The four-alpha-helix bundle mimics the transmembrane domain of the Cys-loop receptor family believed to be the protein target for general anesthetics. Using high resolution NMR, we solved the structure (Protein Data Bank ID: 2I7U) of a prototypical dimeric four-alpha-helix bundle, (Aalpha(2)-L1M/L38M)(2,) with designed specific binding pockets for volatile anesthetics. Two monomers of the helix-turn-helix motif form an antiparallel dimer as originally designed, but the high-resolution structure exhibits an asymmetric quaternary arrangement of the four helices. The two helices from the N-termin
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Understanding protein structure is foundational to preclinical medical education and underpins later learning in hematology, physiology, and pharmacology. However, many biochemical concepts, particularly those involving three-dimensional molecular architecture, are difficult for students to conceptualize using traditional two-dimensional instructional tools. Immersive virtual reality (VR) enables interactive, stereoscopic visualization of biomolecules and may support spatial understanding of complex protein structures. This study aimed to evaluate undergraduate preclinical medical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is the most common of the protein misfolding ("amyloid") diseases. The deposits in the brains of afflicted patients contain as a major fraction an aggregated insoluble form of the so-called amyloid β-peptides (Aβ peptides): fragments of the amyloid precursor protein of 39-43 residues in length. This review focuses on biophysical studies of the Aβ peptides: that is, of the aggregation pathways and intermediates observed during aggregation, of the molecular structures observed along these pathways, and of the interactions of Aβ with Cu and Zn ions and with small molecules tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plectin, a cytolinker of the plakin family, anchors the intermediate filament (IF) network formed by keratins 5 and 14 (K5/K14) to hemidesmosomes, junctional adhesion complexes in basal keratinocytes. Genetic alterations of these proteins cause epidermolysis bullosa simplex (EBS) characterized by disturbed cytoarchitecture and cell fragility. The mechanisms through which mutations located after the documented plectin IF-binding site, composed of the plakin-repeat domain (PRD) B5 and the linker, as well as mutations in K5 or K14, lead to EBS remain unclear. We investigated the interaction of pl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Negative-strand RNA viruses condense their genome into a helical nucleoprotein-RNA complex, the nucleocapsid, which is packed into virions and serves as a template for the RNA-dependent RNA polymerase complex. The crystal structure of a recombinant rabies virus nucleoprotein-RNA complex, organized in an undecameric ring, has been determined at 3.5 angstrom resolution. Polymerization of the nucleoprotein is achieved by domain exchange between protomers, with flexible hinges allowing nucleocapsid formation. The two core domains of the nucleoprotein clamp around the RNA at their interface and shi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein (apo)A-IV is a lipid emulsifying protein linked to a range of protective roles in obesity, diabetes, and cardiovascular disease. It exists in several states in plasma including lipid-bound in HDL and chylomicrons and as monomeric and dimeric lipid-free/poor forms. Our recent x-ray crystal structure of the central domain of apoA-IV shows that it adopts an elongated helical structure that dimerizes via two long reciprocating helices. A striking feature is the alignment of conserved proline residues across the dimer interface. We speculated that this plays important roles in the st
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Acyl-CoA dehydrogenase deficiencies are a group of mitochondrial fatty-acid oxidation disorders rarely reported in mainland China. We assessed the biochemical and genetic characteristics of patients with short- and very-long-chain-acyl-CoA dehydrogenase deficiencies (SCADD/VLCADD) discovered through newborn screening.
MATERIALS AND METHODS: We investigated the effects of genetic variations on protein function using in silico prediction and structural modelling.
RESULTS: Of 364,545 screened newborns, four were diagnosed with SCADD and four with VLCADD. SCADD and VLCADD in
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spirochetes of the genus Leptospira cause leptospirosis in humans and animals worldwide. Proteins exposed on the bacterial cell surface are implicated in the pathogenesis of leptospirosis. However, the biological role of the majority of these proteins is unknown; this is principally due to the lack of genetic systems for investigating Leptospira and the absence of any structural information on leptospiral antigens. To address this, we have determined the 2.0-A-resolution structure of the lipoprotein LipL32, the most abundant outer-membrane and surface protein present exclusively in pathogenic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective assembly of alpha 3 alpha 4 alpha 5(IV) collagen in the glomerular basement membrane causes Alport syndrome, a hereditary glomerulonephritis progressing to end-stage kidney failure. Assembly of collagen IV chains into heterotrimeric molecules and networks is driven by their noncollagenous (NC1) domains, but the sites encoding the specificity of these interactions are not known. To identify the sites directing quaternary assembly of alpha 3 alpha 4 alpha 5(IV) collagen, correctly folded NC1 chimeras were produced, and their interactions with other NC1 monomers were evaluated. All alph
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human erythrocyte spectrin dimers associate at the N-terminal region of alpha spectrin (alpha N) and the C-terminal region of beta-spectrin (beta C) to form tetramers. We have prepared model peptides to study the tetramerization region. Based on phasing information obtained from enzyme digests, we prepared spectrin fragments consisting of the first 156 amino-acid residues and the first 368 amino-acid residues of alpha-spectrin (Sp alpha 1-156 and Sp alpha 1-368, respectively), and found that both peptides associate with a beta-spectrin model peptide, with an affinity similar to that found in a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase isoform 1 (PRS1) has an essential role in the de novo and salvage synthesis of human purine and pyrimidine nucleotides. The dysfunction of PRS1 will dramatically influence nucleotides' concentration in patient's body and lead to different kinds of disorders (such as hyperuricemia, gout and deafness). The D52H missense mutation of PRS1 will lead to a conspicuous phosphoribosyl pyrophosphate content elevation in the erythrocyte of patients and finally induce hyperuricemia and serious gout. In this study, the enzyme activity analysis indicated that D52H-mut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nanoparticles (NPs) are extremely small in size and possess very large surface areas, which gives them unique properties and applications distinct from those of bulk systems. When exposed to biological fluid, these NPs may become coated with proteins and other biomolecules given their dynamic nature. Hence, there is a significant possibility of an enhanced rate of protein fibrillation by utilizing the NPs as nucleation centers and, thus, promoting fibril formation. Protein fibrillation is closely associated with many fatal human diseases, including neurodegenerative diseases and a variety of s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Superantigens (SAgs) are microbial toxins defined by their ability to activate T lymphocytes in a T cell receptor (TCR) β-chain variable domain (Vβ)-specific manner. Although existing structural information indicates that diverse bacterial SAgs all uniformly engage the Vβ second complementarity determining region (CDR2β) loop, the molecular rules that dictate SAg-mediated T cell activation and Vβ specificity are not fully understood. Herein we report the crystal structure of human Vβ2.1 (hVβ2.1) in complex with the toxic shock syndrome toxin-1 (TSST-1) SAg, and mutagenesis of hVβ2.1 indicates
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isoform IX of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1), CA IX, is a transmembrane protein involved in solid tumor acidification through the HIF-1alpha activation cascade. CA IX has a very high catalytic activity for the hydration of carbon dioxide to bicarbonate and protons, even at acidic pH values (of around 6.5), typical of solid, hypoxic tumors, which are largely unresponsive to classical chemo- and radiotherapy. Thus, CA IX is used as a marker of tumor hypoxia and as a prognostic factor for many human cancers. CA IX is involved in tumorigenesis through many pathways, such as pH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major challenge to the control and eventual eradication of Mycobacterium tuberculosis infection is this pathogen's prolonged dormancy. The heme-based oxygen sensor protein DevS (DosS) plays a key role in this phenomenon, because it is a major activator of the transcription factor DevR. When DevS is active, its histidine protein kinase region is ON and it phosphorylates and activates DevR, which can induce the transcription of the dormancy regulon genes. Here, we have investigated the mechanism by which the ligation of molecular oxygen to a heme-binding domain in DevS switches OFF its histidi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During aging, human lens proteins undergo several post-translational modifications, one of which is glycation. This process leads to the formation of advanced glycation end products (AGEs) which accumulate with time possibly leading to the formation of cataract. alphaB-Crystallin, a predominant protein in the lens, is a member of the small heat shock proteins (sHSPs) which are a ubiquitous class of molecular chaperones that interact with partially denatured proteins to prevent aggregation. This chaperone function is considered to be vital for the maintenance of lens transparency and in the pre
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Snake envenomation is an ongoing global health problem and tropical neglected disease that afflicts millions of people each year. The only specific treatment, antivenom, has several limitations that affects its proper distribution to the victims and its efficacy against local effects, such as myonecrosis. The main responsible for this consequence are the phospholipases A2 (PLA2) and PLA2-like proteins, such as BthTX-I from Bothrops jararacussu. Folk medicine resorts to plants such as Tabernaemontana catharinensis to palliate these and other snakebite effects. Here, we evaluated the effect of i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe acute respiratory syndrome (SARS) is an infectious disease caused by the human coronavirus, SARS-CoV. The main viral protease, SARS 3CLpro, is a validated target for the development of antiviral therapies. Since the enzyme is a homodimer and the individual monomers are inactive, two approaches are being used to develop inhibitors: enzyme activity inhibitors that target the active site and dimerization inhibitors. Dimerization inhibitors are usually targeted to the dimerization interface and need to compete with the attractive forces between subunits to be effective. In this paper, we sh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane glycoprotein M6a, which belongs to the tetraspan proteolipid protein family, promotes structural plasticity in neurons and cell lines by unknown mechanisms. This glycoprotein is encoded by Gpm6a, a stress-regulated gene. The hippocampus of animals chronically stressed by either psychosocial or physical stressors shows decreased M6a expression. Stressed Gpm6a-null mice develop a claustrophobia-like phenotype. In humans, de novo duplication of GPM6A results in learning/behavioral abnormalities, and two single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in the non-coding region are linked to mood di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Lactamases are important antibiotic resistance determinants expressed by bacteria. By studying the mechanistic properties of β-lactamases, we can identify opportunities to circumvent resistance through the design of novel inhibitors. Comparative amino acid sequence analysis of class A β-lactamases reveals that many enzymes possess a localized positively charged residue (e.g., R220, R244, or R276) that is critical for interactions with β-lactams and β-lactamase inhibitors. To better understand the contribution of these residues to the catalytic process, we explored the roles of R220 and E276
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования