Imatinib, nilotinib and dasatinib are protein kinase inhibitors which target the tyrosine kinase activity of the Breakpoint Cluster Region-Abelson kinase (BCR-ABL) and are used to treat chronic myelogenous leukemia. Recently, using a chemical proteomics approach another tyrosine kinase, the collagen receptor Discoidin Domain Receptor1 (DDR1) has also been identified as a potential target of these compounds. To further investigate the interaction of imatinib, nilotinib and dasatinib with DDR1 kinase we cloned and expressed human DDR1 and developed biochemical and cellular functional assays to a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a collagen receptor that belongs to the receptor tyrosine kinase family. We have previously shown that DDR1 plays a crucial role during bone development, resulting in dwarfism and a short stature in osteoblast-specific knockout mice (OKO mice). However, the detailed pathophysiological effects of DDR1 on bone development throughout adulthood have remained unclear. This study aims to identify how DDR1 regulates osteoblast and osteocyte functions in vivo and in vitro during bone development in adulthood. The metabolic changes in bone tissues were analyzed usi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the expression of discoidin domain receptor 2 (DDR2) of fibroblast-like synovial cells in improved adjuvant-induced animal (AIA) model for rheumatoid arthritis (RA) and to provide evidence for DDR2's antagonist use clinically.
METHODS: AIA was modified by administrating 0.1 mL of complete Freund's adjuvant (CFA, mixed with 5 mg Bacillus Calmette-Guerin vaccine/mL) into rats' right hind paws and 0.125 mL tumor necrosis factor-alpha (2 U/mL) into right ankles and subpatellar fatty tissue. The expression of DDR2 in fibroblast-like synovial cells was assessed using immun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Immune checkpoint blockade (ICB) is an effective treatment for microsatellite instability-high (MSI-H) colorectal cancers that are highly infiltrated by CD8+ T cells. Microsatellite-stable (MSS) colorectal cancers are unresponsive to ICB, at least in part, due to the paucity of intratumoral CD8+ T cells. We recently identified discoidin domain receptor 1 (DDR1) as one of four genes associated with CD8+ T-cell exclusion in MSS colorectal cancer. There are conflicting reports about the presence and role of the cleaved ectodomain (cECD) of DDR1 in mouse models of breast and pancreatic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Keloid formation is a chronic inflammatory skin disease, characterized by abnormal fibroproliferative scars. There are no effective treatments. Many factors are involved in keloid formation, primarily a highly active inflammatory response, wound tension and hereditary susceptibility. Collagen signalling plays important roles in various diseases, including fibrotic diseases and tumours, but its function in keloid inflammation remains unknown.
OBJECTIVES: To study the roles and mechanisms of collagen signalling in inflammation development during keloid formation.
METHODS: Normal an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The two principal collagen receptors in bone, the collagen-binding β1 integrins and discoidin domain receptor 2 (DDR2), each have important roles in development, but their functions in bone regeneration are largely unexplored. Using a critical-size calvarial defect model, we assessed the relative roles of these two receptor classes in BMP2-induced regeneration using a conditional knockout approach where Itgb1 (encodes integrin β1) and/or Ddr2 were selectively inactivated in GLI1+ skeletal progenitor cells (SPCs). Inactivating either Itgb1 or Ddr2 partially inhibited calvarial regeneration, whi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Orofacial clefting (OFC) is among the most common birth defects and can occur either as part of a syndrome or in isolation (nonsyndromic, ns). Cleft palate only (CPO) is an OFC subtype. Here, we searched for novel nsCPO risk genes carrying homozygous and compound-heterozygous variants, by analyzing exome data from six sibling pairs with nsCPO born to unaffected parents. After stringent quality control and filtering, we identified 6 homozygous variants and 32 compound-heterozygous variants in 5 and 16 candidate genes, respectively. We prioritized DDR2, a collagen-activated receptor-tyrosine-kin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Tyrosine kinase inhibitors (TKI) used to treat chronic myeloid leukaemia (CML) have been associated with cardiovascular side effects, including reports of calcific aortic valve stenosis. The aim of this study was to establish the effects of first and second generation TKIs in aortic valve stenosis and to determine the associated molecular mechanisms.
EXPERIMENTAL APPROACH: Hyperlipidemic APOE*3Leiden.CETP transgenic mice were treated with nilotinib, imatinib or vehicle. Human valvular interstitial cells (VICs) were isolated and studied in vitro. Gene expression analysi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: We described a critical role for the discoidin domain receptor (DDR)1 collagen receptor tyrosine kinase during atherosclerotic plaque development. Systemic deletion of Ddr1 in Ldlr(-/-) mice accelerated matrix accumulation and reduced plaque size and macrophage content. However, whether these effects reflected an independent role for macrophage DDR1 during atherogenesis remained unresolved.
METHODS: In the present study, we performed sex-mismatched bone marrow transplantation using Ddr1(+/+);Ldlr(-/-) and Ddr1(-/-);Ldlr(-/-) mice to investigate the role of macrophage DDR1 during at
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptors (DDR) play crucial roles in cell proliferation and differentiation. When DDRs are overexpressed, it has been associated with various diseases such as cancers, fibrotic disorders, and inflammation. This study aimed to expand on previous research by using a structure-based drug design approach to develop a series of new indole-urea derivatives as potent inhibitors of DDR1. Through biochemical analyses, it was found that these compounds effectively inhibited DDR1/2, with compound 7s demonstrating the highest activity against A549 cells (IC50 value of 1.84 μM) while main…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 1 (DDR1) is a receptor tyrosine kinase that binds and transmits signals from various collagens in epithelial cells. However, how DDR1-dependent signaling is regulated has not been understood. Here we report that collagen binding induces ADAM10-dependent ectodomain shedding of DDR1. DDR1 shedding is not a result of an activation of its signaling pathway, since DDR1 mutants defective in signaling were shed in an efficient manner. DDR1 and ADAM10 were found to be in a complex on the cell surface, but shedding did not occur unless collagen bound to DDR1. Using a shedding-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Less than 0.5% of intravenously injected drugs reach tumors, contributing to side effects. To limit damage to healthy cells, various delivery vectors have been formulated; yet, previously developed vectors suffer from poor penetration into solid tumors. This issue was resolved by the discovery of HN-1 peptide isolated via biopanning a phage-display library. HN-1 targets human head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) (breast, thyroid; potentially lung, cervix, uterine, colon cancer), translocates across the cell membrane, and efficiently infiltrates solid tumors. HN-1 peptide h
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is one of the major areas on which global medical research and treatment development are currently focused. There has been an increasing incidence of several types of cancer, such as breast cancer, pancreatic cancer, uterine cancer, prostate cancer, liver cancer, kidney cancer, human papillomavirus-associated oral cancer and melanoma. Advancements in biomedical research have expanded treatment options for numerous cancers; however, an ideal or definitive cure remains elusive. Therefore, identifying novel targets for cancer treatment has become a major area of research in biomedicine. Du
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Discoidin domain receptor 2 (DDR2) belongs to the receptor tyrosine kinase (RTK) family, other RTKs have been reported to regulate phagocytic function of Sertoli cells (SCs), yet little is known about the function of DDR2 in Sertoli cells. In the present study, we aim to explore the function and mechanism of ectopic discoidin domain receptor 2 (DDR2) expression in Sertoli cells of Sertoli cell-only syndrome (SCOS) testes. We found that discoidin domain receptor 2 (DDR2) was absent in Sertoli cells of normal testis but was expressed in Sertoli cells of SCOS testes. This Sertoli cell DDR2 expres
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin II (Ang II), a potent profibrotic stimulus, exhibits pleiotropic effects on cardiac cells. The fate of c-Kit+ cells in an Ang II-elevated injured myocardium remains poorly defined. This study investigated, in vitro, the effect of Ang II on the phenotype of non-hematopoietic non-endothelial c-Kit+ cardiac interstitial cells (CICs), expressing OCT4. Our findings demonstrate that Ang II directly drives the phenotypic transition of c-Kit+ CICs into α-SMA-expressing myofibroblasts, accompanied by significant upregulation of prominent myofibroblast markers, SM22-α, collagen type IA, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology2014eng
OBJECTIVE: To determine whether reduction of the discoidin domain receptor 2 (Ddr2) delays the progression of condylar cartilage degeneration in the temporomandibular joint (TMJ) of mouse models with osteoarthritis (OA).
METHODS: Double-heterozygous (Col11a1- and Ddr2-haploinsufficiency, Col11a1(+/−);Ddr2(+/−)) mice were generated. TMJs of Ddr2(+/−) mice were subjected to partial discectomy. Condylar cartilage from the TMJ of Col11a1(+/−);Ddr2(+/−) mice, surgically treated (discectomy) Ddr2(+/−) mice, and their corresponding controls was characterized by means of histology and evaluated using
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular mechanisms underlying the diverse therapeutic effects of anti-diabetic metformin, beyond its anti-hyperglycaemic effects, remain largely unclear. Metformin is reported to reduce the long-term complications of diabetes, including cardiovascular fibrosis and remodelling. Our recent investigations show that Discoidin Domain Receptor 2 (DDR2), a Collagen receptor tyrosine kinase, has an obligate regulatory role in Collagen type I gene expression in cardiac and vascular adventitial fibroblasts, and that it may be a molecular link between arterial fibrosis and metabolic syndrome in rhesus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is a depigmentation disease characterized by gradual loss of melanin and melanocytes from the epidermis. The mechanism of melanocyte loss is not yet known. In this report, we showed that the expression of discoidin domain receptor 1 and E-cadherin, known adhesion molecules, was variable or absent in the epidermis of rhododendrol-induced leukoderma (RDIL) mice during the depigmentation process. Our findings suggest that melanocyte damage by rhododendrol promotes reduction of adhesion molecules not only in melanocytes but also in keratinocytes, and this is associated with the detachment
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Discoidin domain receptor 2 (Ddr2) is a rate-limiting factor in articular cartilage degeneration, a condition which normally leads to joint destruction. In human osteoarthritic tissues and mouse models of osteoarthritis (OA), the expression of Ddr2 increases and interacts with collagen type II, inducing the expression of matrix metalloproteinase 13 (MMP-13) and the receptor itself in chondrocytes. Moreover, conditional deletion of Ddr2 can significantly delay the progression of articular cartilage degeneration in post-traumatic OA mouse models. However, the biological effect of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования