We report a significant reduction in plasma methionine concentrations in relapse remitting multiple sclerosis (MS) patients compared to controls. In vivo studies demonstrate that changes in peripheral methionine levels in mice can regulate histone H3 methylation and expression of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) centrally, in the cerebral cortex. Therefore, we propose that decreases in circulating methionine represent one of the earliest manifestations of dysregulated methionine metabolism in MS with potential impacts on both histone H3 and DNA methylation in the central nervous system.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic link between the complex mutational landscape of de novo methyltransferase DNMT3A and the pathology of acute myeloid leukemia (AML) has not been clearly elucidated so far. Motivated by a recent discovery of the significance of DNMT3A-destabilizing mutations (DNMT3AINS) in AML, we here investigate the common characteristics of DNMT3AINS AML methylomes through computational analyses. We present that methylomes of DNMT3AINS AMLs are considerably different from those of DNMT3AR882 AMLs in that they exhibit increased intratumor DNA methylation heterogeneity in bivalent chromatin dom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus (DM) and its complications represent a major global health burden, driven by a combination of genetic and environmental factors. Growing evidence indicates that epigenetic modifications, particularly DNA methylation, play a critical role in the pathogenesis of DM and its progression to complications such as diabetic cardiomyopathy, nephropathy, retinopathy, and impaired wound healing. DNA methyltransferases (DNMTs), including DNMT1, DNMT3A, and DNMT3B, are key enzymes responsible for establishing and maintaining DNA methylation patterns. Under diabetic conditions, hyperglycem
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methylation, chromatin structure, transcription, and cancer have traditionally been studied as separate phenomena. Recent data provide now direct physical and functional links between these processes revealing a complex network of interactions and mutual dependences. Methylated DNA is bound by methyl-CpG binding protein (MeCP) complexes that include histone deacetylases (HDACs). This recruitment of HDACs is suggested to promote local chromatin condensation and thereby repress gene expression. Most recently, also complexes of DNA methyltransferase (Dnmt1) with transcriptional repressors, DM
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We determined the mechanism of severity during type 1 diabetic (T1D) stroke (ischemia-reperfusion [IR] injury) that affects potential markers associated with epigenetics, neuronal, glial, and vascular components of the brain with regard to nondiabetic stroke. The study used male genetic T1D Ins2(+/-) Akita and wild-type (C57BL/6J) mice. The experimental mice groups were 1) sham, 2) IR, 3) sham(Akita), and 4) IR(Akita). Mice were subjected to middle cerebral artery occlusion for 40 min, followed by reperfusion for 24 h. Brain tissues were analyzed for inflammation, neuro-glio-vascular impairmen
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spontaneous pneumothorax is a common respiratory presentation that may signal underlying genetic disease. Familial pneumothorax occurs in ~10% of primary cases, yet 75% remain genetically unclassified. We report identical twin brothers presenting with spontaneous pneumothoraces in adulthood, leading to a diagnosis of Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS), a DNMT3A-related overgrowth disorder not previously associated with pneumothorax. Both individuals exhibited tall stature, mild intellectual disability, hypermobility, and cardiac abnormalities. Whole genome sequencing identified a rare de novo
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitophagy influences the progression and prognosis of ischemic stroke (IS). However, whether DNA methylation in the brain is associated with altered mitophagy in hypoxia-injured neurons remains unclear. Here, miR-138-5p was found to be highly expressed in exosomes secreted by astrocytes stimulated with oxygen and glucose deprivation/re-oxygenation (OGD/R), which could influence the recovery of OGD/R-injured neurons through autophagy. Mechanistically, miR-138-5p promotes the stable expression of Ras homolog enriched in brain like 1(Rhebl1) through DNA-methyltransferase-3a (DNMT3A), thereby enha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS) is characterized by overgrowth, cognitive deficiency, and distinctive facial features resulting from germline DNMT3A variants. This report describes a four-year-old female diagnosed with TBRS due to a de novo and novel heterozygous DNMT3A variant, NM_022552.5:c.1627G>C:p.(Gly543Arg). Alongside typical TBRS features, she had a history of hospitalization for immune thrombocytopenic purpura (ITP) at five months old. While ITP is clinically diagnosed and has multifactorial origins, studies have demonstrated its autoimmune and genetic components. DNMT3A protein,
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic variants in DNMT3A are most commonly associated with Tatton-Brown-Rahman Syndrome (TBRS), but includes other phenotypes such as Heyn-Sproul-Jackson syndrome and acute myeloid leukemia (AML). We describe a patient presenting to the neuromuscular clinic with a de novo missense variant in DNMT3A where the striking clinical feature is that of a congenital myopathy with associated episodes of rhabdomyolysis, severe myalgias and chest pain along with phenotypic features associated with TBRS. Muscle biopsy showed minor myopathic features and cardiac investigations revealed mildly impaired
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De novo CpG methylation (mCpG) is deposited by DNMT3A and DNMT3B, which target DNA linkers between nucleosomes. Cells contain millions of unique linkers, but the rules dictating which linkers get targeted by DNMT3 enzymes are not understood. We show that nucleosome spacing controls linker DNA methylation and H3K36me2 recognition by human DNMT3A2/3B3, linking de novo methylation to chromatin architecture. We present structures of DNMT3A2/3B3 bound to dinucleosomes, revealing that short linkers promote dinucleosome bridging, blocking access to linker DNA and suppressing methylation, whereas long
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematopoietic stem cells (HSCs) are defined by their capacity to regenerate all main components of peripheral blood, but individual HSCs exhibit a range of preferences for generating downstream cell types. Their propensities are thought to be epigenetically encoded, but few differential regulatory mechanisms have been identified. In this work, we explored the role of DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) in the megakaryocyte-biased HSC population, which is thought to reside at the top of the hematopoietic hierarchy. We demonstrate that heterozygous loss of DNMT3A (Dnmt3a+/-) in these megakaryocyte
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) have been detected in autism and related disorders, but how these mutations disrupt nervous system function is unknown. Here, we define the effects of DNMT3A mutations associated with neurodevelopmental disease. We show that diverse mutations affect different aspects of protein activity but lead to shared deficiencies in neuronal DNA methylation. Heterozygous DNMT3A knockout mice mimicking DNMT3A disruption in disease display growth and behavioral alterations consistent with human phenotypes. Strikingly, in these mice, we detect global disruption
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent genomic studies have identified novel recurrent somatic mutations in patients with myeloid malignancies, including myeloproliferative neoplasms (MPNs), myelodysplastic syndrome (MDS) and acute myeloid leukaemia (AML). In some cases these mutations occur in genes with known roles in regulating chromatin and/or methylation states in haematopoietic progenitors, and in other cases genetic and functional studies have elucidated a role for specific mutations in altering epigenetic patterning in myeloid malignancies. In this Review we discuss recent genetic and functional data implicating muta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal epigenetic regulation has been implicated in oncogenesis. We report here the identification of somatic mutations by exome sequencing in acute monocytic leukemia, the M5 subtype of acute myeloid leukemia (AML-M5). We discovered mutations in DNMT3A (encoding DNA methyltransferase 3A) in 23 of 112 (20.5%) cases. The DNMT3A mutants showed reduced enzymatic activity or aberrant affinity to histone H3 in vitro. Notably, there were alterations of DNA methylation patterns and/or gene expression profiles (such as HOXB genes) in samples with DNMT3A mutations as compared with those without such
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Altered DNA methylation is associated with changes in gene expression, signal transduction and stress response after exposure to a wide range of exogenous compounds, and abnormal methylation is a major toxic effect induced by chemicals such as benzene and phenols. 2,4-Dichlorophenol (2,4-DCP), a derivative of phenol, has been classified as a priority pollutant by the US EPA due to its toxic effects on aquatic organisms. However, the effect of 2,4-DCP on DNA methylation and its potential mechanism in fish are rarely understood. The present study aims to figure out whether 2,4-DCP could impact D
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA methyltransferase DNMT3A-mediated de novo DNA methylation is important for proper regulation of gene expression and genomic stability in development. The DNMT3A R882H (DNMT3AR882H) mutation, a hot-spot mutation in acute myeloid leukemia and developmental disorders, exerts a dominant-negative effect in DNMT3A-mediated DNA methylation through promoting high-order protein assembly. However, due to the lack of structural knowledge on DNMT3A homo-oligomers, the mechanism behind wild-type DNMT3A (DNMT3AWT) and DNMT3AR882H polymerization remains unclear. Here, we report the single-particle cryo-E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: DNA methylation acts as a mechanism of gene transcription regulation. It has recently gained attention as a possible therapeutic target in cardiac hypertrophy and heart failure. However, its exact role in cardiomyocytes remains controversial. Thus, we knocked out the main de novo DNA methyltransferase in cardiomyocytes, DNMT3A, in human induced pluripotent stem cells. Functional consequences of DNA methylation-deficiency under control and stress conditions were then assessed in human engineered heart tissue from knockout human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations to gene transcription and DNA methylation are a feature of many liver diseases including fatty liver disease and liver cancer. However, it is unclear whether the DNA methylation changes are a cause or a consequence of the transcriptional changes. It is even possible that the methylation changes are not required for the transcriptional changes. If DNA methylation is just a minor player in, or a consequence of liver transcriptional change, then future studies in this area should focus on other systems such as histone tail modifications. To interrogate the importance of de novo DNA me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS) is a rare autosomal dominant overgrowth syndrome first reported in 2014 and caused by pathogenic variants in the DNA methyltransferase 3A (DNMT3A) gene. All individuals reported to date share a phenotype of somatic overgrowth, dysmorphic features, and intellectual disability. Peripheral neuropathy was not described in these cases. We report an adult patient with TBRS caused by a novel pathogenic DNMT3A variant (NM_175629.2: c.2036G>A, p.(Arg688His)) harboring an axonal length-dependent sensory-motor polyneuropathy. Extensive laboratory and molecular genetic
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Genetic mutations are being thoroughly mapped in human cancers, yet a fundamental question in cancer biology is whether such mutations are functionally required for cancer initiation, maintenance of established cancer, or both. In this study, we examine this question in the context of human acute myeloid leukemia (AML), in which DNMT3AR882 missense mutations often arise early, in preleukemic clonal hematopoiesis, and corrupt the DNA methylation landscape to initiate leukemia. We developed CRISPR-based methods to directly correct DNMT3AR882 mutations in leukemic cells obtained from
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования