A series of coumarin-thiourea hybrids (4 a-o) has been synthesized, and the compounds have been evaluated against the tumour associated transmembrane isoform, human (h) carbonic anhydrase (CA) hCA IX and the less-explored cytosolic isoform, hCA XIII. All compounds exhibited potent inhibition of both isoforms, with KI values of <100 nM against hCA IX. Compound 4 b was the best inhibitor (KI =78.5 nM). All the compounds inhibited hCA XIII in the low-nanomolar to sub-micromolar range, with compound 4 b again showing the best inhibition (KI =76.3 nM). With compound 4 b as a lead, more-selective in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Редакционная статьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CA IX) is a transmembrane enzyme overexpressed in hypoxic tumors, where it plays an important role in tumor progression. Specific CA IX inhibitors potentially could serve as anti-cancer drugs. We designed a series of sulfonamide inhibitors containing carborane clusters based on prior structural knowledge of carborane binding into the enzyme active site. Two types of carborane clusters, 12-vertex dicarba-closo-dodecaborane and 11-vertex 7,8-dicarba-nido-undecaborate (dicarbollide), were connected to a sulfonamide moiety via aliphatic linkers of varying lengths (1-4 carbon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, 20 metallocene-based compounds comprising extensive structural diversity were synthesized and evaluated as carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors. These compounds proved moderate to good CA inhibitors in vitro, with several compounds displaying selectivity for cancer-associated isozymes CA IX and CA XII compared to off-target CA I and CA II. Compound 6 was the most potent ferrocene-based inhibitor with K(i)s of 5.9 and 6.8 nM at CA IX and XII, respectively. A selection of key drug-like parameters comprising Log P, Log D, solubility, and in vitro metabolic stability and p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA-encoded chemical libraries, i.e., collections of compounds individually coupled to distinctive DNA fragments serving as amplifiable identification barcodes, represent a new tool for the de novo discovery of small molecule ligands to target proteins of pharmaceutical interest. Here, we describe the design and synthesis of a novel DNA-encoded chemical library containing one million small molecules. The library was synthesized by combinatorial assembly of three sets of chemical building blocks using Diels-Alder cycloadditions and by the stepwise build-up of the DNA barcodes. Model selections
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase (CA) IX is a very interesting subject for study due to its overexpression in cancer and its expression in very few normal tissues. There are not yet experimental 3D structures of the catalytic domain of this isozyme, and only a few computational studies have been reported. A homology model of CA IX was developed, and using Gold software 124 CA IX inhibitors were docked. The best poses of the ligands were then used as an alignment tool for the development of the first reported CA IX 3D-QSAR model. The obtained results confirm the reliability of the constructed CA IX model and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transition metal ions are structural and catalytic cofactors of many proteins including human carbonic anhydrase (CA), a Zn-dependent hydrolase. Sulfonamide inhibitors of CA recognize and form a coordination bond with the Zn ion located in the active site of the enzyme. The Zn ion may be removed or substituted with other metal ions. Such CA protein retains the structure and could serve as a tool to study metal ion role in the recognition and binding affinity of inhibitor molecules. We measured the affinities of selected divalent transition metal ions, including Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Cd, Hg, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor imaging and delivery of therapeutic agents may be achieved by designing high-affinity and high-selectivity compounds recognizing a tumor cell-expressing biomarker, such as carbonic anhydrase IX (CA IX). The CAIX, overexpressed in many hypoxic solid tumors, helps adjust to the energy requirements of the hypoxic environment, reduces intracellular acidification, and participates in the metastatic invasion of adjacent tissues. Here, we designed a series of sulfonamide compounds bearing CAIX-recognizing, high-affinity, and high-selectivity groups conjugated via a PEG linker to near-infrared (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isocoumarins, isomeric to comarins which act as effective carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors, were investigated for the first time as inhibitors of this enzyme. A series of 3-substituted and 3,4-disubstituted isocoumarins incorporating phenylhydrazone, 1-phenyl-pyrazole and pyrazolo-substituted pyrimidine trione/thioxo-pyrimidine dione moieties were investigated for their interaction with four human (h) CA isoforms, hCA I, II, IX and XII, known to be important drug targets. hCA I and II were not inhibited by these compounds, whereas hCA IX and XII were inhibited in the low micromol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Owing to severe allergic reactions (anaphylaxis) and resistance exhibited by sulfonamide-based carbonic anhydrase (CA) inhibitors, non-classical or non-sulfonamide CA inhibitors are gaining increased attention by medicinal chemists. In this context, we report the design and synthesis of 30 new non-sulfonamide sulfocoumarin derivatives as CA inhibitors. They were investigated against hCA I and II (cytosolic isozymes) as well as hCA IX and XII (transmembrane, tumor-associated enzymes). All compounds showed prominent selectivity for the tumor-associated isoenzymes hCA IX and XII over the cytosoli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combination therapy is becoming imperative for the treatment of many cancers, as it provides a higher chance of avoiding drug resistance and tumor recurrence. Among the resistance-conferring factors, the tumor microenvironment plays a major role, and therefore, represents a viable target for adjuvant therapeutic agents. Thus, hypoxia and extracellular acidosis are known to select for the most aggressive and resilient phenotypes and build poorly responsive regions of the tumor mass. Carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) IX isoform is a surficial zinc metalloenzyme that is proven to play a central
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CAIX) is a transmembrane enzyme that regulates pH in hypoxic tumors and promotes tumor cell survival. Its expression is associated with the occurrence of metastases and poor prognosis. Here, we present nine derivatives of the cobalt bis(dicarbollide)(1-) anion substituted at the boron or carbon sites by alkysulfamide group(s) as highly specific and selective inhibitors of CAIX. Interactions of these compounds with the active site of CAIX were explored on the atomic level using protein crystallography. Two selected derivatives display subnanomolar or picomolar inhibition
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human carbonic anhydrase IX (CA IX) is overexpressed in a number of solid tumors and is considered to be a marker for cellular hypoxia that it is not produced in most normal tissues. CA IX contributes to the acidification of the extracellular matrix, which, in turn, favors tumor growth and metastasis. Therefore, CA IX is considered to be a promising anti-cancer drug target. However, the ability to specifically target CA IX is challenging due to the fact that the human genome encodes 15 different carbonic anhydrase isoforms that have a high degree of homology. Furthermore, structure-based drug
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To examine carbonic anhydrase IX (CAIX), a marker of renal cell carcinoma that recently has been described in malignant effusions.
METHODS: Pleural and peritoneal fluids with the following diagnoses-reactive (n = 23), carcinoma (n = 17), and "suspicious for mesothelioma" (n = 4)-were immunostained for CAIX, calretinin, Ber-EP4, and MOC31. A tissue microarray of epithelioid (n = 27) and sarcomatoid (n = 8) mesotheliomas and three cases of benign mesothelium were also immunostained for CAIX.
RESULTS: Mesothelial cells in both reactive (18/23) and malignant effusions (18/21) were po
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CA IX) is an extracellular transmembrane homodimeric zinc metalloenzyme that has been validated as a prognostic marker and therapeutic target for several types of aggressive cancers. CA IX shares a close homology with other CA isoforms, making the design of CA IX isoform selective inhibitors challenging. In this paper, we describe the development of a new class of CA IX inhibitors that comprise a sulfamate as the zinc binding group, a variable linker, and a carbohydrate "tail" moiety. Seven compounds inhibited CA IX with low nM Ki values of 1-2 nM and also exhibited perm
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A panel of compounds belonging to the underexposed sulfamate class of carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors was generated that displayed high specificity at nanomolar levels for the tumor-associated CA IX/XII isoforms. Three of the specific CA IX/XII inhibitors showed a positive response in in vitro assays for tumor cell migration and spreading. One of them, 4-(3'-(3″,5″-dimethylphenyl)ureido)phenyl sulfamate (S4), was taken forward into the orthotopic MDA-MB-231 (breast carcinoma) model in mice. Treatment with a 10 mg/kg maintenance dosage of S4 given daily on a "5 days on, 2 days of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isoform IX of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1), CA IX, is a transmembrane protein involved in solid tumor acidification through the HIF-1alpha activation cascade. CA IX has a very high catalytic activity for the hydration of carbon dioxide to bicarbonate and protons, even at acidic pH values (of around 6.5), typical of solid, hypoxic tumors, which are largely unresponsive to classical chemo- and radiotherapy. Thus, CA IX is used as a marker of tumor hypoxia and as a prognostic factor for many human cancers. CA IX is involved in tumorigenesis through many pathways, such as pH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CA IX) is traditionally considered to be an immunomarker of clear cell renal cell carcinoma (RCC). However, CA IX expression has also been documented in other RCCs subtypes. Discrimination between clear cell RCC and non-clear cell RCC is crucial for further patient management. The aim of this study was to assess CA IX immunoreactivity across the spectrum of RCC with sarcomatoid differentiation. The expression of CA IX was evaluated in 32 cases of RCCs with sarcomatoid differentiation (12 clear cell RCC, 7 papillary RCC and 13 chromophobe RCC). Seven urothelial carcinomas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting proteins overexpressed in hypoxic tumors is as an important means of controlling cancer disease. One such protein is the carbonic anhydrase (CA) isoenzyme IX, which in some types of tumors is overexpressed 150-200-fold. We report here a series of sulfonamide derivatives, prepared from 2-carbohydrazido- and 4-carbohydrazido-benzenesulfonamides, which were further derivatized by reaction with aryl isocyanates or arylsulfonyl isocyanates. Several low nanomolar CA IX inhibitors were detected in this way. SAR is discussed for the diverse types of inhibitors and their affinity for differen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования