IMPORTANCE OF THE FIELD: Despite the efficacy of combination antiretroviral therapy (ART), a large proportion of patients living with HIV/AIDS on ART does not achieve or maintain adequate virological suppression. Therapeutic drug monitoring (TDM) has been utilised to improve treatment outcomes of ART.
AREAS COVERED IN THE REVIEW: The potential incorporation of TDM into the clinical HIV management is supported by the existing relationship between drug exposure and efficacy/toxicity, the high inter-patient variability pharmacokinetics, and the accurate, specific and rapid method for drug level
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the rat, some phthalates alter sexual differentiation at relatively low dosage levels by altering fetal Leydig cell development and hormone synthesis, thereby inducing abnormalities of the testis, gubernacular ligaments, epididymis, and other androgen-dependent tissues. In order to define the dose-response relationship between di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) and the Phthalate Syndrome of reproductive alterations in F1 male rats, Sprague-Dawley (SD) rat dams were dosed by gavage from gestational day 8 to day 17 of lactation with 0, 11, 33, 100, or 300 mg/kg/day DEHP (71-93 males per dose f
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced injury to the liver can mimic any form of acute or chronic liver disease. Acute injury to the liver frequently is due to the action of cytochrome P450, which breaks down drugs into electrophiles or free radicals; these reactive metabolites can covalently bind to protein and unsaturated fatty acids or induce lipid peroxidation, respectively. These events may impair vital functions of the cell, such as maintenance of calcium homeostasis, leading to death; or hypothetically they may elicit a hypersensitivity reaction directed mainly at the liver. Glutathione and tocopherol play criti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioid-related mortality rates have escalated. Drug interactions may increase blood concentrations of the opioid. We therefore used human liver microsomes (HLMs) and cDNA-expressed human cytochrome P450s (rCYPs) to study in vitro inhibition of buprenorphine metabolism to norbuprenorphine (CYP3A4 and 2C8), oxycodone metabolism to noroxycodone (CYP3A4 and 2C18) and oxymorphone (CYP2D6), and methadone metabolism to R- and S-2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidine (EDDP; CYP3A4 and 2B6). In this study, we have examined the inhibitory effect of 12 (mostly antifungal) azoles. These compoun
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Previous studies have shown that the metabolism of P2Y12 receptor blockers is influenced not only by CYP2C19 2 but also by PON1-Q192R alelles. We aimed to evaluate the impact of CYP2C19 2 and PON1-Q192R polymorphisms carriage in platelet reactivity and clinical outcome in patients with ischemic heart disease undergoing cardiac catheterization.
PATIENTS AND METHOD: We recruited prospectively patients with acute coronary syndrome undergoing cardiac catheterization (n=247). We evaluated the genotype (CYP2C19 2, CYP2C19 17, PON1-Q192R) with TaqMan(®) assay and platelet a
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the effects of nifedipine on the bioavailability and pharmacokinetics of repaglinide in rats.
METHODS: The effect of nifedipine on P-glycoprotein (P-gp) and cytochrome P450 (CYP) 3A4 activity was evaluated. The pharmacokinetic parameters of repaglinide and blood glucose concentrations were also determined in rats after oral (0.5 mg/kg) and intravenous (0.2 mg/kg) administration of repaglinide to rats in the presence and absence of nifedipine (1 and 3 mg/kg).
RESULTS: Administration of nifedipine resulted in inhibition CYP3A4 activity with
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To investigate the effects of coadministration of paroxetine or fluvoxamine on the pharmacokinetics of aripiprazole in healthy adult Japanese with different CYP2D6 genotypes.
METHODS: Fourteen CYP2D6 extensive metabolizer (EM) and 14 CYP2D6 intermediate metabolizer (IM) subjects were coadministered a single oral dose of aripiprazole 3 mg after steady-state plasma concentrations of the SSRIs paroxetine (20 mg/day) or fluvoxamine (100 mg/day) were reached by repeated oral doses for 6-7 days. The pharmacokinetics of aripiprazole with and without coadministration of SSRIs were compared a
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of dimethylsulfoxide (DMSO) on the metabolism and toxicity of chlorinated methanes were examined. Male mice were treated with DMSO (1, 2.5 or 5 ml kg(-1), i.p.) prior to challenge with dichloromethane (CH(2)Cl(2)) or carbon tetrachloride (CCl(4)). Blood carboxyhemoglobin elevation resulting from metabolic conversion of CH(2)Cl(2) to carbon monoxide was inhibited dose-dependently by DMSO pretreatment. The elevation of serum aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and sorbitol dehydrogenase activities induced by CCl(4) (0.1 mmol kg(-1)) was not changed in mice pretreated
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vitro studies were performed to elucidate the human cytochrome P450 enzymes involved in the bioactivation of methyleugenol to its proximate carcinogen 1'-hydroxymethyleugenol. Incubations with Supersomes, expressing individual P450 enzymes to a high level, revealed that P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, and 2D6 are intrinsically able to 1'-hydroxylate methyleugenol. An additional experiment with Gentest microsomes, expressing the same individual enzymes to roughly average liver levels, indicated that P450 1A2, 2C9, 2C19, and 2D6 contribute to methyleugenol 1'-hydroxylation in the human liver. A stu
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
17-alpha-Ethynylestradiol (17EE) inactivated purified, reconstituted rat hepatic cytochrome P450 (P450) 2B1 and human P450 2B6 in a mechanism-based manner. Little or no inactivation was observed when P450s 2B2 or 2B4 were incubated with 17EE. The inactivation of P450s 2B1 and 2B6 was entirely dependent on both NADPH and 17EE and followed pseudo-first order kinetics. The maximal rate constants for the inactivation of P450s 2B1 and 2B6 at 30 degrees C were 0.2 and 0.03 min(-1), respectively. For P450s 2B1 and 2B6 the apparent K(I) was 11 and 0.8 microM, respectively. Incubation of P450 2B1 with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen (APAP)-induced hepatocellular necrosis can be prevented by treatment with peroxisome proliferators. This protection is associated with lowered protein arylation and glutathione depletion in mice. Peroxisome proliferators have been shown to activate nuclear receptors. These receptors, termed peroxisome proliferator activated receptors (PPARs), can also be activated by free fatty acids. This study was designed to determine if treatment with the PPAR activator docosahexaenoic acid (DHA) would also lower APAP toxicity. Male CD-1 mice received 250 mg DHA/kg or 500 mg clofibrate (CFB)/
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polyphenols constitute an important group of natural products that are traditionally associated with a wide range of bioactivities. These are usually found in low concentrations in natural products and are now available in nutraceuticals or dietary supplements. A group of polyphenols that include apigenin, quercetin, curcumin, resveratrol, EGCG, and kaempferol have been shown to regulate signaling pathways that are central for cancer development, progression, and metastasis. Here, we describe novel mechanistic insights on the effect of this group of polyphenols on key elements of the signaling
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Заметная межиндивидуальная изменчивость реакции на наркотики по-прежнему является серьезной проблемой в области клинической фармакологии и не может быть в полной мере объяснена только генетикой принимающей страны. Растущие данные свидетельствуют о том, что кишечная микробиота является дополнительным фактором, определяющим эффективность и токсичность наркотиков посредством двустороннего взаимодействия с фармакологической терапией. Это признание привело к появлению фармакомикробиомики - области, которая изучает, как микробные сообщества влияют на утилизацию наркотиков и реагирование на них, и ка
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aryl hydrocarbon receptor (AHR) is a ligand-activated transcription factor, which senses environmental, dietary or metabolic signals to mount a transcriptional response, vital in health and disease. As environmental stimuli and metabolic products have been shown to impact the central nervous system (CNS), a burgeoning area of research has been on the role of the AHR in ocular and non-ocular neurodegenerative diseases. Herein, we summarize our current knowledge, of AHR-controlled cellular processes and their impact on regulating pathobiology of select ocular and neurodegenerative diseases.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) has potent neurotrophic effects and is known to promote the dopaminergic (DA) neuronal survival in cellular and animal models of Parkinson's disease (PD). However, long-term ectopic GDNF delivery is associated with long lasting adverse side effects in PD patients. Therefore, finding safer and effective ways to elevate endogenous GDNF levels is an active area of research. This study underlines the importance of sodium benzoate (NaB), a metabolite of commonly-used spice cinnamon, a food-additive and an FDA-approved drug against hyperammonemia, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the cytochrome P450 3801T>C polymorphism's frequency in relation to semen production, as determined by semen analysis parameters, and sperm function, as determined by fertilization rates with intracytoplasmic sperm injection (ICSI).
DESIGN: Case-control study.
SETTING: Academic-affiliated private practice.
PATIENT(S): This study included patients undergoing IVF from 2004 to 2014 grouped into categories based on semen analysis parameters performed at a single andrology laboratory. Cases were patients with total motile sperm (TMS) counts of ≤20 × 10(6). Frequency-matche
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antipsychotic drug quetiapine has been approved for the treatment of unipolar and bipolar depression. The antidepressant activity is considered to be mediated by the active metabolite N-desalkylquetiapine, which is mainly formed by CYP3A4. Little is known about the subsequent elimination of this metabolite. Therefore, this study investigated the possible involvement of cytochrome P450 (P450) enzymes in the metabolism of N-desalkylquetiapine. Screening for and interpretation of metabolites were performed by incubating N-desalkylquetiapine in human liver microsomes (HLM) followed by liquid c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Gentiopicroside (GPS) is a secoiridoid glucoside isolated from the ethanol extract of Gentianae Radix with a content of 13%, which has been used for centuries in Chinese as a digestive aid.
AIM OF THE STUDY: This study investigates the pharmacokinetics of GPS and its metabolic pathway for the liver ischemia/reperfusion (I/R) in rats.
MATERIALS AND METHODS: The experimental animals were anesthetized intraperitoneally (i.p.) with a mixture of urethane (1.0 g/kg) and α-chloralose (0.1 g/kg). A midline laparatomy was performed and the liver hilum was gently expose
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atazanavir (ATV) is an HIV protease inhibitor (IP) with a high in vitro activity against HIV-1, that demonstrates a high additive activity in the presence of other antiretrovirals and a synergic activity with other PI. Oral absorption is greater than 68%, maximum concentration (C(max)) being reached approximately 2 to 3 h after its administration. Its absorption is dependent on gastric pH, its administration being recommended after meals. The pharmacokinetics (PK) of ATV are non-linear; that is to say, its plasma concentrations (C(p)) do not increase in proportion to the dose. ATV is approxima
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of CP-122,721, a neurokinin-1 antagonist, has been examined in vitro using hepatic microsomes from human and animal species, and recombinant heterologously expressed P450 enzymes. Metabolism occurs primarily via O-demethylation and N-dealkylation reactions. In human liver microsomes, O-demethylation was shown to be catalyzed by CYP2D6 with a low K(M) value. N-dealkyation was shown to be catalyzed primarily by CYP3A4. When scaled to in vivo, in vitro intrinsic clearance data yielded a reasonable correlation across species. CP-122,721 was shown to be metabolized by parallel pathwa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.