INTRODUCTION: Long-acting injectable antiretroviral therapy may improve adherence, virologic outcomes, quality of life and treatment satisfaction for people with HIV. Cabotegravir plus rilpivirine (CAB/RPV), the first complete long-acting injectable regimen for HIV treatment, has demonstrated efficacy, safety, tolerability, and real-world feasibility. Recent studies also support its use in individuals with viremia and adherence challenges. Lenacapavir and ibalizumab provide durable efficacy for individuals with multidrug-resistant HIV.
AREAS COVERED: This review summarizes clinical trials and
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While direct-acting antivirals (DAAs) for hepatitis C virus (HCV) have dramatically progressed, patients still suffer from treatment failures. For the radical eradication of HCV, a deeper understanding of multiple resistance-associated substitutions (RASs) at the single-clone level is essential. To understand HCV quasispecies and their dynamics during DAA treatment, we applied single-molecule real-time (SMRT) deep sequencing on sera from 12 patients with genotype-1b HCV infections with DAA treatment failures, both pre- and post-treatment. We identified >3.2 kbp sequences between NS3 and NS5A g
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of HIV-1 RNA in the emergence of resistance to antiretroviral therapies (ARTs) is well documented while less is known about the role of historical viruses stored in the proviral DNA. The primary focus of this work was to characterize the genetic diversity and evolution of HIV drug resistant variants in an individual's provirus during antiretroviral therapy using next generation sequencing.
METHODS: Blood samples were collected prior to antiretroviral therapy exposure and during the course of treatment from five patients in whom drug resistance mutations had previously bee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: New antiretroviral agents have recently become available within existing and new drug classes, increasing treatment options for patients with multidrug-resistant virus. This review discusses the challenges that these new agents pose for the management of treatment-experienced patients.
RECENT FINDINGS: Recent studies of the efficacy and safety of new antiretroviral drugs illustrate that drug regimens containing new agents are well tolerated and can suppress viremia in even the most drug-resistant patients. The goal of any new regimen should therefore be suppression of plasm
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
When the first cases of HIV infection appeared in the 1980s, AIDS was a deadly disease without any therapeutic alternatives. Currently, there is still no cure for most cases mainly due to the multiple tissues that act as a reservoir for this virus besides the high viral mutagenesis that leads to an antiretroviral drug resistance. Throughout the years, multiple drugs with specific mechanisms of action on distinct targets have been approved. In this review, the most recent phase III clinical studies and other research therapies as advanced antiretroviral nanodelivery systems will be here discuss
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to evaluate the usefulness of resistance testing after a viral rebound with plasma HIV RNA levels of less than 1,000 copies (c)/ml, genotyping was performed on 39 samples from patients on highly active antiretroviral therapy (HAART) showing a viremia of over 50 c/ml up to a maximum of 1,000 c/ml after at least one undetectable viral load result. Protease and reverse transcriptase (RT) sequences were obtained for all 39 samples. In 10 (25.6%) of the samples, mutations not seen before the initiation of the regimen were observed. The M184V/I mutation was the most prevalent but in several
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance-associated variant (RAV) is one of the most significant clinical challenges in treating HCV-infected patients with direct-acting antivirals (DAAs). We investigated the viral dynamics in patients receiving DAAs using third-generation sequencing technology. Among 283 patients with genotype-1b HCV receiving daclatasvir + asunaprevir (DCV/ASV), 32 (11.3%) failed to achieve sustained virological response (SVR). Conventional ultra-deep sequencing of HCV genome was performed in 104 patients (32 non-SVR, 72 SVR), and detected representative RAVs in all non-SVR patients at baseline, includin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The HIV-1 epidemic broadly impacts healthcare. There remains a continued need for improved anti-viral therapies resilient to the development of drug resistance. HIV-1 nucleocapsid protein 7 (NCp7) seems a prime drug target due to its unique nucleic acid chaperone activity required for multiple viral processes. NCp7 RNA binding activity has been shown to increase viral production and infectivity within the host. Here we introduce a high-throughput AlphaScreen assay to evaluate NCp7 RNA binding activity and validate its specificity and sensitivity using a known inhibitor. We also demonstrate the
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although drug resistance is a major challenge in HIV therapy, the effect of drug resistance mutations on HIV evolution in vivo is not well understood. We have now investigated genetic heterogeneity in HIV-1 by performing drug resistance genotyping of the PR-RT regions of viruses derived from plasma and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of a single patient who had failed multiple regimens of anti-retroviral therapy.
RESULTS: Patterns of drug resistance mutations showed that the viral populations in PBMCs were more heterogeneous than in plasma. Extensive analysis of HIV fro
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) remains a global health threat due to its high mutation rate and immune evasion. Current therapies, limited by single-target mechanisms and drug resistance, are insufficient. To address this, we developed a multiplexed PROTAC strategy that simultaneously targets and degrades multiple components of the viral ribonucleoprotein (vRNP) complex, the core machinery of IAV replication. Our PROTAC molecule leverages the highly conserved 5' untranslated region of viral RNA, integrating an oligonucleotide targeting ligand with an E3 ligase-recruiting unit to precisely bind and de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapidly evolving viruses are a major threat to human health. Such viruses are often highly pathogenic (e.g., influenza virus, HIV, Ebola virus) and routinely circumvent therapeutic intervention through mutational escape. Error-prone genome replication generates heterogeneous viral populations that rapidly adapt to new selection pressures, leading to resistance that emerges with treatment. However, population heterogeneity bears a cost: when multiple viral variants replicate within a cell, they can potentially interfere with each other, lowering viral fitness. This genetic interference can be e
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the number of drug-resistant influenza viruses continues to increase, antivirals with novel mechanisms of action are urgently needed. Among the two classes of FDA-approved antiviral drugs, neuraminidase (NA) inhibitors, oseltamivir, zanamivir, and peramivir, are currently the only choice for the prevention and treatment of influenza virus infection. Due to the antigenic drift and antigenic shift, it will only be a matter of time before influenza viruses become completely resistant to these NA inhibitors. In pursuing the next generation of antiviral drugs with complementary mechanisms of act
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) replicates its DNA genome through reverse transcription of an RNA intermediate. The lack of proofreading capacity of the viral DNA polymerase results in a high mutation rate of HBV genome. Under the selective pressure created by the nucleos(t)ide analogue (NA) antiviral drugs, viruses with resistance mutations are selected. However, the replication fitness of NA-resistant mutants is markedly reduced compared to wild-type. Compensatory mutations in HBV polymerase, which restore the viral replication capacity, have been reported to arise under continuous treatment with la
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tweetable abstract Panantiviral agents have emerged as a promising class of drugs for cancer therapy, targeting multiple oncoviruses simultaneously. Challenges include drug resistance, safety and developing specific inhibitors. Future research should focus on viral transcription regulators and new panantivirals. #cancer #oncovirus #panantiviral #drugresistance.
Редакционная статьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral therapy can lead to drug resistance, but multiple factors determine the frequency of drug resistance mutations and the clinical consequences. When chronic infections caused by Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis C Virus (HCV) and Hepatitis B Virus (HBV) are compared with acute infections such as influenza virus, respiratory syncytial virus (RSV), and other respiratory viruses, there are similarities in how and why antiviral resistance substitutions occur, but the clinical significance can be quite different. Emergence of resistant variants has implications for design of new
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of antiviral drug-resistant mutants is the most important issue in current antiviral therapy. As obligate parasites, viruses require host factors for efficient replication. An ideal therapeutic target to prevent drug-resistance development is represented by host factors that are crucial for the viral life cycle. Recent studies have indicated that heat shock protein 90 (HSP90) is a crucial host factor that is required by many viruses for multiple phases of their life cycle including viral entry, nuclear import, transcription, and replication. In this review, we summarize the most
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antiviral resistance evolution poses a major obstacle for controlling viral infections. A promising strategy is to target shared viral proteins that allow drug susceptible viruses to sensitize resistant ones during cellular coinfection, muting selection for resistance. Pocapavir, a poliovirus capsid inhibitor, employs this sociovirological strategy. While susceptible viruses significantly suppressed resistance in the presence of pocapavir in cell culture, a pocapavir clinical trial observed widespread resistance evolution and limited improvements to clearance times. To reconcile these findings
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A wide variety of viruses cause significant morbidity and mortality in humans. However, targeted antiviral therapies have been developed for only a subset of these viruses, with the majority of currently licensed antiviral drugs targeting viral entry, replication or exit steps during the viral life cycle. Due to increasing emergence of antiviral drug resistant viruses, the isolation of multiple viral subtypes, and toxicities of existing therapies, there remains an urgent need for the timely development of novel antiviral agents, including those targeting host factors essential for viral replic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although infections are often subclinical, herpes simplex virus (HSV) can cause mild to severe diseases, especially in immunocompromised patients. There are few drugs licensed for the treatment of HSV infections. Most target the viral DNA polymerase, such as acyclovir that remains the reference treatment some thirty years after its discovery! Extensive clinical use of this drug has led to the emergence of resistant strains, mainly in immunocompromised patients, these infections can be managed with only two drugs, foscarnet and cidofovir, both much more toxic than acyclovir. This highlights the
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The two key events in the life-cycle of the hepatitis B virus (HBV) involve (1) the generation from viral genomic DNA of the covalently closed circular DNA transcriptional template, and (2) the reverse transcription of the viral pregenomic RNA to form the HBV DNA genome. Diversity in the HBV genome is ensured by the low fidelity of the viral reverse transcriptase (rt). Particular selection pressures such as antiviral therapy readily select out escape mutants from this pre-existing quasispecies pool. Antiviral drug resistance in chronic hepatitis B can be caused by many factors, including the v
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.