The Ebola virus (EBOV) has emerged as a significant global health concern, notably during the 2013-2016 outbreak in West Africa. Despite the clinical approval of two EBOV antibody drugs, there is an urgent need for more diverse and effective antiviral drugs, along with comprehensive understanding of viral-host interactions. In this study, we harnessed a biologically contained EBOVΔVP30-EGFP cell culture model which could recapitulate the entire viral life cycle, to conduct a genome-wide CRISPR/Cas9 screen. Through this, we identified PIK3C3 (phosphatidylinositide 3-kinase) and SLC39A9 (zinc tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: The production of thyroid hormones [triiodothyronine (T3), thyroxine (T4)] depends on the organization of the thyroid in follicles, which are lined by a monolayer of thyrocytes with strict apicobasal polarity. This polarization supports vectorial transport of thyroglobulin (Tg) for storage into, and recapture from, the colloid. It also allows selective addressing of channels, transporters, ion pumps, and enzymes to their appropriate basolateral [Na+/I- symporter (NIS), SLC26A7, and Na+/K+-ATPase] or apical membrane domain (anoctamin, SLC26A4, DUOX2, DUOXA2, and thyroperoxidase). Ho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the relationship between macroautophagy/autophagy and Alzheimer disease (AD) is widely studied, the underlying mechanisms are poorly understood, especially the regulatory role of the initiation signaling of autophagy on AD. Here, we find that the ER transmembrane protein CANX (calnexin) is a novel interaction partner of the autophagy-inducing kinase ULK1 and is required for ULK1 recruitment to the ER under basal or starved conditions. Loss of CANX results in the inactivity of ULK1 kinase and inhibits autophagy flux. In the brains of people with AD and APP-PSEN1 mice, the interaction o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Despite wide sequence divergence, multiple picornaviruses use the Golgi adaptor acyl coenzyme A (acyl-CoA) binding domain protein 3 (ACBD3/GCP60) to recruit phosphatidylinositol 4-kinase class III beta (PI4KIIIβ/PI4KB), a factor required for viral replication. The molecular basis of this convergent interaction and the cellular function of ACBD3 are not fully understood. Using affinity purification-mass spectrometry, we identified the putative Rab33 GTPase-activating proteins TBC1D22A and TBC1D22B as ACBD3-interacting factors. Fine-scale mapping of binding determinants within ACBD3
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV encephalitis (HIVE) is a neurodegenerative disease seen in approximately one in four terminally infected patients. Macaques infected with the simian immunodeficiency virus develop encephalitis (SIVE) very similar to the human disease. Neurodegeneration in both these conditions occurs from the effects of toxic viral proteins and neurotoxins derived from activated brain macrophages. Activated macrophages in the brain of macaques with SIVE can be labeled in vivo using positron emission tomography (PET) using PK11195, a ligand that binds the peripheral benzodiazepine receptor (PBR). However, t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dysregulation of macrophage autophagy plays a critical role in sepsis-induced acute lung injury (ALI); however, its underlying mechanism remains unclear. In this study, we aimed to identify the regulatory pathway involving the PIK3C3-MAPK14 signaling axis that drives ALI progression by controlling autophagy and macrophage polarization. Using machine learning transcriptomic analysis, MAPK14 was identified as a core gene associated with ALI, and multi-omics integration confirmed its upregulated expression in ALI tissues. MAPK14 localization to pro-inflammatory macrophages was determined using si
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The survival and suppressive function of regulatory T (Treg) cells rely on various intracellular metabolic and physiological processes. Our study demonstrates that Vps34 plays a critical role in maintaining Treg cell homeostasis and function by regulating cellular metabolic activities. Disruption of Vps34 in Treg cells leads to spontaneous fatal systemic autoimmune disorder and multi-tissue inflammatory damage, accompanied by a reduction in the number of Treg cells, particularly eTreg cells with highly immunosuppressive activity. Mechanistically, the poor survival of Vps34-deficient Treg cells
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas disease, has the ability to respond to a variety of environmental changes during its life cycle both in the insect vector and in the vertebrate host. Because regulation of transcription initiation seems to be nonfunctional in this parasite, it is important to investigate other regulatory mechanisms of adaptation. Regulatory mechanisms at the level of signal transduction pathways involving phosphoinositides are good candidates for this purpose. Here we report the identification of the first phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) in T. cruzi, with
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic sclerosis (SSc), also known as scleroderma, is an autoimmune-driven connective tissue disorder that results in fibrosis of the skin and internal organs such as the lung. Fibroblasts are known as the main effector cells involved in the progression of SSc through the induction of extracellular matrix (ECM) proteins and myofibroblast differentiation. Here, we demonstrate that 4'-(cyclopropylmethyl)-N2-4-pyridinyl-[4,5'-bipyrimidine]-2,2'-diamine (PIK-III), known as class III phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3C3/VPS34) inhibitor, exerts potent antifibrotic effects in human dermal fibrobl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Phosphatidylinositol-3-phosphate (PI(3)P), and Vps34, the type III phosphatidylinositol 3-kinase primarily responsible for its production, are important for function and survival of sensory neurons, where they have key roles in membrane processing events, such as autophagy, endosome processing, and fusion of membranes bearing ubiquitinated cargos with lysosomes. We examined their roles in the most abundant class of secondary neurons in the vertebrate retina, the ON-bipolar cells (ON-BCs).
METHODS: A conditional Vps34 knockout mouse line was generated by crossing Vps34 floxed mice wit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-Methyladenine (3-MA), an early autophagy inhibitor, blocks autophagosome formation mainly by inhibiting class III phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) vacuolar protein sorting 34, while its concurrent inhibition of class I PI3K can produce opposing effects on autophagic flux depending on nutrient status. This Review examines the context-dependent roles of 3-MA across cancer types. When autophagy serves a pro-survival function, 3-MA-mediated inhibition tends to attenuate this protective response, thereby potentiating the cytotoxicity of chemotherapeutics, targeted drugs, and natural compounds
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis C virus (HCV) infection has been shown to induce autophagy but the mechanisms underpinning this process remain to be elucidated. Induction of autophagy requires the class III phosphatidylinositol 3-kinase, Vps34, which produces phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P) within the endoplasmic reticulum (ER) membrane. This recruits proteins with PI3P binding domains such as the double-FYVE-containing protein 1 (DFCP1). DFCP1 generates cup-shaped protrusions from the ER membrane, termed omegasomes, which provide a platform for the production of autophagosomes. Here we present data demonst
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-GD2 immunotherapy has improved survival in children with high-risk neuroblastoma, yet relapse and refractory disease remain major challenges, underscoring the need for strategies that extend therapeutic benefit. We investigated whether inhibition of PIK3C3/VPS34, a class III PtdIns3K that regulates autophagy and endosomal trafficking, could potentiate anti-GD2 therapy. Inducible PIK3C3/VPS34 knockdown induced apoptosis, impaired spheroid growth, and suppressed tumor progression. Notably, PIK3C3/VPS34 depletion enhanced anti-GD2 antibody-driven NK cell cytotoxicity and increased tumor cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Becn1/Beclin-1 is a core component of the class III phosphatidylinositol 3-kinase required for autophagosome formation and vesicular trafficking. Although Becn1 has been implicated in numerous diseases such as cancer, aging, and neurodegenerative disease, the role of Becn1 in white adipose tissue and related metabolic diseases remains elusive. In this study, we show that adipocyte-specific Becn1 knockout mice develop severe lipodystrophy, leading to adipose tissue inflammation, hepatic steatosis, and insulin resistance. Ablation of Becn1 in adipocytes stimulates programmed cell death in a cell
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study demonstrates that astragalin (AST) alleviates neuroinflammation via the CXCR4-Beclin1/VPS34 axis. Bioinformatic and molecular docking analyses indicated its involvement in autophagy pathways and a potential direct CXCR4-Beclin1 interaction. In vitro, HT22 cells were exposed to lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation, then treated with AST. Cell viability was determined with the Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay, while protein levels were analyzed through western blot and immunofluorescence. The involvement of key pathways was verified using the CXCR4 agonist NUCC-390 and the a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Classical swine fever virus (CSFV) is a highly contagious and lethal pathogen that poses a major threat to the global swine industry. Despite its economic impact, no specific antiviral therapies are currently available, underscoring the urgent need to elucidate virus-host interactions for therapeutic innovation. In this study, we screened a glucose metabolism-targeted small-molecule library and identified Vps34-IN-1, a selective inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase class III (VPS34/PIK3C3), as a potent suppressor of CSFV replication in a dose-dependent manner. Time-of-additio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transcriptional remodelling during fasting ensures metabolic adaptation and provides health benefits across species. Although several regulators of fasting-induced transcription and chromatin are known, how nutrient levels directly influence RNA polymerase II (RNAPII) and epigenetic writers remains unclear. Here we show that lipid kinase class 3 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K-3), a master regulator of autophagy, also functions on chromatin as a co-activator of epigenetic writers to promote RNAPII transcription. PI3K-3 overlaps with transcriptionally engaged RNAPII phosphorylated at Ser5 a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B‑cell lymphomas (BCLs) are malignant lymphoid tumours originating from the malignant proliferation and transformation of mature lymphocytes at various stages of differentiation and clonal expansion of the lymphatic and circulatory systems. Efforts to control or even eradicate BCLs are frequently hampered by the development of drug resistance. Autophagy is an evolutionarily conserved biological process of the energy metabolism. By degrading intracellular organelles and proteins, autophagy provides cells with biochemical reaction substrates for the maintenance of homeostasis under nutrient depr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lens of the eye is composed of fiber cells, which differentiate from epithelial cells and undergo programmed organelle degradation during terminal differentiation. Although autophagy, a major intracellular degradation system, is constitutively active in these cells, its physiological role has remained unclear. We have previously shown that Atg5-dependent macroautophagy is not necessary for lens organelle degradation, at least during the embryonic period. Here, we generated lens-specific Atg5 knock-out mice and showed that Atg5 is not required for lens organelle degradation at any period of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In C. elegans, pharyngeal pumping is regulated by the presence of bacteria. In response to food deprivation, the pumping rate rapidly declines by about 50-60%, but then recovers gradually to baseline levels on food after 24 hr. We used this system to study the role of insulin/IGF-1 signaling (IIS) in the recovery of pharyngeal pumping during starvation. Mutant strains with reduced function in the insulin/IGF-1 receptor, DAF-2, various insulins (INS-1 and INS-18), and molecules that regulate insulin release (UNC-64 and NCA-1; NCA-2) failed to recover normal pumping rates after food deprivation.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования