characteristics of the bone marrow cell (BMC) landscape in osteopetrosis at the single-cell level are completely unknown till now.
RESULTS: In this study, we generated the first autosomal dominant osteopetrosis type 2 (ADO2) mouse model with typical phenotypes carried a mutation Clcn7 (r284w) corresponding to CLCN7 (R286W) observed in human patients using gene editing te
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The transcriptional heterogeneity at a single-nucleus level in human Becker muscular dystrophy (BMD) dystrophic muscle has not been explored. Here, we aimed to understand the transcriptional heterogeneity associated with myonuclei, as well as other mononucleated cell types that underly BMD pathogenesis by performing single-nucleus RNA sequencing.
METHODS: We profiled single-nucleus transcriptional profiles of skeletal muscle samples from 7 BMD patients and 3 normal controls.
RESULTS: A total of 17,216 nuclei (12,879 from BMD patients and 4,337 from controls) were classified into 1
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The functions of circRNAs in hepatocellular carcinoma (HCC) till needs to be further elucidated. METHODS: We assessed the biological functions of circGDI2 in vitro and in vivo by gain or loss of function experiments. Then, fuorescence in situ hybridization (FISH), immunofluorescence (IF), RNA pull-down, mass spectrometry, and RNA immunoprecipitation (RIP) were applied to explore the interaction between circGDI2 and heterogeneous nuclear ribonucleoprotein C (HNRNPC). Finally, in vitro and in vivo experiments were performed to explore the influence of circGDI2 on the anti-tumor activ
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: tRNA-derived fragments (tRFs) have been shown to play important regulatory roles in cancer biology. However, the impact of tRFs on lung adenocarcinoma (LUAD) remains largely unexplored. METHODS: The differential expression of tRF3019a, a tRNA fragment derived from tRNA-Ala (AGC), was identified through database mining and subsequently validated by quantitative reverse transcription PCR (qRT–PCR) in pathological tissues obtained from 100 patients with LUAD. The role of tRF3019a in LUAD metastasis was assessed through both in vitro and in vivo experiments. A comprehensive investigati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The onset and progression of active tuberculosis disease result from upsetting the delicate balance between Mtb virulence and host defenses. Because it dynamically tunes the functional output of protein expression in cells, alternative splicing (AS), a process by which different mRNAs can be generated from a single gene, is positioned to play a critical role in maintaining an equilibrated Mtb-macrophage host-pathogen interface. To gain insight into how alternative splicing shapes antimycobacterial immune responses, we used RNA sequencing and splicing-aware computational pipelines to quantify a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Onset and progression of active tuberculosis disease result from upsetting the delicate balance between Mtb virulence and host defenses. Because it dynamically tunes the functional output of protein expression in cells, alternative splicing, a process by which different mRNAs can be generated from a single gene, is positioned to play a critical role in maintaining an equilibrated Mtb-macrophage host-pathogen interface. To gain insight into how alternative splicing shapes anti-mycobacterial immune responses, we used RNA-sequencing and splicing-aware computational pipelines to quantify alternati
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.