Alzheimer's disease is a common and most chronic neurological disorder (NDs) associated with cognitive dysfunction. Pathologically, Alzheimer's disease (AD) is characterized by the presence of β-amyloid (Aβ) plaques, hyper-phosphorylated tau proteins, and neurofibrillary tangles, however, persistence oxidative-nitrative stress, endoplasmic reticulum stress, mitochondrial dysfunction, inflammatory cytokines, pro-apoptotic proteins along with altered neurotransmitters level are common etiological attributes in its pathogenesis. Rivastigmine, memantine, galantamine, and donepezil are FDA approved
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The discovery and development of multitarget-directed ligands (MTDLs) is a promising strategy to find new therapeutic solutions for neurodegenerative diseases (NDs), in particular for Alzheimer's disease (AD). Currently approved drugs for the clinical management of AD are based on a single-target strategy and focus on restoring neurotransmitter homeostasis. Finding disease-modifying therapies AD and other NDs remains an urgent unmet clinical need. The growing consensus that AD is a multifactorial disease, with several interconnected and deregulated pathological pathways, boosted an intensive r
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We administered tetrahydroaminoacridine (THA), a cholinesterase inhibitor, to rats with bilateral nucleus basalis magnocellularis lesions and measured their performance in a spatial learning task. The subjects, 34 male Fischer-344 rats, received bilateral excitotoxic NBM lesions; 10 other rats served as unlesioned controls. Two weeks later the animals were tested in a circular water maze for time and distance swum to find a submerged platform. We tested three different doses (5.0, 2.5, and 1.25 mg/kg) of daily subcutaneous THA against a lesioned control group receiving saline and a fifth group
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In drug development, a system for predicting drug metabolism and drug-induced toxicity is necessary to ensure drug safety. Cytochrome P450 family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) is an important drug-metabolizing enzyme expressed in the liver and small intestine, and predicting CYP3A4-mediated drug metabolism and drug-induced toxicity is essential. We previously developed procedures to differentiate human induced pluripotent stem (iPS) cells into hepatocyte-like cells (HLCs) or intestinal epithelial-like cells (IECs) with a fetal phenotype as well as a highly efficient genome editing technology
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bis(propyl)-cognitin (B3C), derived from tacrine linked with three methylene (-CH2-) groups, is a dimerized molecule interacting multiple targets. During the past several years, it has been reported as a promising therapeutic drug for Alzheimer's disease (AD) and other neurodegenerative disorders. However, the therapeutic mechanism of B3C for AD needs further demonstration. Based on a combination of behavioral tests, electrophysiological technique, immunocytochemistry, and live cell imaging, we studied the effects and the underlying mechanism of B3C on the impairments of cognitive function, sy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antagonism of adenosine A2A receptor function has been proposed as an effective therapy in the treatment of Parkinson's disease. Thus, the study of new adenosine receptor antagonists is of great importance for the potential use of these drugs in clinical practice. The present study evaluated effects of the new preferential adenosine A2A receptor antagonist 2-butyl-9-methyl-8-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)-9H-purin-6-ylamine (ST1535) in unilaterally 6-hydroxydopamine lesioned rats. Acute ST1535 dose-dependently potentiated contralateral turning behaviour induced by a threshold dose of l-3,4-dihydroxyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a library of twelve beta-lactam-substituted benzenesulfonamides (5a-l) was synthesized using the tail-approach method. The compounds were characterized using IR, 1H NMR, 13C NMR and elemental analysis techniques. These newly synthesized compounds were tested for their ability to inhibit the activity of two carbonic anhydrases (hCA) isoforms, I and II, and acetylcholinesterase (AChE) in vitro. The results showed that the synthesized compounds were potent inhibitors of hCA I, with KIs in the low nanomolar range (66.60-278.40 nM) than the reference drug acetazolamide (AAZ), which h
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pharmacological treatments against Alzheimer disease provide only symptomatic relief and are associated with numerous side effects. Previous studies showed that a concoction of Ziziphus jujuba leaves possesses anti-amnesic effects in scopolamine-treated rats. More recently, an aqueous macerate of Z. jujuba leaves has been shown to reduce short-term memory impairment in D-galactose-treated rats. However, no study on the effect of an aqueous macerate of Z. jujuba on long-term memory impairment was performed. Therefore, this study evaluates the effect of an aqueous macerate of Z. jujuba on long-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A simple, rapid and sensitive method based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) has been developed and validated for the quantitative determination in rat plasma of a new candidate for AD treatment, namely PC 48 (a 7-MEOTA-donepezil like compound) in rat plasma. Sample preparation involved pH adjustment with sodium hydroxide followed by solvent extraction with ethyl acetate:dichloromethane (80:20, v/v). The chromatographic separation was achieved on an Ascentis Express RP-Amide column (75 mm × 2.1mm, 2.7 μm) with a gradient mobile phase consisting of 0.05 M aqueous form
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The expression of acetylcholinesterase in proinflammatory cells has supported the hypothesis that this protein plays a role in intercellular adhesion. Previous results of our group show that velnacrine, an acetylcholinesterase inhibitor, increases the number of adherent leukocytes in post-capillary venules of Wistar rats' mesentery muscle. This works intends to evaluate the local application of velnacrine and acetylcholine in the inflammatory response at the microcirculatory network by studying the leukocytes/endothelium interactions in post-capillary venules of Wistar rats' cremaster muscle.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galantamine (Reminyl), an approved treatment for Alzheimer's disease (AD), is a potent allosteric potentiating ligand (APL) of human alpha 3 beta 4, alpha 4 beta 2, and alpha 6 beta 4 nicotinic receptors (nAChRs), and of the chicken/mouse chimeric alpha 7/5-hydroxytryptamine3 receptor, as was shown by whole-cell patch-clamp studies of human embryonic kidney-293 cells stably expressing a single nAChR subtype. Galantamine potentiates agonist responses of the four nAChR subtypes studied in the same window of concentrations (i.e., 0.1-1 microM), which correlates with the cerebrospinal fluid concen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Behavioural and psychological symptoms of dementia (BPSD) are among the most distressing manifestations of dementia and result in considerable social and economic costs. Practical, non-pharmacological approaches such as environmental and behavioural changes may provide some benefit for patients in managing mild BPSD. In addition, various pharmacological approaches to treatment have been employed, such as neuroleptics and atypical antipsychotics, which differ in neurochemical target and clinical effectiveness. Growing evidence suggests that the neurobiological basis of BPSD in Alzheimer's disea
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of the present study was to evaluate the effects of nicotinic acetylcholine receptor (nACh-R) agonists such as (-)-nicotine and related compounds on brain monoamine turnover. A single administration of (-)-nicotine (0.04, 0.2, 1.0, and 5.0 mg/kg SC) increased both noradrenaline (NA) and dopamine (DA) turnover in a dose-dependent manner, and the maximum effects were achieved 30 min after treatment with (-)-nicotine (1.0 mg/kg). The effect of (-)-nicotine on serotonin (5-HT) turnover was complicated; 5-HT turnover was increased at a low dose of (-)-nicotine (0.04 mg/kg) but decreased at
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of tetrahydro-9-aminoacridine (THA) were studied on the electrocortical activity of control rats and of rats with a unilateral lesion of the nucleus basalis magnocellularis (NBM) produced by alpha-amino-3-hydroxy-4-isoxozole propionic acid (AMPA). This lesion almost completely deprived the lesioned hemisphere of its cholinergic innervation. In control rats, THA (10 mg/kg i.p.) increased the amplitude of the slow components of the electrocorticogram (less than 9 Hz). These effects were antagonised by atropine (5 mg/kg i.p.). Lesion of the NBM alone decreased the amplitude of frequen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HP 029 (1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridin-1-oL-maleate), an oral anticholinesterase, enhances memory in rodents and may be useful in treating Alzheimer's disease (AD). To assess adverse events in relation to dosage and plasma drug levels, 24 hospitalized AD subjects were randomly assigned to receive placebo or HP 029 for 10 days in a double-blind, sequential escalation study. Maximum daily dosages were 450 mg (group 1), 300 mg (group 2), and 225 mg (group 3), divided into three doses per day. The group 1 trial was discontinued on day 5 because one subject, 6 hours following the second of three
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetylcholinesterase inhibition was modeled for a set of huprines using ensembles of Bayesian-regularized Genetic Neural Networks. In the Bayesian-regularized Genetic Neural Network approach the Bayesian regularization avoids overfitted regressions and the genetic algorithm allows exploring a wide pool of three-dimensional descriptors. The predictive capacity of our selected model was evaluated by averaging multiple validation sets generated as members of neural network ensembles. When 60 members are assembled, the neural network ensemble provides a reliable measure of training and test set R(
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To establish an acute model of THA-induced hepatotoxicity in mice, and observe the effects of DDB on THA-induced liver damage.
METHODS: After a single oral dose of THA (56 mg.kg-1), body temperatures, liver MDA content and serum ALT were measured within 12 h. The activities of mice brain acetylcholinesterase, liver microsomal 7-ethoxyresorufin deethylase, uridine-5'-diphosphoglucuronic transferase, and mitochondria potential change were also observed.
RESULTS: The alteration of mice body temperature, and the elevation of serum ALT, liver MDA content, and mitochondria potential induced b
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Safety observations during the clinical development of Mentane (velnacrine maleate) have included the occurrence of generally asymptomatic liver enzyme elevations confined to patients with Alzheimer's disease (AD). The clinical presentation of this reversible hepatocellular injury is analogous to that reported for tetrahydroaminoacridine (THA). Direct liver injury, possibly associated with the production of a toxic metabolite, would be consistent with reports of aberrant xenobiotic metabolism in Alzheimer's disease patients. Since a patient related aberration in drug metabolism was suspected,
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Block of inactivating delayed rectifier K+ currents was studied in rat alveolar epithelial cells in primary culture using the whole-cell configuration of the gigohm-seal voltage-clamp technique. Charybdotoxin was the only blocker studied which did not alter K+ current kinetics; it produced a simple block (K1 approximately 1 nM) which appeared to be independent of voltage or channel state (open, closed or inactivated). Tetraethylammonium slowed inactivation of K+ currents, consistent with the notion that blocked channels cannot inactivate. Verapamil and methoxyverapamil produced time-, voltage-
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases involve the convergence of cholinergic dysfunction, neuronal loss, and sustained neuroinflammatory responses, necessitating the development of multifunctional therapeutic agents. In this study, a series of novel thieno[3,2-d]pyrimidine-phenolic Mannich base hybrids were rationally designed, synthesized, and evaluated as dual cholinesterase inhibitors with neuroprotective and anti-neuroinflammatory potential. The synthesized compounds exhibited potent inhibition against acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), with inhibition constants in the low
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования