Bioconjugation chemistry has been a powerful avenue in expanding the repertoire of druggable proteome, as well as in identifying new E3 ligases to support targeted protein degradation (TPD). However, a large fraction of proteome remains inaccessible with existing covalent probes. Herein, we incorporated various electron-withdrawing groups into styrene derivatives and identified β-nitrostyrene as a cysteine-targeting reversible covalent warhead for target discovery. Through phenotypic screening and chemoproteomics platforms, we identified new ligandable sites such as C96 of SND1, C110 of PTGES2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xia-Gibbs syndrome (XGS; MIM# 615829) is a rare mendelian disorder characterized by Development Delay (DD), intellectual disability (ID), and hypotonia. Individuals with XGS typically harbor de novo protein-truncating mutations in the AT-Hook DNA binding motif containing 1 (AHDC1) gene, although some missense mutations can also cause XGS. Large de novo heterozygous deletions that encompass the AHDC1 gene have also been ascribed as diagnostic for the disorder, without substantial evidence to support their pathogenicity. We analyzed 19 individuals with large contiguous deletions involving AHDC1,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AT-hook motif nuclear-localized (AHL) genes play critical roles in chromatin remodeling and gene transcription regulation, profoundly influencing plant growth, development, and stress responses. While AHL genes have been extensively characterized in multiple plant species, their biological functions in pepper (Capsicum annuum L.) remain largely uncharacterized. In this study, we identified 45 CaAHL genes in the pepper genome through bioinformatics approaches. Comprehensive analyses were conducted to examine their chromosomal distribution, phylogenetic relationships, and the structural and func
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In human fibroids genes encoding the high-mobility proteins containing the 'AT-hook' DNA-binding motif (HMGA) are frequently affected by non-random chromosomal rearrangements. Thus, the different proteins and their derivatives resulting from these genomic rearrangements can be assumed to be involved in the genesis of these tumors by activation of largely identical downstream pathways. Constructs encoding HMGA proteins and their relevant derivatives were overexpressed in human myometrial cells, and RNA isolated from these cells was hybridized to filter arrays. Four genes were either up- or down
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Adulteration of official Bupleurum chinense DC. with the morphologically similar Bupleurum marginatum Wall. ex DC. var. stenophyllum (Wolff) Shan et Y. Li poses safety risks. This study aimed to develop a rapid and visual method for differentiating these two species using a polymerase chain reaction (PCR)-coupled G-quadruplex/DNA enzyme (DNAzyme) colorimetric assay.
METHODS: Using species-specific single nucleotide polymorphism (SNP) loci in the internal transcribed spacer 2 (ITS2) region of ribosomal DNA, we designed forward and reverse primers tagged with the reverse complement
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fumonisin B1 (FB1), a mycotoxin produced by Fusarium species, induces oxidative stress and cell wall-associated defense responses in plants. However, the regulatory factors that determine how different components of cell wall defense are coordinated under toxin-induced stress remain poorly understood. AT-hook motif nuclear-localized (AHL) proteins are chromatin-associated transcriptional regulators, but their roles in FB1-induced cell wall remodeling have not been directly examined. In this study, we investigated the distinct roles of AHL13, AHL19, and AHL20 genes in FB1-induced defense respon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated the role of zinc-finger protein 281 (ZNF281), a novel molecule, in ethanol-induced hepatocyte senescence and uncovered the potential mechanism. Real-time PCR, Western blot, immunofluorescence staining, and enzyme-linked immunosorbent assay were performed to explore the role of ZNF281 in hepatocyte senescence. ZNF281 expression was upregulated in both alcohol-fed mice livers and ethanol-treated hepatocytes. Silence of ZNF281 in hepatocytes using siRNA mitigated ethanol-caused decrease in cell viability and increased release of aspartate aminotransferase, alanine transaminase, an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xia-Gibbs syndrome (XGS) is a rare genetic disorder that has been discovered as a distinct clinical entity in the recent past. The occurrence has been attributed to the mutation of AT Hook DNA binding motif Containing 1 (AHDC1) gene that is carried on chromosome 1p36. The concerned gene participates in deoxyribonucleic acid (DNA) repair apart from other crucial functions. The mutation results in dysfunction that leads to neurodevelopmental delay. The spectrum of manifestations constitutes intellectual disabilities, hypotonia, expressive language delay, sleep difficulties, and short stature. Dy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac left ventricular outflow tract (LVOT) defects represent a common but heterogeneous subset of congenital heart disease for which gene identification has been difficult. We describe a 46,XY,t(1;5)(p36.11;q31.2)dn translocation carrier with pervasive developmental delay who also exhibited LVOT defects, including bicuspid aortic valve (BAV), coarctation of the aorta (CoA) and patent ductus arteriosus (PDA). The 1p breakpoint disrupts the 5' UTR of AHDC1, which encodes AT-hook DNA-binding motif containing-1 protein, and AHDC1-truncating mutations have recently been described in a syndrome t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ConspectusMethods that can directly modify the skeletons of complex molecules have become increasingly attractive for preparing novel analogues without the need for de novo synthesis in drug discovery processes. Among the various skeletal modification approaches, those targeting unstrained C-C bonds are particularly challenging to realize, owing to the relative inertness of these bonds toward common reagents. Compared to C-H or C-X (X: heteroatom) bonds, the activation of unstrained C-C bonds is often not thermodynamically and/or kinetically favorable. As a result, strategies relying on highly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Астроцитический интерферон (IFN) (IFN) (информация) связан с уменьшением нейроинфламмации; однако эффекторы вниз по течению, ответственные за регулирование этой защиты, неизвестны. Здесь мы идентифицируем удельный коэффициент транскрипции IFN, основной коэффициент транскрипции лейцина АТФ-подобный АТФ2, который играет ключевую роль в модулировании последствий ITFN, сигнализирующих в астроцитах. Последовательность иммунопреобразования Хроматина показала, что НИМФ2 связывает и предотвращает перевыражение регулятивных факторов IFN (IRF)1 и IRF1, таких как caspase-1. Мы также показываем, что мыши
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells must maintain their proteome homeostasis by balancing protein synthesis and degradation. This is facilitated by evolutionarily-conserved processes, including the unfolded protein response and the proteasome-based system of protein clearance, autophagy, and chaperone-mediated autophagy. In some hematological malignancies, including acute myeloid leukemia, misfolding or aggregation of the wild-type p53 tumor-suppressor renders cells unable to undergo apoptosis, even with an intact p53 DNA sequence. Moreover, blocking the proteasome pathway triggers lymphoma cell apoptosis. Extensive studie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular glue degraders (MGDs) constitute a class of innovative therapeutic agents within the field of targeted protein degradation (TPD). In contrast to proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), MGDs induce protein degradation by stabilizing the interaction between an E3 ubiquitin ligase and a target protein. They typically exhibit favorable drug-like characteristics, including lower molecular weight and enhanced bioavailability. Although their discovery was historically serendipitous, recent advances in high-throughput screening, bioinformatics, and artificial intelligence are enabling more
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeted protein degradation (TPD) represents a revolutionary therapeutic strategy in disease management, providing a stark contrast to traditional therapeutic approaches like small molecule inhibitors that primarily focus on inhibiting protein function. This advanced technology capitalizes on the cell's intrinsic proteolytic systems, including the proteasome and lysosomal pathways, to selectively eliminate disease-causing proteins. TPD not only enhances the efficacy of treatments but also expands the scope of protein degradation applications. Despite its considerable potential, TPD faces chal
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMultiple myeloma (MM) is the second most common hematological malignancy. An overwhelming majority of patients with MM progress to serious osteolytic bone disease. Aminoacyl-tRNA synthetase-interacting multifunctional protein 1 (AIMP1) participates in several steps during cancer development and osteoclast differentiation. This study aimed to explore its role in MM.MethodsThe gene expression profiling cohorts of MM were applied to determine the expression of AIMP1 and its association with MM patient prognosis. Enzyme-linked immunosorbent assay, immunohistochemistry, and Western blotti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) заражает более 95% взрослых и связан с различными результатами: от асимптомной запоздалости до инфекционного мононуклеоза (IM), малигнации и множественного склероза (MS). Обычная серология, основанная на ЭЛИСА, часто ограничивается небольшим количеством растворимых, цельнопротеиновых антигенов и не сохраняет информацию о конкретных линейных районах обнаружения антигенов, которые способствуют общей реакции антител. Множественные пептидные микроархивы устраняют это ограничение, однако их использование в клинической практике требует характеристики их аналитических характе
СтатьяВалидационное исследованиеПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetic kidney disease (DKD) is a common microangiopathy in diabetic patients and the main cause of death in diabetic patients. The main manifestations of DKD are proteinuria and decreased renal filtration capacity. The glomerular filtration rate and urinary albumin level are two of the most important hallmarks of the progression of DKD. The classical treatment of DKD is controlling blood glucose and blood pressure. However, the commonly used clinical therapeutic strategies and the existing biomarkers only partially slow the progression of DKD and roughly predict disease progression. Therefor
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the human body, the complex biochemical network known as the mevalonate pathway is responsible for the biosynthesis of all isoprenoids, which consists of a vast array of metabolites that are vital for proper cellular functions. Two key isoprenoids, farnesyl pyrophosphate (FPP) and geranylgeranyl pyrophosphate (GGPP) are responsible for the post-translational prenylation of small GTP-binding proteins, and serve as the biosynthetic precursors to numerous other biomolecules. The down-stream metabolite of FPP and GGPP is squalene, the precursor to steroids, bile acids, lipoproteins, and vitamin
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor aggressiveness and progression is highly dependent on the process of metastasis, regulated by the coordinated interplay of genetic and epigenetic mechanisms. Metastasis involves several steps of epithelial to mesenchymal transition (EMT), anoikis resistance, intra- and extravasation, and new tissue colonization. EMT is considered as the most critical process allowing cancer cells to switch their epithelial characteristics and acquire mesenchymal properties. Emerging evidence demonstrates that epigenetics mechanisms, DNA methylation, histone modifications, and non-coding RNAs participate
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.