Protein ubiquitination is essential for cellular homeostasis and regulation of several processes, including cell division and genome integrity. Ubiquitin E3 ligases determine substrate specificity for ubiquitination, and Cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs) make the largest group among the ubiquitin E3 ligases. Although conserved and most studied in model eukaryotes, CRLs remain underappreciated in Plasmodium and related parasites. To investigate the CRLs of human malaria parasite Plasmodium falciparum, we generated parasites expressing tagged P. falciparum cullin-1 (PfCullin-1), cullin-2 (
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cycle inhibiting factors (Cifs) are virulence proteins secreted by the type III secretion system of some Gram-negative pathogenic bacteria including Burkholderia pseudomallei. Cif is known to function to deamidate Nedd8, leading to inhibition of Cullin E3 ubiquitin ligases (CRL) and consequently induction of cell cycle arrest. Here we show that Cif can function as a potent activator of MAPK/ERK signaling without significant activation of other signaling pathways downstream of receptor tyrosine kinases. Importantly, we found that the ability of Cif to activate ERK is dependent on its deamidase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The nonstructural protein NSs is the main virulence factor of Rift Valley fever virus (RVFV; family Bunyaviridae, genus Phlebovirus), a serious pathogen of livestock and humans in Africa. RVFV NSs blocks transcriptional upregulation of antiviral type I interferons (IFN) and destroys the general transcription factor TFIIH subunit p62 via the ubiquitin/proteasome pathway. Here, we identified a subunit of E3 ubiquitin ligases, F-box protein FBXO3, as a host cell interactor of NSs. Small interfering RNA (siRNA)-mediated depletion of FBXO3 rescued p62 protein levels in RVFV-infected cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nedd8 is a ubiquitin-like protein that covalently conjugates to target proteins through neddylation. In addition to cullin-RING ligases, neddylation also modifies non-cullin proteins to regulate protein activity, stability and localization. However, the roles of NEDD8 remain largely unknown in vivo Here, we found that loss of nedd8 in female zebrafish led to defects in oogenesis, disrupted oocyte maturation and stimulated growth of the breeding tubercles (BTs) on the pectoral fins. The BTs are normally present in males, not females. However, the loss of one copy of ar can partially rescue the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Cullin family genes play a critical role in ubiquitin-mediated protein degradation and have been implicated in various cancers. However, their expression patterns, prognostic significance, and functional roles in rectal adenocarcinoma (READ) remain unclear. This study aims to comprehensively analyze the expression, prognostic value, and potential biological functions of culllin genes in READ.
METHODS: We analyzed the transcriptional expression of CUL1, CUL2, CUL3, CUL4A, CUL4B, CUL5, CUL7, and CUL9 in READ using publicly available databases, including UALCAN and HOA. The prognosti
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human cytomegalovirus causes diseases in individuals with insufficient immunity. Cytomegaloviruses exploit the ubiquitin proteasome pathway to manipulate the proteome of infected cells. The proteasome degrades ubiquitinated proteins. The family of cullin RING ubiquitin ligases (CRL) regulates the stability of numerous important proteins. If the cullin within the CRL is modified with Nedd8 ("neddylated"), the CRL is enzymatically active, while CRLs lacking Nedd8 modifications are inactive. The Nedd8-activating enzyme (NAE) is indispensable for neddylation. By binding to NAE and inhibiting neddy
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cullin-5 (Cul5) coordinates the assembly of cullin-RING-E3 ubiquitin ligase complexes that include the suppressors of cytokine signaling (SOCS)-box-containing proteins. The SOCS-box proteins function to recruit specific substrates to the complex for ubiquitination and degradation. In hematopoiesis, SOCS-box proteins are best known for regulating the actions of cytokines that utilize the JAK-STAT signaling pathway. However, the roles of most SOCS-box proteins have not been studied in physiological contexts and any actions for Cul5/SOCS complexes in signaling by several hematopoietic cytokines,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UV-damaged-DNA-binding protein (UV-DDB) is a heterodimer comprised of DDB1 and DDB2 and integrated in a complex that includes a ubiquitin ligase component, cullin 4A, and Roc1. Here we show that the ubiquitin ligase activity of the DDB2 complex is required for efficient global genome nucleotide excision repair (GG-NER) in chromatin. Mutant DDB2 proteins derived from xeroderma pigmentosum group E patients are not able to mediate ubiquitylation around damaged sites in chromatin. We also found that CSN, a negative regulator of cullin-based ubiquitin ligases, dissociates from the DDB2 complex when
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEDD8 is an ubiquitin-like molecule that covalently binds to target proteins through an enzymatic cascade analogous to ubiquitylation. This modifier is known to bind to p53 and p73, as well as all Cullin family proteins, which are essential components of Skp1/Cul-1/F-box protein (SCF)-like Ub ligase complexes. Here, we focused on a genomic analysis of the genes involved in the NEDD8 conjugation pathway in Schistosoma mansoni. The results revealed seven genes related to NEDD8 conjugation that are conserved in Schistosoma japonicum, Caenorhabditis elegans, Drosophila melanogaster and Homo sapien
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cullin-RING E3 ubiquitin ligases (CRLs), the largest family of multi-subunit E3 ubiquitin ligases in eukaryotic cells, represent core cellular machinery for executing protein degradation and maintaining proteostasis. Here, we asked what roles Cullin proteins play in human mesenchymal stem cell (hMSC) homeostasis and senescence. To this end, we conducted a comparative aging phenotype analysis by individually knocking down Cullin members in three senescence models: replicative senescent hMSCs, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome hMSCs, and Werner syndrome hMSCs. Among all family members, we fou
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of exon 9 from Cullin-3 (CUL3, residues 403-459: CUL3(Δ403-459)) causes pseudohypoaldosteronism type IIE (PHA2E), a severe form of familial hyperkalaemia and hypertension (FHHt). CUL3 binds the RING protein RBX1 and various substrate adaptors to form Cullin-RING-ubiquitin-ligase complexes. Bound to KLHL3, CUL3-RBX1 ubiquitylates WNK kinases, promoting their ubiquitin-mediated proteasomal degradation. Since WNK kinases activate Na/Cl co-transporters to promote salt retention, CUL3 regulates blood pressure. Mutations in both KLHL3 and WNK kinases cause PHA2 by disrupting Cullin-RING-lig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Efforts to explore the pathogenic mechanisms underlying hereditary hypertension caused by a single gene mutation have brought about conceptual advances in our understanding of blood pressure regulation. We here discuss a novel pathogenic mechanism underlying the hereditary hypertensive disease pseudohypoaldosteronism type II (PHAII), caused by mutations in three different genes encoding for Cullin-3, Kelch-like protein 3 (KLHL3), and with-no-lysine kinases (WNKs).
RECENT FINDINGS: In 2001, mutations in genes encoding for WNKs were identified as being responsible for PHAII.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide excision repair (NER) is a major cellular defense against the carcinogenic effects of ultraviolet light from the sun. Mutational inactivation of NER proteins, like DDB and CSA, leads to hereditary diseases such as xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS). Here, we show that DDB2 and CSA are each integrated into nearly identical complexes via interaction with DDB1. Both complexes contain cullin 4A and Roc1 and display ubiquitin ligase activity. They also contain the COP9 signalosome (CSN), a known regulator of cullin-based ubiquitin ligases. Strikingly, CSN differentiall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SCF multisubunit complex (Skp1, Cullins, F-box proteins) E3 ubiquitin ligase, also known as CRL (Cullin-RING ubiquitin Ligase) is the largest E3 ubiquitin ligase family that promotes the ubiquitination of various regulatory proteins for targeted degradation, thus regulating many biological processes, including cell cycle progression, signal transduction, and DNA replication. The efforts to discover small molecule inhibitors of a SCF-type ligase or its components were expedited by the FDA approval of Bortezomib (also known as Velcade or PS-341), the first (and only) class of general proteas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria is a mosquito-borne infectious disease caused by unicellular eukaryotic parasites of the Plasmodium genus. Protein ubiquitination by E3 ligases is a critical post-translational modification required for various cellular processes during the lifecycle of Plasmodium parasites. However, little is known about the repertoire and function of these enzymes in Plasmodium. Here, we show that Plasmodium expresses a conserved cullin RING E3 ligase (CRL) complex that is functionally related to CRL4 in other eukaryotes. In P. falciparum asexual blood stages, a cullin-4 scaffold interacts with the R
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular hyporeactivity is one of the the leading causes of death in sepsis. Ubiquitylation regulates the turnover of different cellular proteins; however, its role in controlling vascular dysfunction in sepsis is largely unknown. Herein, we aimed to evaluate the role of Cullin-3-RING ubiquitin ligase in regulating vascular contractile protein (RhoA) homeostasis and thereby regulating sepsis-induced vascular dysfunction. Sepsis was induced by caecal ligation and puncture (CLP) in mice. Cullin neddylation inhibitor (MLN4924) was evaluated for its possible therapeutic use in experimental sepsis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitination is the key eukaryotic post-translational modification that governs protein degradation, localisation, and activity which is mediated by a concerted enzyme cascade. The largest superfamily of these enzymes include the Cullin-RING-Ligase (CRL) complexes. Plasmodium falciparum, the causative agent of the most severe form of malaria in humans, encodes the critical proteins required for ubiquitination, but we do not yet understand the function of this pathway. Here the P. falciparum CRL complexes were characterised to reveal an essential but minimal repertoire controlled by two Culli
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The damaged-DNA binding protein DDB consists of two subunits, DDB1 (127 kDa) and DDB2 (48 kDa). Mutations in the DDB2 subunit have been detected in patients suffering from the repair deficiency disease xeroderma pigmentosum (group E). In addition, recent studies suggested a role for DDB2 in global genomic repair. DDB2 also exhibits transcriptional activity. We showed that expression of DDB1 and DDB2 stimulated the activity of the cell cycle regulatory transcription factor E2F1. Here we show that DDB2 is a cell cycle-regulated protein. It is present at a low level in growth-arrested primary fib
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ubiquitin-mediated protein degradation is the primary biological process by which protein abundance is regulated and protein homeostasis is maintained in eukaryotic cells. Speckle-type pox virus and zinc finger (POZ) protein (SPOP) is a typical substrate adaptor of the Cullin 3-RING ligase (CRL3) family; it serves as a bridge between the Cullin 3 (Cul3) scaffold protein and its substrates. In recent years, SPOP has received increasing attention because of its versatility in its regulatory pathways and the diversity of tumor types involved. Mechanistically, SPOP substrates are involved in a wid
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) accessory protein, Vpr, interacts with several host cellular proteins including uracil DNA glycosylase-2 (UNG2) and a cullin-RING E3 ubiquitin ligase assembly (CRL4(DCAF1)). The ligase is composed of cullin 4A (CUL4A), RING H2 finger protein (RBX1), DNA damage-binding protein 1 (DDB1), and a substrate recognition subunit, DDB1- and CUL4-associated factor 1 (DCAF1). Here we show that recombinant UNG2 specifically interacts with Vpr, but not with Vpx of simian immunodeficiency virus, forming a heterotrimeric complex with DCAF1 and Vpr in vitro as w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования