Tumor suppressor genes encode for proteins whose normal function is to inhibit cell transformation and whose inactivation is advantageous for tumor cell growth and survival. A variety of mechanisms result in the inactivation of tumor suppressor genes, including intragenic mutations, chromosomal deletions, and loss of expression by methylation-mediated transcriptional silencing or increased proteolysis. Tumor suppressor genes participate in a variety of critical and highly conserved cell functions, including regulation of the cell cycle and apoptosis, differentiation, surveillance of genomic in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Precise control of transcriptional timing is essential during embryonic development, where dynamic gene expression programs govern lineage specification. Promoter-proximal pausing of RNA polymerase II (Pol II) and its regulated release into productive elongation constitute a critical checkpoint in transcriptional regulation. Nodal, a transforming growth factor β (TGF-β) family morphogen, promotes mesendoderm differentiation through SMAD2-dependent transcription, in part by promoting cyclin-dependent kinase 9 (CDK9)-mediated release of paused Pol II. While mechanisms of transcriptional activati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most prevalent aggressive non-Hodgkin lymphoma, exhibits substantial molecular heterogeneity and arises from germinal center or post-germinal center B cells through recurrent genetic and epigenetic dysregulation of critical signaling pathways. Aberrations involving BCL6, MYC, MYD88, and components of B cell receptor and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) signaling play central roles in lymphomagenesis, treatment resistance, and clinical outcomes. Gene expression profiling has defined major molecular subgroups in DLB
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is a clinically aggressive and difficult to treat malignancy. It has a poorer prognosis when compared to the hormone receptor (HR)-positive and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2)-positive subtypes. Due to the lack of targetable receptors, cytotoxic chemotherapy is often the backbone of therapy. Although effective, its use eventually becomes limited due to toxicity and resistance. Trilaciclib is an intravenous cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor. Preclinical data showed that transient CDK4/6 inhibition with trilaciclib enhances and
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: The distinction of clinically uncertain, poorly differentiated liver masses into primary liver cancer (PLC) of cholangiocytic origin (intrahepatic cholangiocarcinoma; CCA) or hepatocellular origin (hepatocellular carcinoma; HCC) vs. metastasis is highly relevant to guiding patient treatment. Protocols differ in terms of resection, local ablation, liver transplantation, or systemic therapies with immune checkpoint inhibitors (ICIs) and tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Methods: This retrospective case series exemplifies a multidisciplinary, practical guide to clinically uncertain l
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor receptor (FGFR) 2/3 alterations have been implicated in tumorigenesis in several malignancies, including urothelial carcinoma. Several FGFR inhibitors have been studied or are in development, and erdafitinib is the sole inhibitor to achieve regulatory approval. Given the rapidly evolving treatment landscape for advanced urothelial carcinoma, including regulatory approvals and withdrawals, determining the most appropriate treatment strategies and sequencing for FGFR-altered urothelial carcinoma is becoming increasing critical. However, the clinical efficacy of FGFR inhi
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the leading cause of cancer-related mortality worldwide. As a predominant immune cell population in the tumor microenvironment (TME), tumor-associated macrophages (TAMs) play a critical role in tumor progression and resistance to immune checkpoint inhibitors (ICIs). TAMs can promote either antitumor immunity or immunosuppression depending on their polarization status. Iron regulatory protein 2 (IRP2) is a key regulator of intracellular iron homeostasis and has been reported to be upregulated in several tumor types. However, the role of IRP2 in the TME rema
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent ovarian clear cell carcinoma (OCCC) remains a therapeutic challenge due to intrinsic chemoresistance and paucity of targeted options. Surufatinib is a multi-target tyrosine kinase inhibitor that may enhance antitumor immunity when combined with PD-1 blockade. We report a 53-year-old female with recurrent OCCC who developed a platinum-sensitive first relapse (platinum-free interval, 9.8 months) after adjuvant platinum-based chemotherapy and achieved a 24-month progression-free survival (ongoing) on surufatinib plus toripalimab. The best response was partial response, and treatment was
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction in microglia is increasingly recognized as a core driver of Alzheimer's disease (AD) pathogenesis, and yet the underlying mechanisms remain elusive. Here, we identified salt-inducible kinase 2 (SIK2) as a critical metabolic checkpoint that was downregulated in microglia across the AD mouse models (5 × FAD, APP/PS1, and SAMP8). We found that a loss of SIK2 in microglia induced a pro‑inflammatory phenotype, thus impairing amyloid β-protein (Aβ) phagocytosis and rewiring glucose and lipid metabolism toward enhanced glycolysis and lipid accumulation. Mechanistically, SIK2 dir
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma (FHdRCC) has been classified under the new category of molecularly defined RCCs according to the WHO classification 2022. Although rare, FHdRCC is an aggressive malignancy with a high metastatic potential and poor prognosis, even at early stages. Due to its low incidence, no standard therapeutic regimen has been established to date. Several phase 2 clinical trials are evaluating combinations of targeted therapies in patients with advanced/metastatic disease. These include immune checkpoint inhibitors (nivolumab, tislelizumab, sintilimab, avelum
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prolonged activation of the type I interferon (IFN-I) pathway leads to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE). Metabolic regulation of cytokine signaling is critical for cellular homeostasis. Through metabolomics analyses of IFN-β-activated macrophages and an IFN-stimulated-response-element reporter screening, we identified spermine as a metabolite brake for Janus kinase (JAK) signaling. Spermine directly bound to the FERM and SH2 domains of JAK1 to impair JAK1-cytokine receptor interaction, thus broadly suppressing JAK1 phosphorylation triggered by cytokines IFN-I, IFN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment paradigm for metastatic clear cell renal cell carcinoma (mccRCC) has changed dramatically over the recent decades. From cytokines, interleukin-2 and interferon-α to tyrosine kinase inhibitors and mammalian target of rapamycin inhibitors, during the last decade, combinations of immune checkpoint inhibitors have taken over first-line treatment of mccRCC. These combinations are approved based on results from large phase III clinical trials, all of which used sunitinib as the comparator. These trials include CheckMate214 (ipilimumab plus nivolumab), KEYNOTE 426 (pembrolizumab plus axitin
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sarcomatoid renal cell carcinoma (SRCC) is associated with poor prognosis. Although there is no standard treatment for SRCC, recent studies have reported the effectiveness of immune checkpoint inhibitors.
CASE: An 82-year-old Japanese man presented to our hospital with an incidental right renal tumor. Abdominal computed tomography (CT) showed an exophytic tumor in the right kidney with suspected right iliopsoas muscle invasion. Laparoscopic right radical nephrectomy was performed. Histopathological diagnosis revealed a clear cell RCC with a spindle cell carcinoma component. CT per
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Immune checkpoint and serine/threonine-protein kinase inhibitors have become a standard of care for advanced cutaneous melanoma, but dacarbazine-based chemotherapies are occasionally used. This study assessed the long-term efficacy of chemoimmunotherapy (bleomycin, vincristine, lomustine and dacarbazine with/without subcutaneous interferon-alpha: BOLD-INF-α) as real-world data in patients with metastatic melanoma not eligible for clinical trials.
PATIENTS AND METHODS: Medical data of 146 patients with stage IV melanoma who had received BOLD/BOLD-INFα regimen during 1991-2010 were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monocytes are derived from hematopoietic stem cells through a series of intermediate progenitor stages, but the factors that regulate this process are incompletely defined. Using a Ccr2/Cx3cr1 dual-reporter system to model murine monocyte ontogeny, we conducted a small-molecule screen that identified an essential role of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in the development of monocytes and other myeloid cells. Confirmatory studies using mice with inducible deletion of the mTORC1 component Raptor demonstrated absence of mature circulating monocytes, as well as disruption in neu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gingival overgrowth caused by cyclosporine A is due to increased fibroblast proliferation in gingival tissues. Cell cycle system balances proliferation and anti-proliferation of gingival fibroblasts and plays a role in the maintenance of its population in gingival tissues. When cells detect and respond to abnormalities (e.g. DNA damage), cell cycle progression is arrested in the G1 phase until the completion of damage restoration. In this study, we investigated the effects of cyclosporine A on G1 cell cycle arrest and on its regulators in gingival fibroblasts to clarify the mechanism of cyclos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transforming growth factor (TGFβ) is known to play a major role in establishment and maintenance of endometriosis as reported by our group earlier, the underlying mechanism remains to be explored. We deciphered the involvement of TAK1 in TGFβ1- induced cellular responses and delineated the signaling mechanism in human endometriotic cells. The endometriotic cells showed elevated expression of TGFβ1 signaling-effector molecules. TGFβ1 exposure to endometriotic cells induced the expression of the downstream target molecules indicating that TGFβ1 is implicated in the commencement ofTAK1/NFκB-p65/S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intestinal adverse effects induced by immune checkpoint inhibitors (ICIs) during oncology treatment reduce patients' quality of life and limit the clinical application of ICIs. To elucidate the pathogenesis of ICI-associated colitis and explore potential therapeutic strategies, we established a mouse model of PD-1 inhibitor-induced colitis. Utilizing a comprehensive suite of experimental techniques, including RNA sequencing, single-cell RNA sequencing data analysis, hematoxylin-eosin (HE) staining, immunohistochemistry (IHC), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Western blot (WB), small-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Current clinical approaches to inherited prostate cancer (PCa) risk rely on binary classification of pathogenic variant (PV) carrier status without accounting for gene-specific heterogeneity or polygenic risk. We developed an integrated genetic risk model reflecting a continuum of inherited susceptibility.
METHODS: In the UK Biobank (UKB; n=218 484), we evaluated associations of PVs in 11 clinically recommended genes and a polygenic risk score (PRS) with incident PCa using Cox models. A continuum model (GenProb-PCa) incorporating gene-specific PVs and PRS was developed and compare
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is characterized by genomic instability and therapeutic resistance. Emerging evidence indicates that germline DNA damage response (DDR) mutations, including BRCA1/2, ATM, and CHEK2 variants, contribute to MM susceptibility, clonal evolution, and treatment response. Inherited DDR defects promote chromosomal instability, reshape the immune microenvironment, and facilitate therapy-driven disease progression. Recent advances in multiomics profiling, single-cell sequencing, and liquid biopsy have improved the functional interpretation and clinical monitoring of DDR alterations
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.