We have generated mouse models of malignant mesothelioma (MM) based upon disruption of the Bap1, Nf2, and Cdkn2ab tumor suppressor loci in various combinations as also frequently observed in human MM. Inactivation of all three loci in the mesothelial lining of the thoracic cavity leads to a highly aggressive MM that recapitulates the histological features and gene expression profile observed in human patients. The tumors also show a similar inflammatory phenotype. Bap1 deletion alone does not cause MM but dramatically accelerates MM development when combined with Nf2 and Cdkn2ab (hereafter BNC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive, fatal tumor strongly associated with asbestos exposure. There is an urgent need to improve MM patient outcomes and this requires functionally validated pre-clinical models. Mesothelioma-derived cell lines provide an essential and relatively robust tool and remain among the most widely used systems for candidate drug evaluation. Although a number of cell lines are commercially available, a detailed comparison of these commercial lines with freshly derived primary tumor cells to validate their suitability as pre-clinical models is lacking. To address
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 2 (NF2) gene, a tumor suppressor gene located on chromosome 22q12.2, is frequently abnormal in mesothelioma. Recent studies have revealed the effectiveness of diagnostic assays for differentiating malignant pleural mesothelioma from reactive mesothelial hyperplasia. These include detection of homozygous deletion of the 9p21 locus by fluorescence in situ hybridization (FISH) (9p21 FISH), loss of expression of BAP1 as detected by immunohistochemistry, and loss of expression of methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) as detected by immunohistochemistry. However, the applic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant mesothelioma (MM) is one of the most aggressive neoplasms usually associated with asbestos exposure and is highly refractory to current therapeutic modalities. MMs show frequent activation of a transcriptional coactivator Yes-associated protein (YAP), which is attributed to the neurofibromatosis type 2 (NF2)-Hippo pathway dysfunction, leading to deregulated cell proliferation and acquisition of a malignant phenotype. However, the whole mechanism of disordered YAP activation in MMs has not yet been well clarified. In the present study, we investigated various components of the NF2-Hip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas are common nervous system tumors, whose molecular pathogenesis is poorly understood. To date, the most frequent genetic alteration detected in these tumors is loss of heterozygosity (LOH) on chromosome 22q. This finding led to the identification of the neurofibromatosis 2 (NF2) tumor suppressor gene on 22q12, which is inactivated in 40% of sporadic meningiomas. The NF2 gene product, merlin (or schwannomin), is a member of the protein 4.1 family of membrane-associated proteins, which also includes ezrin, radixin and moesin. Recently, we identified another protein 4.1 gene, DAL-1 (di
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The routine recommendation for detecting monogenic disease in fetuses with increased nuchal translucency remains controversial. This study aimed to evaluate the clinical significance and optimal strategy of whole-exome sequencing in fetuses with increased nuchal translucency.
STUDY DESIGN: This retrospective study included pregnancies that underwent amniocentesis due to advanced maternal age, positive screening results, or abnormal ultrasound findings between January 2018 and December 2019. Chromosomal abnormalities were diagnosed using chromosome microarray analysis. Whole-exome s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intraventricular meningiomas (IVMs) account for less than 5% of all intracranial meningiomas; hence their molecular phenotype remains unknown. In this study, we were interested whether genetic alterations in IVMs differ from meningiomas in other locations and analyzed our institutional series with respect to clinical and molecular characteristics. A total of 25 patients with surgical removal of an IVM at our department between 1986 and 2018 were identified from our institutional database. Median progression-free survival (PFS) was 79 months (range of 2-319 months) and PFS at 5 years was 86%. C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is an autosomal dominant disorder that is associated with a variety of manifestations, including orthopedic complications such as scoliosis and tibial pseudarthrosis. Orthopedic management of these skeletal complications is rendered more challenging due to a lack of standardized adjunctive pharmacotherapies. NF1 leads to disruption of the canonical Ras/Raf-1/MEK/ERK axis, and this has been associated with defects in bone anabolism. The roles of other non-canonical Ras effector pathways, such as the c-Jun N-terminal Kinase (JNK) pathway, are less well understood.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to assess the performance of fluorescence in situ hybridization (FISH) in identifying the copy number profiles of the three key peritoneal mesothelioma tumor suppressor genes BAP1, CDKN2A, and NF2, with particular emphasis on minute homozygous deletions, a copy number abnormality recently unveiled at the 3p21 (BAP1) chromosomal region using high-throughput methods. FISH was performed on 75 formalin-fixed-paraffin-embedded peritoneal mesotheliomas and recognized two types of monoallelic loss (monosomy, and hemizygous deletion) and two types of biallelic loss (canonical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Alterations of the tumor suppressor Neurofibromatosis type II (NF2) have been reported in about 40% of Malignant pleural mesothelioma (MPM) patients. NF2 (Merlin) deficiency leads to alterations of the Hippo pathway; resulting in activation of the oncogenic Yes Associated Protein-1 (YAP1). Our aim was to investigate the association between these alterations and clinical outcomes.
MATERIAL AND METHODS: Tissue microarrays composed of MPM tumors derived from 2 independent MPM cohorts were employed for this study. Immunohistochemical expression of Merlin, YAP1 and its target genes,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningioma is the most common intracranial tumor, arising from arachnoid cells of the meninges. Monosomy 22 and inactivating mutations of NF2 are well-known genetic alterations of meningiomas. More recently, mutations in TRAF7, AKT1, KLF4, SMO, and PIK3CA were identified by next-generation sequencing. We here reviewed 553 meningiomas for the mutational patterns of the six genes. NF2 aberration was observed in 55 % of meningiomas. Mutations of TRAF7, AKT1, KLF4, PIK3CA, and SMO were identified in 20, 9, 9, 4.5, and 3 % of cases, respectively. Altogether, 80 % of cases harbored at least one of t
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular endothelial growth factor (VEGF) is considered to be a major regulator of angiogenesis in various brain tumors. In this study, we determined the expression levels of VEGF, and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-1 and -2 mRNA in 46 intracranial schwannomas by quantitative real-time PCR, and correlated these with various clinical factors or other molecular markers. We found that these tumors expressed significant amounts of VEGF mRNA in comparison with other brain tumors, including malignant gliomas and meningiomas. In addition, we performed immunohistochemical studies
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The goal of targeted therapy is to match a selective drug with a genetic lesion that predicts for drug sensitivity. In a diverse panel of cancer cell lines, we found that the cells most sensitive to focal adhesion kinase (FAK) inhibition lack expression of the neurofibromatosis type 2 (NF2) tumor suppressor gene product, Merlin. Merlin expression is often lost in malignant pleural mesothelioma (MPM), an asbestos-induced aggressive cancer with limited treatment options. Our data demonstrate that low Merlin expression predicts for increased sensitivity of MPM cells to a FAK inhibitor, VS-4718, i
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The function of the NF2 tumor suppressor merlin has remained elusive despite increasing evidence for its role in actin cytoskeleton reorganization. The closely related ERM proteins (ezrin, radixin, and moesin) act as linkers between the cell membrane and cytoskeleton, and have also been implicated as active actin reorganizers. We report here that merlin and the ERMs can interact with and regulate N-WASP, a critical regulator of actin dynamics. Merlin and moesin were found to inhibit N-WASP-mediated actin assembly in vitro, a function that appears independent of their ability to bind actin. Fur
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Consensus StatementСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have suggested that β2-adrenergic receptor (ADRB2) is associated with COPD. However, the role of genetic polymorphisms in ADRB2 on COPD has not been evaluated yet.
METHODS: In this study, SNaPshot genotyping, luciferase assay, chromatin immunoprecipitation and real-time polymerase chain reaction were adopted to investigate the association between ADRB2 genetic polymorphisms and COPD, comprehensively.
RESULTS: One single nucleotide polymorphism (rs12654778), located upstream of ADRB2, showed a significant association with COPD by the logistic regression analysis a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas (MNs), arising from the arachnoid/meningeal layer, are nonresponsive to chemotherapies, with ∼50% showing loss of the Neurofibromatosis 2 (NF2) tumor suppressor gene. Previously, we established NF2 loss activates mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) and mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2) signaling, leading to clinical trials for NF2 and MN. Recently our omics studies identified activated ephrin (EPH) receptor and Src family kinases upon NF2 loss. Here, we report increased expression of several ligands in NF2-null human arachnoidal cells (ACs) and the M
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Merlin encoded by the Nf2 gene is a bona fide tumor suppressor that has been implicated in regulation of both the Hippo-Yap and Rac1-Pak1 pathways. Using genetically engineered murine liver models, we show that co-deletion of Rac1 with Nf2 blocks tumor initiation but paradoxically exacerbates hepatomegaly induced by Nf2 loss, which can be suppressed either by treatment with pro-oxidants or by co-deletion of Yap. Our results suggest that while Yap acts as the central driver of proliferation during Nf2 tumorigenesis, Rac1 primarily functions as an inflammation switch by inducing reactive oxygen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Malignant mesothelioma (MM) is an aggressive neoplasm causatively associated with exposure to asbestos. MM is rarely responsive to conventional cytotoxic drugs, and the outcome remains dismal. It is, therefore, necessary to identify the signaling pathways that drive MM and to develop new therapeutics specifically targeting the molecules involved.
METHODS: We performed comprehensive RNA sequencing of 12 MM cell lines and four clinical samples using so-called next-generation sequencers.
RESULTS: We found 15 novel fusion transcripts including one derived from chromosomal transloca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования