Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Письмо в редакциюПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) encompasses certain related neurodegenerative disorders which alter behaviour, personality and language. Heterogeneous ribonuclear proteins (hnRNPs) maintain RNA metabolism and changes in their function may underpin the pathogenesis of FTLD. Immunostaining for hnRNP A1, A2/B1 and A3 was performed on sections of temporal cortex with hippocampus from 61 patients with FTLD, stratified by pathological hallmarks into FTLD-tau and FTLD-TDP type A, B and C subtypes, and by genetics into patients with C9orf72 expansions, MAPT or GRN mutations, or those without
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and motor neurone disease are linked by the possession of a hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72, and both show neuronal cytoplasmic inclusions within cerebellar and hippocampal neurones which are TDP-43 negative but immunoreactive for p62 and dipeptide repeat proteins (DPR), these being generated by a non-ATG RAN translation of the expanded region of the gene.
METHODS: Twenty-two cases of FTLD from Newcastle were analysed for an expansion in C9ORF72 by repeat primed PCR and Southern blot. Detailed case note analysis was performed, and blin
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cases of Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) and Motor Neurone Disease (MND) associated with expansions in C9ORF72 gene are characterised pathologically by the presence of TDP-43 negative, but p62 positive, inclusions in granule cells of the cerebellum and in cells of dentate gyrus and area CA4 of the hippocampus.
RESULTS: We screened 84 cases of pathologically confirmed FTLD and 23 cases of MND for the presence of p62 positive inclusions in these three brain regions, and identified 13 positive cases of FTLD and 3 of MND. All cases demonstrated expansions in C9ORF72 by Southe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Hexanucleotide repeat expansions in the C9orf72 gene are the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). A large body of evidence implicates dipeptide repeats (DPRs) proteins as one of the main drivers of neuronal injury in cell and animal models.
METHODS: A pure repeat-associated non-AUG (RAN) translation zebrafish model of C9orf72-ALS/FTD was generated. Embryonic and adult transgenic zebrafish lysates were investigated for the presence of RAN-translated DPR species and adult-onset motor deficits. Using C9orf72 cell models as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset motor neuron disease in which the loss of spinal cord motor neurons leads to paralysis and death within a few years of clinical disease onset. In almost all cases of ALS, transactive response DNA binding protein of 43 kDa (TDP-43) forms cytoplasmic neuronal inclusions. A second causative gene for a subset of ALS is fused in sarcoma, an RNA binding protein that also forms cytoplasmic inclusions in spinal cord motor neurons. Poly-A binding protein-1 (PABP-1) is a marker of stress granules (i.e. accumulations of proteins and RNA indicative of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: A hexanucleotide expansion in C9orf72 is the major genetic cause of inherited behavioural variant Frontotemporal dementia (bvFTD) and motor neurone disease (MND), although the pathological mechanism(s) underlying disease remains uncertain.
METHODS: Using antibodies to poly-GA, poly-GP, poly-GR, poly-AP and poly-PR proteins, we examined sections of cerebral cortex, hippocampus, thalamus, cerebellum and spinal cord, from 20 patients with bvFTD and/or MND bearing an expansion in C9orf72 for aggregated deposits of dipeptide repeat proteins (DPR).
RESULTS: Antibodies to poly-GA, poly-GP and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hexanucleotide expansions in C9orf72, which encodes a predicted guanine exchange factor, are the most frequent genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). Although repeat expansion has been established to generate toxic products, mRNAs encoding the C9ORF72 protein are also reduced in affected individuals. In this study, we tested how C9ORF72 protein levels affected repeat-mediated toxicity. In somatic transgenic mice expressing 66 GGGGCC repeats, inactivation of one or both endogenous C9orf72 alleles provoked or accelerated, respectively, early death
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysfunction and degeneration of synapses is a common feature of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (ALS/FTD). A GGGGCC hexanucleotide repeat expansion in the C9ORF72 gene is the main genetic cause of ALS/FTD (C9ALS/FTD). The repeat expansion leads to reduced expression of the C9orf72 protein. How C9orf72 haploinsufficiency contributes to disease has not been resolved. Here we identify the synapsin family of synaptic vesicle proteins, the most abundant group of synaptic phosphoproteins, as novel interactors of C9orf72 at synapses and show that C9orf72 plays a cell-autonom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hexanucleotide repeat expansion (HRE) in the C9ORF72 gene is the main cause of two tightly linked neurodegenerative diseases, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). HRE leads to not only a gain of toxicity from RNA repeats and dipeptide repeats but also reduced levels of C9ORF72 protein. However, the cellular and physiological functions of C9ORF72 were unknown until recently. Through proteomic analysis, Smith-Magenis chromosome regions 8 (SMCR8) and WD repeat-containing protein (WDR41) were identified as binding partners of C9ORF72. These three proteins have
