Ligand-directed signaling has been suggested as a basis for the differences in responses evoked by otherwise receptor-selective agonists. The underlying mechanisms are not understood, yet clearer definition of this concept may be helpful in the development of novel, pathway-selective therapeutic agents. We previously showed that kappa-opioid receptor activation of JNK by one class of ligand, but not another, caused persistent receptor inactivation. In the current study, we found that the mu-opioid receptor (MOR) could be similarly inactivated by a specific ligand class including the prototypic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal activity within the physiologic range stimulates lactate production that, via metabolic pathways or operating through an array of G-protein-coupled receptors, regulates intrinsic excitability and synaptic transmission. The recent discovery that lactate exerts a tight control of ion channels, neurotransmitter release, and synaptic plasticity-related intracellular signaling cascades opens up the possibility that lactate regulates synaptic potentiation at central synapses. Here, we demonstrate that extracellular lactate (1-2 mM) induces glutamatergic potentiation on the recurrent collate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia/reperfusion (I/R) injury is a major contributor to cardiovascular diseases. Bulk RNA sequencing data revealed 1214 differentially expressed genes (DEGs) between I/R and sham groups. Combination of in vivo and in vitro experiments, with the pharmacological activation of G protein-coupled receptor 81 (GPR81) with 3-Chloro-5-hydroxybenzoic acid (3'5-CHBA), GPR81 antagonist 3-hydroxy-butyrate (3-OBA) and GRK2 inhibitor paroxetine to research molecular mechanisms underlying cardioprotection. Activation of GPR81 with 3'5-CHBA reduced infarct size, improved left ventricular ejecti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Arrestins mediate G protein-coupled receptor desensitization, internalization, and signaling. Dopamine D(2) and D(3) receptors have similar structures but distinct characteristics of interaction with arrestins. The goals of this study were to compare arrestin-binding determinants in D(2) and D(3) receptors other than phosphorylation sites and to create a D(2) receptor that is deficient in arrestin binding. We first assessed the ability of purified arrestins to bind to glutathione transferase (GST) fusion proteins containing the receptor third intracellular loops (IC3). Arrestin3 bound to IC3 o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytoecdysteroids, structurally similar to insect molting hormones, produce a range of effects in mammals, including increasing growth and physical performance. In skeletal muscle cells, phytoecdysteroids increase protein synthesis. In this study we show that in a mouse skeletal muscle cell line, C(2)C(12), 20-hydroxyecdysone (20HE), a common phytoecdysteroid in both insects and plants, elicited a rapid elevation in intracellular calcium, followed by sustained Akt activation and increased protein synthesis. The effect was inhibited by a G-protein coupled receptor (GPCR) inhibitor, a phospholip
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clathrin-dependent endocytosis of Na(+),K(+)-ATPase molecules in response to G protein-coupled receptor signals is triggered by phosphorylation of the alpha-subunit and the binding of phosphoinositide 3-kinase. In this study, we describe a molecular mechanism linking phosphorylation of Na(+),K(+)-ATPase alpha-subunit to binding and activation of phosphoinositide 3-kinase. Co-immunoprecipitation studies, as well as experiments using confocal microscopy, revealed that dopamine favored the association of 14-3-3 protein with the basolateral plasma membrane and its co-localization with the Na(+),K(
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the protease activated receptor-1 coupling to a serum response element (SRE)-dependent luciferase activity readout in transfected COS-7 cells. Thrombin, with a pEC50 of 10.5, was 3000-fold more potent than the peptide agonists SFLLR and its derived compound C721-40 in stimulating luciferase activity, although the three agonists exhibited similar efficacy at the maximal concentration tested. Interestingly, SFLLR- and C721-40-induced luciferase activity was biphasic, suggesting that at least two populations of G proteins couple to the receptor. Further pharmacological characterization
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxytocin receptor (OTR) expression in human myometrium increases over 150-fold from the beginning of pregnancy to the end. In the present studies, we examined potential mechanisms of OTR up-regulation, using myometrial cells in primary culture from women in late gestation. OTR ligand-binding sites and steady-state mRNA levels were down regulated by serum starvation, and up-regulated by restoration of fetal bovine serum (FBS). Transcriptional activity of the OTR gene was the same with or without FBS treatment, but FBS increased OTR mRNA half-life about 5-fold. Lysophospholipids (lysophosphatidi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: G protein-coupled receptors (GPCRs) are transmembrane receptor proteins, which allow the transfer of signals across the membrane. Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease characterized by synovitis and accompanied with inflammatory and abnormal immune response. GPCRs signaling pathways play a significant role in inflammatory and immune response processes including RA.
FINDINGS: In this review, we have focused on the advances in GPCRs signaling pathway implicating the inflammatory and immune response of RA. The signaling pathways of GPCRs-adenylyl cyclase (AC)-cyclic ad
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The D(1) dopamine receptor (D(1)R) has been proposed to form a hetero-oligomer with the D(2) dopamine receptor (D(2)R), which in turn results in a complex that couples to phospholipase C-mediated intracellular calcium release. We have sought to elucidate the pharmacology and mechanism of action of this putative signaling pathway. Dopamine dose-response curves assaying intracellular calcium mobilization in cells heterologously expressing the D(1) and D(2) subtypes, either alone or in combination, and using subtype selective ligands revealed that concurrent stimulation is required for coupling.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Canonically, opioids influence cells by binding to a G protein-coupled opioid receptor, initiating intracellular signaling cascades, such as protein kinase, phosphatidylinositol 3-kinase, and extracellular receptor kinase pathways. This results in several downstream effects, including decreased levels of the reduced form of glutathione (GSH) and elevated oxidative stress, as well as epigenetic changes, especially in retrotransposons and heterochromatin, although the mechanism and consequences of these actions are unclear. We characterized the acute and long-term influence of morphine on redox
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The G-protein-coupled estrogen receptor (GPER) has been described to exert several cardioprotective effects. However, the exact mechanism involved in cardiac protection remains unclear. The aim of this study is to investigate the role of GPER activation on excitation-contraction coupling (ECC) and the possibility that such effect participates in cardioprotection. The cardiac myocytes of male Wistar rats were isolated with a digestive buffer and loaded with Fura-2-AM for the measurement of intracellular calcium transient (CaT). Sarcomere shortening (SS) and L-type calcium current (ICaL) were al
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic urticaria affects a significant percent of the global population and carries a higher burden of unmet medical need. Current standard-of-care includes antihistamines and omalizumab, but omalizumab is not effective in all patients and has not been found to induce long-term disease remission. This review evaluates the diverse therapeutic pipeline spanning IgE-based and non-IgE-based mast cell targeting strategies, including recent clinical data. The therapeutic landscape has expanded rapidly with multiple mechanisms under investigation. IgE-targeted approaches include omalizumab biosimila
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cigarette smoke extract (CSE) affects the expression of non-neuronal components of cholinergic system in bronchial epithelial cells and, as PEBP1/Raf-mediated MAPK1/2 and ERK1/2 pathway, promotes inflammation and oxidative stress.
AIMS: We studied whether Acetylcholine (ACh) is involved in the mechanism of crosstalk between mAChRM3 and β2Adrenergic receptors (β2AR) promoting, via PI3/PKC/PBEP1/Raf/MEK1/2/ERK1/2 activation, β2AR desensitization, inflammation and, oxidative stress in a bronchial epithelial cell line (16HBE) after long-term exposure to cigarette smoke extract (LECSE)
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background In murine heart failure models and in humans with diabetic-related heart hypertrophy, inhibition of phosphodiesterase 5 (PDE5) by sildenafil improves cardiac outcomes. However, the mechanism by which sildenafil improves cardiac function is unclear. We have observed a relationship between PDE5 and β2 adrenergic receptor (β2AR), which is characterized here as a novel mechanistic axis by which sildenafil improves symptoms of diabetic cardiomyopathy. Methods and Results Wild-type and β2AR knockout mice fed a high fat diet (HFD) were treated with sildenafil, and echocardiogram analysis w
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Heart failure is a common clinical syndrome, and despite intensive medical therapy it remains a leading cause of global morbidity and mortality. Pathological stimuli promote a general remodeling process in the heart.
RECENT FINDINGS: Recent animal studies have highlighted very promising novel therapeutic possibilities, based on the regulation of adrenergic receptor function, and novel signaling pathways are being discovered that could be relevant for future molecular approaches.
SUMMARY: This review highlights some of the novel approaches to reverse pathological remodeling
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATP is a pleiotropic molecule that promotes extra- and intracellular signaling to regulate numerous functions. This nucleotide activates purine and pyrimidine receptors at the plasma membrane, categorized as ionotropic P2X or G-protein-coupled receptor (GPCR) P2Y receptors. P2X are ligand-gated ion channel receptors, expressed in both retinal neurons and Müller cells leading to neuron-glia communication, calcium waves and neurovascular coupling. However, how P2X pore is formed upon ATP activation and how signaling pathways regulates the complex is still a matter of controversy. Here we studied
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EMR2/ADGRE2 is an adhesion G protein-coupled receptor differentially expressed by human myeloid cells. It modulates diverse cellular functions of innate immune cells and a missense EMR2 variant is directly responsible for vibratory urticaria. Recently, EMR2 was found to activate NLRP3 inflammasome in monocytes via interaction with FHR1, a regulatory protein of complement Factor H. However, the functional involvement of EMR2 activation and its signaling mechanisms in eliciting NLRP3 inflammasome activation remain elusive. In this study, we show that EMR2-mediated signaling plays a critical role
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Receptor activity-modifying protein 3 (RAMP3) heterodimerizes with the G protein-coupled receptor (GPCR) calcitonin receptor-like receptor (CLR) to form the receptor for the prolymphangiogenic peptide adrenomedullin (AM). RAMP3 allosterically regulates CLR to coordinate signaling, internalization, and endosomal recycling after stimulation with AM. Here, we used proximity proteomics to identify components of the RAMP3 interactome that regulated CLR and characterized how the interactome changed in response to AM. We identified unconventional myosin VI (MYO6), an actin-based molecular motor, as a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD27 as a marker of memory B cells is belong to the tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily, CD27 is ligated by CD70, they can co-stimulate T-cell growth and differentiation through their interaction. Uncertainty surrounds CD27's function in esophageal cancer (EC). This study investigated the role of CD27 in the prognosis of EC using the TCGA, cbioportal, linkedomics and GEPIA databases as well as the proliferation assay was applied. CD27 differential expression may be a key factor in the development of EC. different level of CD27 expression in EC has profound impacts on TOR complex,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования