1. The pharmacokinetics of eplerenone (EP) were examined in rats following single or repeated dosing with (14)C-labelled or unlabelled EP to characterize absorption, metabolism and excretion. Rates of EP metabolism and cytochrome P450 activities were determined in vitro after repeated dose administration of EP. 2. Following a single i.v. dose (15 mg kg(-1)), the elimination half-life of EP was 0.80 and 1.14 h in male and female rats, respectively. Plasma clearances (CL) of EP were 1.62 and 1.20 l kg(-1) h(-1) in males and females, respectively. Following a single oral dose (15 mg kg(-1)), C(ma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The known aneuploidogens, benomyl and its metabolite, carbendazim (methyl 2-benzimidazole carbamate (MBC)), were selected for the third in a series of ongoing projects with selected pesticides. Mutagenicity and carcinogenicity data submitted to the US Environmental Protection Agency's (US EPA's) Office of Pesticide Programs (OPP) as part of the registration process are examined along with data from the open literature. Mutagenicity and carcinogenicity profiles are developed to provide a complete overview and to determine whether an association can be made between benomyl- and MBC-induced mouse
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human and rabbit teratogen thalidomide has been tested for mutagenicity in a wide range of assays, ranging from bacterial gene mutation assays conducted in vitro to in vivo cytogenetic assays conducted using rabbits, and including a variety of human-derived tissues. Thalidomide was not mutagenic to 6 strains of Salmonella when tested both in the presence and absence of Aroclor-induced rat liver S9 mix. This inactivity was confirmed in strains TA98 and TA100 using a 1-h pre-incubation assay protocol with the same S9 mix (10% S9), and additionally, in strain TA98 using 3 concentrations of S9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diazepam is still one of the most used of the benzodiazepine group of drugs. Extensive studies over 10 years have defined a fairly complete profile of its kinetics. Minor aspects relating to patterns of its metabolism and excretion in certain age groups and in some disease states remain to be described quantitatively. However, there is more than sufficient kinetic information available for the requirements of good clinical practice. For optimum clinical benefit with minimum side-effects the following kinetic properties should be borne in mind: (a) there is a large interindividual variation (up
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methaemoglobin is formed by oxidation of ferrous (FeII) haem to the ferric (FeIII) state and the mechanisms by which this occurs are complex. Most cases are due to one of three processes. Firstly, direct oxidation of ferrohaemoglobin, which involves the transfer of electrons from ferrous haem to the oxidising compound. This mechanism proceeds most readily in the absence of oxygen. Secondly, indirect oxidation, a process of co-oxidation which requires haemoglobin-bound oxygen and is involved, for example, in nitrite-induced methaemoglobinaemia. Thirdly, biotransformation of a chemical to an act
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acrolein is a highly toxic, reactive, and irritating aldehyde that occurs as a product of organic pyrolysis, as a metabolite of a number of compounds, and as a residue in water when used for the control of aquatic organisms. It is an intermediate in the production of acrylic acid, DL-methionine, and numerous other agents. Its major direct use is as a biocide for the control of aquatic flora and fauna. It is introduced to the environment from a variety of sources, including organic combustion such as automobile exhaust, cigarette smoke, and manufacturing and cooking emissions, as well as direct
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Carbapenems are broad-spectrum antibacterial molecules. Imipenem-cilastatin and meropenem are the two main molecules used in French healthcare services.
OBJECTIVE: We aimed to evaluate the relative strengths and weaknesses of these two molecules by considering their pharmacokinetic, pharmacodynamic, microbiological, and clinical properties. We demonstrated that imipenem-cilastatin and meropenem are not alike.
METHOD: Review of the literature by querying the MEDLINE network.
RESULTS: Imipenem-cilastatin is the first marketed molecule of the carbapenem class. It is more effectiv
Сравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sterol 14α-demethylases (CYP51) are the enzymes essential for sterol biosynthesis. They serve as clinical targets for antifungal azoles and are considered as targets for treatment of human Trypanosomatidae infections. Recently, we have shown that VNI, a potent and selective inhibitor of trypanosomal CYP51 that we identified and structurally characterized in complex with the enzyme, can cure the acute and chronic forms of Chagas disease. The purpose of this work was to apply the CYP51 structure/function for further development of the VNI scaffold. As anticipated, VFV (R)-N-(1-(3,4'-difluorobiph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A population PK model was developed in order to simultaneously describe citalopram and its major metabolite, n-desmethyl citalopram, plasma concentrations in two different strain of rats after intravenous (IV) and oral (PO) administration of citalopram. Citalopram was administered to Sprague-Dawley (SD) rats at doses: 0.3, 1, 3, and 10 mg/kg IV and 10 mg/kg PO. The compound was dosed orally to Wistar rats at doses: 0.3, 1, 3, 10, 30 and 60 mg/kg. Plasma samples were collected for citalopram and metabolite. Pharmacokinetic analyses were conducted using NONMEM 7.2. Values below the quantificatio
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cisplatin resistance is a challenge in the treatment of ovarian cancer. The aim of this study was to explore if ultrasound can overcome chemoresistance and enhance chemosensitization due to cyclosporin A. Ultrasound and/or cyclosporin A were employed to overcome cisplatin resistance in human ovarian cancer cell line COC1/DDP. Mechanisms were explored from the perspective of: DNA damage, intracellular platinum level, detoxification, and genes related to drug efflux and DNA repair. In vivo therapeutic efficacy was validated in a short-term model (subrenal cell-clot transplantation) in mice and t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell damage depending on activity of quinone reductase 2 (MT3 receptor) was simulated in experiments on bone marrow cell suspension and assessed by menadione-induced DNA breaks measured by comet assay. We analyzed the protective effect of afobazole interacting with MT1, MT3, σ1 receptors, and monoamine oxidase A and its main metabolite M11 that specifi cally binds to MT3 receptors. Both compounds reduced the level of menadione-induced DNA damage (afobazole was effective in lower concentrations in comparison with M-11). Conclusion was made on the contribution of MT3 receptors to the protective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Phosphodiesterase type 5 inhibitors such as sildenafil, vardenafil, and tadalafil are a class of drugs used primarily in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil and tadalafil are also approved for the treatment of pulmonary hypertension. The aim of this study was to develop and validate a procedure for the detection and quantification of these 3 drugs and some of their metabolites in human blood plasma.
METHODS: After liquid-liquid extraction of 0.5 mL of blood plasma using diethyl ether-ethyl acetate (1:1), the analytes sildenafil, norsildenafil, vardenafil, norvarden
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The alkoxycarbonyloxy dinucleotide prodrug R(p), S(p)-2 is an orally bioavailable anti-hepatitis B virus agent. The compound is efficiently metabolized to the active dinucleoside phosphorothioate R(p), S(p)-1 by human liver microsomes and S9 fraction without cytochrome P450-mediated oxidation or conjugation. The conversion of R(p), S(p)-2 to R(p), S(p)-1 appears to be mediated by liver esterases, occurs in a stereospecific manner, and is consistent with our earlier reported studies of serum-mediated hydrolytic conversion of R(p), S(p)-2 to R(p), S(p)-1. However, further metabolism of R(p), S(p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New Delhi metallo-β-lactamase (NDM-1) is a novel broad spectrum carbapenemase with ability to inactivate all β-lactams except aztreonam. However, most of the NDM-1-producers also produce aztreonam hydrolysing-β-lactamases thereby making these pathogens absolutely resistant to all β-lactams. The bla(NDM-1) gene encodes a 27.5 kDa protein of 269 amino acids. It shares very little identity with other metallo-β-lactamases. Maximum identity has been observed to VIM-1/VIM-2 (32.4%). This mini-review is an update of the scientific literature for the said enzyme. Following the recommendation of David
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The aim was to investigate the pharmacokinetics of morphine and its metabolite, morphine-3-glucuronide (M3G), in a rat model of streptozotocin (STZ)-induced diabetes.
METHODS: Morphine (15 mg/kg) was administered intravenously, and the concentrations of morphine and M3G in the plasma, urine and bile were measured by HPLC. Changes in the expression of multidrug resistance-associated proteins (MRP2 and MRP3) and UDP-glucuronosyltransferase 2B1 (UGT2B1) mRNA in the liver were also estimated by reverse-transcriptase PCR.
KEY FINDINGS: Plasma morphine concentrations were lower in the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: A cyclic phosphate prodrug of a descriptive molecule containing an alcohol functionality was designed, synthesized and characterized in vitro as a cytochrome P450 (CYP) -selective prodrug.
MATERIALS AND METHODS: To achieve efficient CYP-oxidation and prodrug bioconversion, 1,3-cyclic propyl ester of phosphate was designed to have a C4-aryl substituent and synthesized using phosphorus(III) chemistry. The two-step bioconversion of the cyclic phosphate prodrug was evaluated in vitro using human liver microsomes and recombinant CYP enzymes.
RESULTS: This cyclic phosphate prodrug underwe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Susceptibility to lung cancer has been shown to be modulated by host specific factors. Inheritance of different polymorphic cytochrome P450s (CYPs) and the glutathione S-transferases (GSTs) which affect metabolism of environmental toxicants may play a key role in individual susceptibility. Although individual polymorphic genes have been reported to be associated with development of lung cancer, little is known about the combined effects of several genes in carcinogenesis. From our study of 54 lung cancer patients and 50 matched controls, we observed that a combination of several versions of 'u
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cocaine is eliminated and detoxified principally through the metabolism of nonspecific plasma and tissue esterases. Microsomal oxidative metabolism is of importance in cocaine N-demethylation, this being a principal pathway of cocaine bioactivation and hepatotoxicity. The contribution of different cytochrome P450 (CYP) enzymes to cocaine N-demethylase activity was studied in vitro with DBA/2 mouse and human liver microsomes, and cocaine hepatotoxicity was examined in vivo in DBA/2 male mice. Species dependent enzyme kinetics was observed. Cocaine N-demethylase displayed two Km values in murine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.