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The majority of the clinico-pathological variability observed in patients harboring a repeat expansion in the C9orf72-SMCR8 complex subunit (C9orf72) remains unexplained. This expansion, which represents the most common genetic cause of frontotemporal lobar degeneration (FTLD) and motor neuron disease (MND), results in a loss of C9orf72 expression and the generation of RNA foci and dipeptide repeat (DPR) proteins. The C9orf72 protein itself plays a role in vesicular transport, serving as a guanine nucleotide exchange factor that regulates GTPases. To further elucidate the mechanisms underlying
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenesis of familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) linked to expansion of the chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) hexanucleotide repeat that impairs C9orf72 expression. Loss of function of the C9orf72 protein is one of the three main proposed C9orf72-related ALS mechanisms. However, C9orf72 loss of function, by itself, is insufficient to cause severe phenotypes in mice. Excitotoxicity is another major disease mechanism of ALS. We speculate that loss of C9orf72 protein might cause ALS in combination with excitotoxicity. To date, the effect of C9orf72 deficiency in the backgro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study is to describe the alterations occurring during the neurodegenerative process in skin fibroblast cultures from C9orf72 patients. We characterized the oxidative stress, autophagy flux, small ubiquitin-related protein SUMO2/3 levels as well as the mitochondrial function in skin fibroblast cultures from C9orf72 patients. All metabolic and bioenergetic findings were further correlated with gene expression data obtained from RNA sequencing analysis. Fibroblasts from C9orf72 patients showed a 30% reduced expression of C9orf72, ~3-fold increased levels of oxidative stress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin resistance (IR) attributed by the deficiency of lipophagy, is an abnormal state of downregulation of insulin-mediated glucose uptake and use into the liver. Chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) variously modulates autophagy. We investigated the role and the downstream pathway of C9orf72 in hepatic IR. We found that C9orf72 knockdown alleviated hepatic IR by lipophagy promotion in T2DM mice and in IR-challenged hepatocytes in vitro. C9orf72 interacted with and activated cell division cycle 42 (Cdc42) protein in IR-challenged hepatocytes, Which in turn, inhibits lipophagy by prom
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
How lysosome and MTORC1 signaling interact remains elusive in terminally differentiated cells. A G4C2 repeat expansion in C9orf72 is the most common cause of familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) (C9ALS-FTD). We previously identified a C9orf72-SMCR8-containing complex. Here we found that c9orf72 and smcr8 double-knockout (dKO) mice exhibit similar but more severe immune defects than the individual knockouts. In c9orf72 or smcr8 mutant macrophages, lysosomal degradation and exocytosis were impaired due to the disruption of autolysosome acidification. As
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent works have demonstrated an expansion of the GGGGCC hexanucleotide repeat in the first intron of chromosome 9 open reading frame 72 (C9ORF72), encoding an unknown C9ORF72 protein, which was responsible for an unprecedented large proportion of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) cases of European ancestry. C9ORF72 is expressed in most tissues including the brain. Emerging evidence has demonstrated that C9ORF72 mutations could reduce the level of C9ORF72 variant 1, which may influence protein expression and the formation of nuclear RNA foci. The spectrum o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A repeat expansion in C9orf72 is responsible for the characteristic neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD) in a still unresolved manner. Proposed mechanisms involve gain-of-functions, comprising RNA and protein toxicity, and loss-of-function of the C9orf72 gene. Their exact contribution is still inconclusive and reports regarding loss-of-function are rather inconsistent. Here, we review the function of the C9orf72 protein and its relevance in disease. We explore the potential link between reduced C9orf72 levels and disease phenotypes in postm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutation of C9orf72 is the most prevalent defect associated with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal degeneration1. Together with hexanucleotide-repeat expansion2,3, haploinsufficiency of C9orf72 contributes to neuronal dysfunction4-6. Here we determine the structure of the C9orf72-SMCR8-WDR41 complex by cryo-electron microscopy. C9orf72 and SMCR8 both contain longin and DENN (differentially expressed in normal and neoplastic cells) domains7, and WDR41 is a β-propeller protein that binds to SMCR8 such that the whole structure resembles an eye slip hook. Contacts between WDR41 and
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal adult neurodegenerative disorder. Since no cure has been found, finding effective therapeutic targets for ALS remains a major challenge. Gene C9orf72 mutations with the formation of hexanucleotide repeat (GGGGCC) expansion (HRE) have been considered the most common genetic pathogenesis of ALS. The literature review indicates that the C9orf72 HRE causes both the gain-of-function toxicity and loss of function of C9ORF72. The formation of RNA foci and dipeptide repeats (DPRs) resulting from HRE is responsible for toxic function gain. The RNA foci can
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования