Rapamycin, a mammalian target of rapamycin (mTOR)-specific inhibitor, has the effect of anti-lipid deposition on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), but the mechanisms with which rapamycin alleviates hepatic steatosis are not fully disclosed. CD36 is known to facilitate long-chain fatty acid uptake and contribute to NAFLD progression. Hepatic CD36 expression is closely associated with hepatic steatosis, while mTOR pathway is involved in CD36 translational control. This study was undertaken to investigate whether rapamycin alleviates hepatic steatosis via the inhibition of mTOR pathway-d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mRNA translational repression by eukaryotic initiation factor 4E-binding proteins (4E-BPs), plays a critical role in synaptic plasticity and the formation of long-term memory (LTM). Among the three 4E-BP paralogs, 4E-BP2 is the predominant form expressed in neurons, and its full-body deletion in mice causes memory deficits. Mice lacking 4E-BP2 in GABAergic inhibitory interneurons, but not excitatory neurons, display autistic-like behaviors and deficits in object location and recognition. The specific mRNAs translationally regulated by 4E-BP2 in GABAergic interneurons, and how they contribute t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rat epitrochlearis skeletal muscle, contraction inhibited the basal and insulin-stimulated rates of protein synthesis by 75 and 70%, respectively, while increasing adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activity. Insulin, on the other hand, stimulated protein synthesis (by 30%) and increased p70 ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) Thr389, 40S ribosomal protein S6 (rpS6) Ser235/236, rpS6 Ser240/244 and eukaryotic initiation factor-4E-binding protein-1 (4E-BP1) Thr37/46 phosphorylation over basal values. Electrical stimulation had no effect on mammalian target of rapamycin c…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mRNA translation is now recognized as a important regulatory step for gene expression in different physiological and pathophysiological processes including cell proliferation and apoptosis. B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is characterized by the accumulation of resting lymphocytes and defective apoptosis. The mRNA cap-binding protein eIF4E (eukaryotic Initiation Factor 4E) and its repressor 4E-BP (eIF4E Binding protein) are crucial translational regulators that have been involved in survival and apoptosis processes of cells. We have shown that the release of eIF4E from its translat
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza A virus (IAV) is a human-infecting pathogen with a history of causing seasonal epidemics and on several occasions worldwide pandemics. Infection by IAV causes a dramatic decrease in host mRNA translation, whereas viral mRNAs are efficiently translated. The IAV mRNAs have a highly conserved 5'-untranslated region (5'UTR) that is rich in adenosine residues. We show that the human polyadenylate binding protein 1 (PABP1) binds to the 5'UTR of the viral mRNAs. The interaction of PABP1 with the viral 5'UTR makes the translation of viral mRNAs more resistant to canonical cap-dependent trans
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To investigate the role for initiation factor phosphorylation in de novo translation, we have studied the recovery of human kidney cells from hypertonic stress. Previously, we have demonstrated that hypertonic shock causes a rapid inhibition of protein synthesis, the disaggregation of polysomes, the dephosphorylation of eukaryotic translation initiation factor (eIF)4E, 4E-BP1, and ribosomal protein S6, and increased association of 4E-BP1 with eIF4E. The return of cells to isotonic medium promotes a transient activation of Erk1/2 and the phosphorylation of initiation factors, promoting an incre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transient cerebral ischemia induces neuronal degeneration, followed in time by secondary delayed neuronal death that is strongly correlated with a permanent inhibition of protein synthesis in vulnerable brain regions, while protein translational rates are recovered in resistant areas. In the translation-regulation initiation step, the eukaryotic initiation factor (eIF) 4E is a key player regulated by its association with eIF4E-binding proteins (4E-BPs), mostly 4E-BP2 in brain tissue. In a previous work, we identified dihydropyrimidinase-related protein 2 (DRP2) as a 4E-BP2-interacting protein.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is characterized by progressive memory decline. Converging evidence indicates that hippocampal mRNA translation (protein synthesis) is defective in AD. Here, we show that genetic reduction of the translational repressors, Fragile X messenger ribonucleoprotein (FMRP) or eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E)-binding protein 2 (4E-BP2), prevented the attenuation of hippocampal protein synthesis and memory impairment induced by AD-linked amyloid-β oligomers (AβOs) in mice. Moreover, genetic reduction of 4E-BP2 rescued memory deficits in aged APPswe/PS1dE9 (APP/PS1) trans
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Insulin and amino acids act independently to stimulate protein synthesis in skeletal muscle of neonatal pigs, and the responses decrease with development. The purpose of this study was to compare the separate effects of fed levels of INS and AA on the activation of signaling components leading to translation initiation and how these responses change with development. Overnight-fasted 6- (n = 4/group) and 26-day-old (n = 6/ group) pigs were studied during 1) euinsulinemic-euglycemiceuaminoacidemic conditions (controls), 2) euinsulinemic-euglycemichyperaminoacidemic clamps (AA), and 3) hyperinsu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein synthesis is critical for circadian clock function, but little is known of how translational regulation controls the master pacemaker in mammals, the suprachiasmatic nucleus (SCN). Here we demonstrate that the pivotal translational repressor, the eukaryotic translational initiation factor 4E binding protein 1 (4E-BP1), is rhythmically regulated via the mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling in the SCN and preferentially represses vasoactive intestinal peptide (Vip) mRNA translation. Knockout (KO) of Eif4ebp1 (gene encoding 4E-BP1) leads to upregulation of VIP and higher ampli
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic messenger RNA is translated via a 5' cap-dependent initiation mechanism. Experimental evidence for proteins involved with translation initiation among eukaryotic parasites is lacking, including Plasmodium falciparum, the human malaria parasite. Native P. falciparum proteins from asexual stage parasites were enriched using a 5' cap affinity matrix. Proteomic analysis of enriched protein eluates revealed proteins putatively associated with the 5' cap. The canonical 5' cap-binding protein eIF4E (PF3D7_0315100) was the most reproducibly enriched protein. The eIF4A and eIF4G proteins hyp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the eIF4E protein family has been actively studied as one of the major susceptibility factors for Solanaceae plants in relation to potyvirus infections. This makes eIF4E an attractive target for genome editing to generate resistant varieties. The viral protein VPg interacts with eIF4E family proteins. Measuring the in vitro affinity of VPg for different eIF4E isoforms has traditionally been difficult. The main reason for this is the high aggregation propensity of VPg. To overcome this, we used protein engineering to generate a chimeric construct based on a fluorescent protein.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer proteogenomics has revealed that RNA abundance often poorly predicts protein output, highlighting translation as a central determinant of malignant identity. In this issue of JCI, Mishra et al. showed that pharmacologic inhibition of eIF4E cap binding selectively rewired the prostate cancer translatome, suppressing basal keratin translation while promoting luminal features and renewed sensitivity to hormone therapy. More broadly, the study illustrates how tumors exploit selective translation to maintain lineage plasticity, survival, and therapeutic resistance. Targeting translational de
СтатьяКомментарийПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: M7G methylation modification plays an important role in cardiovascular disease development. Dysregulation of the immune microenvironment is closely related to the pathogenesis of PAH. However, it is unclear whether m7G methylation is involved in the progress of PAH by affecting the immune microenvironment.
METHODS: The gene expression profile of PAH was obtained from the GEO database, and the m7G regulatory factors were analyzed for differences. Machine learning algorithms were used to screen characteristic genes, including the least absolute shrinkage and selection operator, rand
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IGF-I acutely stimulates protein synthesis in cardiac muscle through acceleration of mRNA translation. In the present study, we examined the regulatory signaling pathways and translation protein factors that potentially contribute to the myocardial responsiveness of protein synthesis to IGF-I in vivo. IGF-I was injected IV into rats and 20 min later the hearts were excised and homogenized for assay of regulatory proteins. IGF-I increased assembly of the translationally active eukaryotic initiation factor (eIF)4G.eIF4E complex. The increased assembly of eIF4G.eIF4E was associated with an enhanc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein synthesis, in particular peptide-chain elongation, consumes cellular energy. Anoxia activates AMP-activated protein kinase (AMPK, see ), resulting in the inhibition of biosynthetic pathways to conserve ATP. In anoxic rat hepatocytes or in hepatocytes treated with 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AICA) riboside, AMPK was activated and protein synthesis was inhibited. The inhibition of protein synthesis could not be explained by changes in the phosphorylation states of initiation factor 4E binding protein-1 (4E-BP1) or eukaryotic initiation factor 2alpha (eIF2alpha). However, the phosphor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mechanistic target of rapamycin (MTOR) plays a critical role in the regulation of cell growth and in the response to energy state changes. Drugs inhibiting MTOR are increasingly used in antineoplastic therapies. Myocardial MTOR activity changes during hypertrophy and heart failure (HF). However, whether MTOR exerts a positive or a negative effect on myocardial function remains to be fully elucidated. Here, we show that ablation of Mtor in the adult mouse myocardium results in a fatal, dilated cardiomyopathy that is characterized by apoptosis, autophagy, altered mitochondrial structure, and acc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective pharmacotherapy for major depressive disorder remains a major challenge, as more than 30% of patients are resistant to the first line of treatment (selective serotonin reuptake inhibitors)1. Sub-anaesthetic doses of ketamine, a non-competitive N-methyl-D-aspartate receptor antagonist2,3, provide rapid and long-lasting antidepressant effects in these patients4-6, but the molecular mechanism of these effects remains unclear7,8. Ketamine has been proposed to exert its antidepressant effects through its metabolite (2R,6R)-hydroxynorketamine ((2R,6R)-HNK)9. The antidepressant effects of k
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Using mouse optic nerve (ON) crush as a CNS injury model, we and others have found that activation of the mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in mature retinal ganglion cells by deletion of the negative regulators, phosphatase and tensin homologue (PTEN), and tuberous sclerosis 1 promotes ON regeneration. mTORC1 activation inhibits eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein (4E-BP) and activates ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1), both of which stimulate translation. We reasoned that mTORC1's regeneration-promoting effects might be separable from its deleterious
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidants are well recognized for their capacity to reduce the phosphorylation of the mammalian target of rapamycin (mTOR) substrates, eukaryotic initiation factor 4E-binding protein 1 (4E-BP1) and p70 S6 kinase 1 (S6K1), thereby hindering mRNA translation at the level of initiation. mTOR functions to regulate mRNA translation by forming the signaling complex mTORC1 (mTOR, raptor, GbetaL). Insulin signaling to mTORC1 is dependent upon phosphorylation of Akt/PKB and the inhibition of the tuberous sclerosis complex (TSC1/2), thereby enhancing the phosphorylation of 4E-BP1 and S6K1. In this study
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования